Um teste de metilação de DNA sem células para câncer de trato biliar para triagem
Uma biópsia líquida de metilação de DNA sem células para diagnóstico e tratamento de câncer de trato biliar
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Carcinoma do trato biliar (BTC), câncer de vesícula biliar, colangiocarcinoma intra -hepático e colangiocarcinoma extra -hepático, é uma malignidade agressiva com mau prognóstico. Globalmente, ocupa o sexto lugar em incidência entre cânceres gastrointestinais e o décimo em mortalidade relacionada ao câncer. O BTC é caracterizado pela ausência de sintomas precoces específicos, alto grau de malignidade e uma forte tendência de recorrência e metástase. A taxa de ressecção curativa permanece em torno de 16,5%, e a taxa geral de sobrevida em 5 anos é inferior a 5%.
A inflamação do trato biliar (como colangite, colecistite aguda, colangite esclerosante e colangite autoimune) pode levar a elevação anormal de CA19-9. Além disso, a colangite esclerosante relacionada à IgG4 geralmente afeta pacientes idosos e pode imitar o colangiocarcinoma hilar, criando desafios de diagnóstico. A imagem por si só geralmente carece de precisão na diferenciação do benigno de lesões biliares malignas, resultando em erros de diagnóstico e tomada de decisão clínica inadequada. O número de pacientes com BTC detectado incidentalmente durante a cirurgia está aumentando rapidamente, e as reoperações impõem trauma substancial e carga socioeconômica.
O DNA do tumor circulante (ctDNA) refere -se a fragmentos de DNA liberados na corrente sanguínea das células tumorais através da apoptose, necrose ou secreção. O ctDNA carrega alterações genômicas (mutações pontuais, indels, CNVs, fusões), modificações epigenéticas (metilação do DNA [5MC], hidroximetilação [5HMC]) e características estruturais (comprimento do fragmento, padrões de fragmentação). O DNA livre circulante (cfDNA) representa o DNA extracelular total no plasma ou soro, do qual o ctDNA é responsável por menos de 1%. As evidências acumuladas mostram que o ctDNA é detectável nos estágios iniciais da tumorigênese, destacando seu potencial clínico em detecção precoce, diagnóstico, orientação de tratamento e monitoramento pós-tratamento.
A escolha do tipo de biomarcador é a chave para aplicações de biópsia líquida, e a metilação do ctDNA oferece vantagens distintas. Os analitos de biópsia líquida incluem células tumorais circulantes (CTCs), ctDNA, exossomos e microRNAs (miRNAs), cada um com características únicas de detecção. O ctDNA, diretamente derivado das células tumorais, fornece sensibilidade relativamente alta para a detecção precoce e atualmente é o alvo mais amplamente utilizado na prática clínica. A pesquisa sobre ctDNA se concentrou principalmente na metilação, mutações somáticas e variações de número de cópias. Entre eles, os equilíbrios de metilação do ctDNA, a abundância de sinalização e a força do sinal, oferecendo vantagens claras sobre outras abordagens. Os métodos de análise de metilação incluem digestão da enzima de restrição, enriquecimento de afinidade e conversão de bissulfito. Entre eles, as abordagens baseadas em bissulfito são as mais estabelecidas e amplamente utilizadas.
Portanto, a aplicação da biópsia líquida de metilação do cfDNA na BTC para triagem precoce, diagnóstico diferencial, monitoramento prognóstico e orientação terapêutica tem grande significado para melhorar o diagnóstico, o tratamento e os resultados dos pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yingbin Liu, PhD
- Número de telefone: +86 13918803900
- E-mail: laoniulyb@163.com
Locais de estudo
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200127
- Recrutamento
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai
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Contato:
- Yingbin Liu, PhD
- Número de telefone: +86 13918803900
- E-mail: laoniulyb@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão Coortes internas de treinamento e validação
Pacientes com BTC
- Disposto a participar voluntariamente e capaz de cumprir os procedimentos de estudo; Se não conseguir ler ou assinar, o consentimento informado deve ser assinado por um representante legalmente autorizado (LAR).
- Idade de 18 a 80 anos (inclusive).
- Capaz de fornecer amostras de sangue necessárias.
- Carcinoma do trato biliar confirmado patologicamente (TNM estágio I-IV).
- Sinais vitais estáveis; Status de desempenho do ECOG 0-1.
- Função de órgão adequada: AST/ALT ≤ 5 × ULN; Classe A ou B de Child-Pugh; WBC> 3 × 10⁹/L; ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Depuração da creatinina ≥ 60 ml/min; Bilirrubina total ≤ 3 × Uln.
Outras neoplasias gastrointestinais (para excluir sinais não específicos do BTC)
- Participação voluntária com consentimento informado assinado (ou por LAR).
- Idade de 18 a 80 anos (inclusive).
- Capaz de fornecer amostras de sangue necessárias.
- Malignidades gastrointestinais confirmadas patologicamente outras que não o BTC, incluindo carcinoma hepatocelular, câncer gástrico, câncer colorretal e câncer de pâncreas (TNM estágio I-IV).
- Sinais vitais estáveis; Status de desempenho do ECOG 0-1.
Participantes não-câncer (doença biliar benigna)
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
- Capaz de fornecer amostras de sangue necessárias.
- Idade de 18 a 80 anos (inclusive).
- Patologicamente ou clinicamente diagnosticou doenças biliares, incluindo colecistite, colelitíase, coledocolitíase, adenomiomatose, pólipos da vesícula biliar, colecistite xantogranulomatosa ou colangite esclerosante primária.
Coortes de validação externas
Pacientes com BTC
- Participação voluntária com consentimento informado assinado (ou por LAR).
- Achados de imagem de estenose biliar maligna ou massa, ou soro CA19-9> 100 U/ml, altamente suspeito para BTC, com cirurgia planejada ou biópsia para confirmação patológica.
- Idade de 18 a 80 anos (inclusive).
- Capaz de fornecer amostras de sangue necessárias.
- Sinais vitais estáveis; Status de desempenho do ECOG 0-1.
- Função de órgão adequada: AST/ALT ≤ 5 × ULN; Classe A ou B de Child-Pugh; WBC> 3 × 10⁹/L; ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Depuração da creatinina ≥ 60 ml/min; Bilirrubina total ≤ 3 × Uln.
Voluntários saudáveis
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
- Capaz de fornecer amostras de sangue necessárias.
- Idade de 18 a 80 anos (inclusive).
Critérios de exclusão Treinamento e coortes de validação
Pacientes com câncer
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- História do transplante de órgãos ou transplante prévio de medula óssea alogênica/células -tronco.
- Transfusão de sangue dentro de 7 dias antes da coleta de sangue.
- História do tratamento curativo do câncer dentro de 3 anos antes da coleta de sangue.
- Uso de medicamentos antitumorais dentro de 30 dias antes da coleta de sangue.
- Distúrbios de sangramento conhecidos.
- Doenças autoimunes conhecidas.
- Outras neoplasias concorrentes ou múltiplos tumores primários.
Participantes não-câncer
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- História do transplante de órgãos ou transplante prévio de medula óssea alogênica/células -tronco.
- Transfusão de sangue dentro de 7 dias antes da coleta de sangue.
- História de qualquer tumor maligno.
- Distúrbios de sangramento conhecidos.
- Doenças autoimunes conhecidas.
- Anormalidades clinicamente significativas no exame de rotina (excluindo hepatite, cistos hepáticos ou nódulos pulmonares benignos).
Coortes de validação externas
Pacientes com câncer
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- História do transplante de órgãos ou transplante prévio de medula óssea alogênica/células -tronco.
- Transfusão de sangue dentro de 7 dias antes da coleta de sangue.
- História de tratamento de câncer curativo ou contínuo dentro de 3 anos antes da coleta de sangue.
- Uso de medicamentos antitumorais dentro de 30 dias antes da coleta de sangue.
- Distúrbios de sangramento conhecidos ou doenças autoimunes.
- Outras neoplasias simultâneas (incluindo múltiplas primárias) ou portadores de genes de suscetibilidade ao câncer conhecidos.
- A patologia confirmou a doença benigna após biópsia/cirurgia.
- Falha em confirmar a malignidade por patologia ou imagem dentro de 42 dias após a coleta de sangue ou o local/evidência da lesão pouco clara.
- Critérios de exclusão especiais:
- Patologia confirmou lesões pré -cancerosas.
- Qualquer terapia antitumoral local/regional ou sistêmica (incluindo cirurgia, radioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia) antes da coleta de sangue.
Voluntários saudáveis
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- História do transplante de órgãos ou transplante prévio de medula óssea alogênica/células -tronco.
- Transfusão de sangue dentro de 7 dias antes da coleta de sangue.
- História de qualquer tumor maligno.
- Distúrbios de sangramento conhecidos ou doenças autoimunes.
- Anormalidades clinicamente significativas no exame de saúde (excluindo hepatite, cistos hepáticos ou nódulos pulmonares benignos).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Controle （Conjuntos de Treinamento e Validação Internos)
Indivíduos saudáveis Pacientes com lesões biliares de benignas confirmadas por patologicamente pacientes com outras neoplasias gastrointestinais
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Maligno （Conjuntos de Treinamento e Validação Internos)
Pacientes com colangiocarcinoma intra -hepático, colangiocarcinoma extra -hepático e câncer de vesícula biliar
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Maligno (conjunto de validação independente)
Pacientes com suspeita de neoplasias do trato biliar
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controle (conjunto de validação independente)
Indivíduos saudáveis
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desempenho diagnóstico do modelo de metilação do ctDNA no câncer de trato biliar
Prazo: Linha de base
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Avalie a sensibilidade geral, a especificidade e a precisão do modelo de biópsia líquida de metilação do ctDNA no diagnóstico de câncer de trato biliar (BTC).
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Linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desempenho diagnóstico específico do subtipo
Prazo: Linha de base
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Sensibilidade, especificidade e precisão do modelo de metilação do ctDNA no câncer de vesícula biliar, colangiocarcinoma intra -hepático e colangiocarcinoma extra -hepático.
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Linha de base
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Desempenho diagnóstico específico do estágio
Prazo: Linha de base
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Sensibilidade, especificidade e precisão do modelo nos estágios do BTC I-IV (estadiamento TNM).
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Linha de base
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Diagnóstico diferencial
Prazo: Linha de base
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Sensibilidade, especificidade e precisão do modelo de metilação do ctDNA na distinção do BTC de lesões biliares benignas.
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Linha de base
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: A partir da data do diagnóstico até a progressão ou morte documentada, o que ocorrer primeiro, até 5 anos.
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Avaliar a associação entre metilação do ctDNA e PFS em pacientes com BTC.
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A partir da data do diagnóstico até a progressão ou morte documentada, o que ocorrer primeiro, até 5 anos.
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: A partir da data do diagnóstico até a morte de qualquer causa, até 5 anos.
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Avaliar a associação entre a metilação do ctDNA e a OS em pacientes com BTC.
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A partir da data do diagnóstico até a morte de qualquer causa, até 5 anos.
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Desempenho de monitoramento de recorrência
Prazo: Até 5 anos após o tratamento
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Sensibilidade e especificidade da metilação do ctDNA para monitorar a recorrência e progressão das neoplasias do trato biliar.
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Até 5 anos após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yingbin Liu, PhD, Renji Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chung DC, Gray DM 2nd, Singh H, Issaka RB, Raymond VM, Eagle C, Hu S, Chudova DI, Talasaz A, Greenson JK, Sinicrope FA, Gupta S, Grady WM. A Cell-free DNA Blood-Based Test for Colorectal Cancer Screening. N Engl J Med. 2024 Mar 14;390(11):973-983. doi: 10.1056/NEJMoa2304714.
- Nagino M, Hirano S, Yoshitomi H, Aoki T, Uesaka K, Unno M, Ebata T, Konishi M, Sano K, Shimada K, Shimizu H, Higuchi R, Wakai T, Isayama H, Okusaka T, Tsuyuguchi T, Hirooka Y, Furuse J, Maguchi H, Suzuki K, Yamazaki H, Kijima H, Yanagisawa A, Yoshida M, Yokoyama Y, Mizuno T, Endo I. Clinical practice guidelines for the management of biliary tract cancers 2019: The 3rd English edition. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2021 Jan;28(1):26-54. doi: 10.1002/jhbp.870. Epub 2020 Dec 23.
- Yang M, Zhao Y, Li C, Weng X, Li Z, Guo W, Jia W, Feng F, Hu J, Sun H, Wang B, Li H, Li M, Wang T, Zhang W, Jiang X, Zhang Z, Liu F, Hu H, Wu X, Gu J, Yang G, Li G, Zhang H, Zhang T, Zang H, Zhou Y, He M, Yang L, Wang H, Chen T, Zhang J, Chen W, Wu W, Li M, Gong W, Lin X, Liu F, Liu Y, Liu Y. Multimodal integration of liquid biopsy and radiology for the noninvasive diagnosis of gallbladder cancer and benign disorders. Cancer Cell. 2025 Mar 10;43(3):398-412.e4. doi: 10.1016/j.ccell.2025.02.011.
- Vogel A, Bridgewater J, Edeline J, Kelley RK, Klumpen HJ, Malka D, Primrose JN, Rimassa L, Stenzinger A, Valle JW, Ducreux M; ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Biliary tract cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Feb;34(2):127-140. doi: 10.1016/j.annonc.2022.10.506. Epub 2022 Nov 10. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças das vias biliares
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Doenças da Vesícula Biliar
- Neoplasias das Vias Biliares
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doença
- Colangiocarcinoma
- Tumor de Klatskin
- Neoplasias da Vesícula Biliar
- Cirrose, familiar, com hipertensão pulmonar
Outros números de identificação do estudo
- BTC_ctDNAm_LYB_2025
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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