Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En cellefri DNA-methylering Blodbaseret test for galdekanalkræftscreening

10. september 2025 opdateret af: Yingbin Liu, MD, PhD, FACS

En cellefri DNA-methyleringsvæskbiopsi til diagnose og håndtering af kræft i galdekanal

Galdenskanalcarcinom (BTC), inklusive galdeblærekræft, intrahepatisk cholangiocarcinom og ekstrahepatisk kolangiocarcinom, rangerer sjette i forekomst blandt gastrointestinale maligniteter og tiende i kræftrelateret dødelighed over hele verden. På grund af manglen på specifikke tidlige symptomer, høj malignitet og hyppig tilbagefald og metastase er hastigheden af ​​helbredende resektion kun ca. 16,5%, og den samlede 5-årige overlevelsesrate er mindre end 5%. Tidlig og nøjagtig detektion er derfor kritisk for forbedring af patientresultater. Cirkulerende tumor -DNA (ctDNA), en brøkdel af cirkulerende frit DNA (CFDNA), bærer genetisk og epigenetisk information fra tumorceller og kan påvises selv i de tidlige stadier af kræftudvikling. Blandt forskellige flydende biopsi -biomarkører viser ctDNA -methylering særlige fordele ved følsomhed og specificitet for tidlig kræftdetektion og overvågning. Denne undersøgelse sigter mod at evaluere påføring af cfDNA -methyleringsvæskbiopsi i diagnosen og styringen af ​​BTC.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Galdekanalcarcinom (BTC), der omfatter galdeblærekræft, intrahepatisk cholangiocarcinom og ekstrahepatisk cholangiocarcinoma, er en aggressiv malignitet med dårlig prognose. Globalt rangerer det sjette i forekomst blandt gastrointestinale kræftformer og tiende i kræftrelateret dødelighed. BTC er kendetegnet ved fraværet af specifikke tidlige symptomer, høj grad af malignitet og en stærk tendens til gentagelse og metastase. Den helbredende resektionshastighed forbliver omkring 16,5%, og den samlede 5-årige overlevelsesrate er mindre end 5%.

Biliærkanalinflammation (såsom cholangitis, akut cholecystitis, skleroserende cholangitis og autoimmun cholangitis) kan føre til unormal CA19-9-højde. Derudover påvirker IgG4-relaterede skleroserende cholangitis ofte ældre patienter og kan efterligne hilarcholangiocarcinoma, hvilket skaber diagnostiske udfordringer. Billeddannelse alene mangler ofte nøjagtighed ved at differentiere godartet fra ondartede galdefartsioner, hvilket resulterer i fejldiagnose og upassende klinisk beslutningstagning. Antallet af patienter med tilfældigvis påviste BTC under operationen øges hurtigt, og reoperationer pålægger betydelige traumer og socioøkonomisk byrde.

Circulerende tumor -DNA (ctDNA) henviser til DNA -fragmenter frigivet i blodbanen fra tumorceller gennem apoptose, nekrose eller sekretion. CTDNA bærer genomiske ændringer (punktmutationer, indeller, CNV'er, fusioner), epigenetiske modifikationer (DNA -methylering [5MC], hydroxymethylering [5HMC]) og strukturelle træk (fragmentlængde, fragmenteringsmønstre). Cirkulerende frie DNA (CFDNA) repræsenterer det totale ekstracellulære DNA i plasma eller serum, hvoraf ctDNA tegner sig for mindre end 1%. Akkumulering af beviser viser, at ctDNA kan påvises i de tidlige stadier af tumorigenese, hvilket fremhæver dets kliniske potentiale i tidlig påvisning, diagnose, behandlingsvejledning og overvågning efter behandling.

Valget af biomarkørtype er nøglen til flydende biopsiapplikationer, og ctDNA -methylering giver forskellige fordele. Flydende biopsianalyser inkluderer cirkulerende tumorceller (CTC'er), ctDNA, exosomer og mikroRNA'er (miRNA'er), hver med unikke detektionsegenskaber. CTDNA, der er direkte afledt af tumorceller, giver relativt høj følsomhed til tidlig detektion og er i øjeblikket det mest anvendte mål i klinisk praksis. Forskning i ctDNA har hovedsageligt fokuseret på methylering, somatiske mutationer og variationer i kopienummer. Blandt disse afbalancerer ctDNA -methylering både signaloverflod og signalstyrke, hvilket giver klare fordele i forhold til andre tilgange. Methyleringsanalysemetoder inkluderer restriktionsenzymfordøjelse, affinitetsberigelse og bisulfit -konvertering. Blandt dem er bisulfitbaserede tilgange de mest etablerede og vidt anvendte.

Derfor har anvendelsen af ​​cfDNA -methyleringsvæskebiopsi i BTC til tidlig screening, differentiel diagnose, prognostisk overvågning og terapeutisk vejledning stor betydning for forbedring af diagnose, behandling og patientresultater.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

1800

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200127
        • Rekruttering
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsespopulationen omfatter individer, der opfylder inklusionskriterier og ikke opfylder nogen ekskluderingskriterier.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier Intern træning og valideringskohorter

  • BTC -patienter

    1. Villig til frivilligt at deltage og være i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer; Hvis det ikke er i stand til at læse eller underskrive, skal informeret samtykke underskrives af en lovligt autoriseret repræsentant (LAR).
    2. Alder 18-80 år (inklusive).
    3. I stand til at tilvejebringe krævede blodprøver.
    4. Patologisk bekræftet galdetraktcarcinom (TNM-trin I-IV).
    5. Stabile vitale tegn; ECOG Performance Status 0-1.
    6. Tilstrækkelig organfunktion: AST/ALT ≤ 5 × ULN; Børnepugh klasse A eller B; WBC> 3 × 10⁹/L; ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Blodplader ≥ 75 × 10⁹/L; Hæmoglobin ≥ 90 g/l; Kreatinin clearance ≥ 60 ml/min; Total Bilirubin ≤ 3 × Uln.

  • Andre gastrointestinale maligniteter (for at udelukke BTC ikke-specifikke signaler)

    1. Frivillig deltagelse med underskrevet informeret samtykke (eller af LAR).
    2. Alder 18-80 år (inklusive).
    3. I stand til at tilvejebringe krævede blodprøver.
    4. Patologisk bekræftet gastrointestinale maligniteter bortset fra BTC, herunder hepatocellulært karcinom, gastrisk kræft, kolorektal kræft og kræft i bugspytkirtlen (TNM-trin I-IV).
    5. Stabile vitale tegn; ECOG Performance Status 0-1.

  • Deltagere ikke-kræft (godartet galdesygdom)

    1. I stand til at give skriftligt informeret samtykke.
    2. I stand til at tilvejebringe krævede blodprøver.
    3. Alder 18-80 år (inklusive).
    4. Patologisk eller klinisk diagnosticeret godartede galdesygdomme, herunder cholecystitis, cholelithiasis, choledocholithiasis, adenomyomatosis, galdeblærepolypper, xanthogranulomatøs cholecystitis eller primær skleroserende cholangitis.

Eksterne valideringskohorter

  • BTC -patienter

    1. Frivillig deltagelse med underskrevet informeret samtykke (eller af LAR).
    2. Billeddannelsesresultater af ondartet galdestreng eller masse eller serum CA19-9> 100 U/ml, meget mistænksom for BTC, med planlagt kirurgi eller biopsi til patologisk bekræftelse.
    3. Alder 18-80 år (inklusive).
    4. I stand til at tilvejebringe krævede blodprøver.
    5. Stabile vitale tegn; ECOG Performance Status 0-1.
    6. Tilstrækkelig organfunktion: AST/ALT ≤ 5 × ULN; Børnepugh klasse A eller B; WBC> 3 × 10⁹/L; ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Blodplader ≥ 75 × 10⁹/L; Hæmoglobin ≥ 90 g/l; Kreatinin clearance ≥ 60 ml/min; Total Bilirubin ≤ 3 × Uln.

  • Sunde frivillige

    1. I stand til at give skriftligt informeret samtykke.
    2. I stand til at tilvejebringe krævede blodprøver.
    3. Alder 18-80 år (inklusive).

Ekskluderingskriterier Uddannelse og valideringskohorter

  • Kræftpatienter

    1. Gravide eller ammende kvinder.
    2. Historie om organtransplantation eller tidligere allogen knoglemarv/stamcelletransplantation.
    3. Blodtransfusion inden for 7 dage før blodopsamling.
    4. Historie om helbredende kræftbehandling inden for 3 år før blodopsamling.
    5. Brug af antitumorlægemidler inden for 30 dage før blodopsamling.
    6. Kendte blødningsforstyrrelser.
    7. Kendte autoimmune sygdomme.
    8. Samtidig andre maligniteter eller flere primære tumorer.

  • Ikke-kræftdeltagere

    1. Gravide eller ammende kvinder.
    2. Historie om organtransplantation eller tidligere allogen knoglemarv/stamcelletransplantation.
    3. Blodtransfusion inden for 7 dage før blodopsamling.
    4. Historie om enhver ondartet tumor.
    5. Kendte blødningsforstyrrelser.
    6. Kendte autoimmune sygdomme.
    7. Klinisk signifikante abnormiteter ved rutinemæssig undersøgelse (ekskl. Hepatitis, levercyster eller godartede lungeknuder).

Eksterne valideringskohorter

  • Kræftpatienter

    1. Gravide eller ammende kvinder.
    2. Historie om organtransplantation eller tidligere allogen knoglemarv/stamcelletransplantation.
    3. Blodtransfusion inden for 7 dage før blodopsamling.
    4. Historie om eller løbende helbredende kræftbehandling inden for 3 år før blodopsamling.
    5. Brug af antitumorlægemidler inden for 30 dage før blodopsamling.
    6. Kendte blødningsforstyrrelser eller autoimmune sygdomme.
    7. Samtidig andre maligniteter (inklusive flere primærter) eller kendte kræftfølsomhedsgenbærere.
    8. Patologi bekræftede godartet sygdom efter biopsi/kirurgi.
    9. Manglende bekræftelse af malignitet ved patologi eller billeddannelse inden for 42 dage efter blodopsamling eller uklar læsionssted/bevis.
    10. Særlige ekskluderingskriterier:
  • Patologi bekræftede precancerøse læsioner.
  • Enhver lokal/regional eller systemisk antitumorbehandling (inklusive kirurgi, strålebehandling, målrettet terapi eller immunterapi) inden blodopsamling.

  • Sunde frivillige

    1. Gravide eller ammende kvinder.
    2. Historie om organtransplantation eller tidligere allogen knoglemarv/stamcelletransplantation.
    3. Blodtransfusion inden for 7 dage før blodopsamling.
    4. Historie om enhver ondartet tumor.
    5. Kendte blødningsforstyrrelser eller autoimmune sygdomme.
    6. Klinisk signifikante abnormiteter ved sundhedsundersøgelse (ekskl. Hepatitis, levercyster eller godartede lungeknuder).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Kontrol （Intern træning og valideringssæt）
Sunde individer patienter med patologisk bekræftede godartede galdefart -læsioner Patienter med andre mave -tarmmaligniteter
ondartet （Intern trænings- og valideringssæt）
Patienter med intrahepatisk cholangiocarcinoma, ekstrahepatisk cholangiocarcinom og kræft i galdeblæren
ondartet (uafhængigt valideringssæt)
Patienter med mistænkt galdeskanal maligniteter
kontrol (uafhængigt valideringssæt)
Raske individer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Diagnostisk ydeevne af ctDNA -methyleringsmodellen i galdekanalkræft
Tidsramme: Baseline
Evaluer den overordnede følsomhed, specificitet og nøjagtighed af ctDNA -methyleringsvæskebiopsi -modellen i diagnosen galdekanalkræft (BTC).
Baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Subtype-specifik diagnostisk ydeevne
Tidsramme: Baseline
Følsomhed, specificitet og nøjagtighed af ctDNA -methyleringsmodellen i galdeblærekræft, intrahepatisk kolangiocarcinom og ekstrahepatisk cholangiocarcinoma.
Baseline
Scenespecifik diagnostisk ydeevne
Tidsramme: Baseline
Følsomhed, specificitet og nøjagtighed af modellen på tværs af BTC-trin I-IV (TNM iscenesættelse).
Baseline
Differentialdiagnose
Tidsramme: Baseline
Følsomhed, specificitet og nøjagtighed af ctDNA -methyleringsmodellen til at skelne BTC fra godartede galderiske læsioner.
Baseline

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra diagnosedatoen indtil dokumenteret progression eller død, alt efter hvad der først forekommer, op til 5 år.
For at vurdere sammenhængen mellem ctDNA -methylering og PFS hos BTC -patienter.
Fra diagnosedatoen indtil dokumenteret progression eller død, alt efter hvad der først forekommer, op til 5 år.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra diagnosedato til død af enhver årsag op til 5 år.
For at vurdere sammenhængen mellem ctDNA -methylering og OS hos BTC -patienter.
Fra diagnosedato til død af enhver årsag op til 5 år.
Gentagelsesovervågningspræstation
Tidsramme: Op til 5 år efter behandling
Følsomhed og specificitet af ctDNA -methylering til overvågning af tilbagefald og progression af galdekanal maligniteter.
Op til 5 år efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yingbin Liu, MD, PhD, FACS

Samarbejdspartnere

Xijing Hospital
Sun Yat-sen University
West China Hospital
Qilu Hospital of Shandong University
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Hunan Provincial People's Hospital
Fudan University Shanghai Cancer Center ( FUSCC )

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yingbin Liu, PhD, Renji Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

21. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. september 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. september 2025

Først opslået (Anslået)

16. september 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

16. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BTC_ctDNAm_LYB_2025

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner