Soluttoman DNA-metylaation veripohjainen testi sappisyöpien seulontaan
Soluttoman DNA-metylaation nestemäinen biopsia sappisyöpien diagnoosiin ja hallintaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Sappikarsinooma (BTC), joka kattaa sappirakon syövän, intrahepaattisen kolangiokarsinooman ja ekstrahepaattisen kolangiokarsinooman, on aggressiivinen pahanlaatuisuus, jolla on huono ennuste. Maailmanlaajuisesti se on kuudenneksi ruoka-suolikanavan syöpien ja kymmenennen syöpään liittyvän kuolleisuuden välillä. BTC: lle on ominaista spesifisten varhaisten oireiden puuttuminen, korkea pahanlaatuisuus ja voimakas taipumus toistumiseen ja etäpesäkkeisiin. Parantava resektioaste on noin 16,5%ja 5 vuoden kokonaismääräinen eloonjäämisaste on alle 5%.
Sappien tulehdukset (kuten kolangiitti, akuutti koletsystiitti, skleroiva kolangiitti ja autoimmuuninen kolangiitti) voivat johtaa epänormaaliin Ca19-9-korkeuteen. Lisäksi IgG4: ään liittyvä skleroiva kolangiitti vaikuttaa usein vanhuksiin ja voi jäljitellä hilar-kolangiokarsinoomaa luomalla diagnostisia haasteita. Pelkästään kuvantamisesta puuttuu usein tarkkuutta hyvänlaatuisista sappilesioista, mikä johtaa väärään diagnoosiin ja sopimattomaan kliiniseen päätöksentekoon. Potilaiden lukumäärä, jolla on satunnaisesti havaittu BTC leikkauksen aikana, kasvaa nopeasti, ja uudelleentoimistot aiheuttavat huomattavia traumaja ja sosioekonomisia taakkaa.
Kiertävä tuumorin DNA (CTDNA) viittaa DNA -fragmentteihin, jotka vapautuvat verenkiertoon kasvainsoluista apoptoosin, nekroosin tai erityksen kautta. CTDNA: lla on genomiset muutokset (pistemutaatiot, indellit, CNV: t, fuusiot), epigeneettiset modifikaatiot (DNA -metylaatio [5MC], hydroksimetylaatio [5HMC]) ja rakenteelliset piirteet (fragmentin pituus, fragmentointikuviot). Kiertävä vapaa DNA (CFDNA) edustaa solunulkoista kokonais -DNA: ta plasmassa tai seerumissa, joista ctDNA: n osuus on alle 1%. Keräily todisteet osoittavat, että ctDNA on havaittavissa tuumorigeneesin varhaisissa vaiheissa, mikä korostaa sen kliinistä potentiaalia varhaisessa havaitsemisessa, diagnoosissa, hoidon ohjauksessa ja hoidon jälkeisessä seurannassa.
Biomarkkerityypin valinta on avain nestemäisille biopsiasovelluksille, ja ctDNA -metylaatio tarjoaa selkeät edut. Nestemäisiä biopsian analyyttejä ovat kiertävät kasvainsolut (CTC), ctDNA, eksosomit ja mikroRNA: t (miRNA: t), joista jokaisella on ainutlaatuiset havaitsemisominaisuudet. CTDNA, suoraan tuumorisoluista johdettu, tarjoaa suhteellisen korkean herkkyyden varhaisessa havaitsemisessa ja on tällä hetkellä kliinisessä käytännössä yleisimmin käytetty kohde. CTDNA: n tutkimus on keskittynyt pääasiassa metylaatioon, somaattisiin mutaatioihin ja kopioiden lukumäärän variaatioihin. Näistä ctDNA -metylaatio tasapainottaa sekä signaalin runsautta että signaalin voimakkuutta tarjoamalla selkeät edut muihin lähestymistapoihin nähden. Metylaatioanalyysimenetelmät sisältävät restriktioentsyymien sulamisen, affiniteetin rikastumisen ja bisulfiitin muuntamisen. Niistä bisulfiittipohjaiset lähestymistavat ovat vakiintuneimpia ja laajalti käytettyjä.
Siksi CFDNA -metylaatio -nestemäisen biopsian levittämisellä BTC: ssä varhaisessa seulonnassa, differentiaalidiagnoosissa, prognostisen seurannassa ja terapeuttisessa ohjauksessa on suuri merkitys diagnoosin, hoidon ja potilaan tulosten parantamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yingbin Liu, PhD
- Puhelinnumero: +86 13918803900
- Sähköposti: laoniulyb@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200127
- Rekrytointi
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai
-
Ottaa yhteyttä:
- Yingbin Liu, PhD
- Puhelinnumero: +86 13918803900
- Sähköposti: laoniulyb@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit Sisäiset koulutus- ja validointikohortit
BTC -potilaat
- Halukas osallistumaan vapaaehtoisesti ja kykenevän noudattamaan opintomenettelyjä; Jos laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) on allekirjoitettava tietoinen suostumus.
- Ikä 18–80 vuotta (mukaan lukien).
- Pystyy tarjoamaan vaadittavat verinäytteet.
- Patologisesti vahvistettu sappikarsinooma (TNM-vaihe I-IV).
- Vakaa elintärkeitä merkkejä; ECOG-suorituskyvyn tila 0-1.
- Riittävä elintoiminto: AST/ALT ≤ 5 × ULN; Lapsi-Pugh-luokka A tai B; WBC> 3 × 10⁹/L; ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Verihiutaleet ≥ 75 × 10⁹/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l; Kreatiniinin puhdistus ≥ 60 ml/min; Bilirubiini ≤ 3 × uln.
Muut maha-suolikanavan pahanlaatuisuudet (BTC: n epäspesifisten signaalien sulkemiseksi)
- Vapaaehtoinen osallistuminen allekirjoitetulla tietoisella suostumuksella (tai LAR).
- Ikä 18–80 vuotta (mukaan lukien).
- Pystyy tarjoamaan vaadittavat verinäytteet.
- Patologisesti vahvistetut maha-suolikanavan pahanlaatuiset kasvaimet kuin BTC, mukaan lukien hepatosellulaarinen karsinooma, mahalaukun syöpä, kolorektaalisyöpä ja haimasyöpä (TNM-vaihe I-IV).
- Vakaa elintärkeitä merkkejä; ECOG-suorituskyvyn tila 0-1.
Muiden kuin syövän osallistujat (hyvänlaatuinen sappitauti)
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
- Pystyy tarjoamaan vaadittavat verinäytteet.
- Ikä 18–80 vuotta (mukaan lukien).
- Patologisesti tai kliinisesti diagnosoitu hyvänlaatuiset sappisairaudet, mukaan lukien koletsystiitti, kolelitiaasi, koledokolitiaasi, adenomyomatoosi, sappirakon polyypit, ksantogranulomatoottinen koletsystiitti tai primaarinen skleroiva kolangiitti.
Ulkoiset validointikohortit
BTC -potilaat
- Vapaaehtoinen osallistuminen allekirjoitetulla tietoisella suostumuksella (tai LAR).
- Pahanlaatuisten sappisarjojen tai massan tai seerumin CA19-9> 100 U/ml: n kuvantamistulokset, erittäin epäilyttävä BTC: lle, suunnitellulla leikkauksella tai biopsialla patologisen vahvistuksen varalta.
- Ikä 18–80 vuotta (mukaan lukien).
- Pystyy tarjoamaan vaadittavat verinäytteet.
- Vakaa elintärkeitä merkkejä; ECOG-suorituskyvyn tila 0-1.
- Riittävä elintoiminto: AST/ALT ≤ 5 × ULN; Lapsi-Pugh-luokka A tai B; WBC> 3 × 10⁹/L; ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Verihiutaleet ≥ 75 × 10⁹/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l; Kreatiniinin puhdistus ≥ 60 ml/min; Bilirubiini ≤ 3 × uln.
Terveet vapaaehtoiset
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
- Pystyy tarjoamaan vaadittavat verinäytteet.
- Ikä 18–80 vuotta (mukaan lukien).
Poissulkemiskriteerit Koulutus- ja validointikohortit
Syöpäpotilaat
- Raskaana tai imettäviä naisia.
- Elinsiirron historia tai aikaisempi allogeeninen luuytimen/kantasolujensiirto.
- Verensiirto 7 päivän kuluessa ennen veren keräämistä.
- Parantava syöpähoidon historia 3 vuotta ennen veren keräämistä.
- Kasvaimen vastaisten lääkkeiden käyttö 30 päivän kuluessa ennen veren keräämistä.
- Tunnetut verenvuotohäiriöt.
- Tunnetut autoimmuunisairaudet.
- Samanaikaiset muut pahanlaatuiset kasvaimet tai useita primaarikasvaimia.
Syövän osallistujat
- Raskaana tai imettäviä naisia.
- Elinsiirron historia tai aikaisempi allogeeninen luuytimen/kantasolujensiirto.
- Verensiirto 7 päivän kuluessa ennen veren keräämistä.
- Minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen historia.
- Tunnetut verenvuotohäiriöt.
- Tunnetut autoimmuunisairaudet.
- Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia rutiinitutkimuksessa (lukuun ottamatta hepatiitti, maksasystat tai hyvänlaatuiset keuhkojen kyhmyjä).
Ulkoiset validointikohortit
Syöpäpotilaat
- Raskaana tai imettäviä naisia.
- Elinsiirron historia tai aikaisempi allogeeninen luuytimen/kantasolujensiirto.
- Verensiirto 7 päivän kuluessa ennen veren keräämistä.
- Historia tai jatkuvaa parantava syöpähoitoa 3 vuoden kuluessa ennen veren keräämistä.
- Kasvaimen vastaisten lääkkeiden käyttö 30 päivän kuluessa ennen veren keräämistä.
- Tunnetut verenvuotohäiriöt tai autoimmuunisairaudet.
- Samanaikaiset muut pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien useita primaareja) tai tunnettuja syöpäherkkyysgeenikuljettajia.
- Patologia vahvisti hyvänlaatuisen taudin biopsian/leikkauksen jälkeen.
- Patologian tai kuvantamisen pahanlaatuisuuden vahvistaminen 42 päivän kuluessa veren keräämisestä tai epäselvästä vauriokohdasta/todisteista.
- Erityiset poissulkemiskriteerit:
- Patologia vahvisti varhaisvauriot.
- Kaikki paikalliset/alueelliset tai systeemiset kasvaimenvastaiset hoidot (mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kohdennettu hoito tai immunoterapia) ennen veren keräämistä.
Terveet vapaaehtoiset
- Raskaana tai imettäviä naisia.
- Elinsiirron historia tai aikaisempi allogeeninen luuytimen/kantasolujensiirto.
- Verensiirto 7 päivän kuluessa ennen veren keräämistä.
- Minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen historia.
- Tunnetut verenvuotohäiriöt tai autoimmuunisairaudet.
- Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia terveystutkimuksessa (lukuun ottamatta hepatiitti, maksasystat tai hyvänlaatuiset keuhkojen kyhmyjä).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Ohjaus （Sisäinen koulutus- ja validointijoukot）
Terveet yksilöt potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu hyvänlaatuiset sappivauriot potilaat, joilla on muita maha -suolikanavan pahanlaatuisia kasvaimia
|
|
pahanlaatuinen （Sisäinen koulutus- ja validointijoukot）
Potilaat, joilla on intrahepaattinen kolangiokarsinooma, ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma ja sappirakon syöpä
|
|
pahanlaatuinen (riippumaton validointijoukko)
Potilaat, joilla epäillään sappiratan pahanlaatuisia kasvaimia
|
|
Ohjaus (riippumaton validointijoukko)
Terveelliset yksilöt
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CTDNA -metylaatiomallin diagnostinen suorituskyky sappisyövässä
Aikaikkuna: Lähtökohta
|
Arvioi CTDNA -metylaatio -nestemäisen biopsiamallin yleinen herkkyys, spesifisyys ja tarkkuus sappisyövän diagnoosissa (BTC).
|
Lähtökohta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alatyyppikohtainen diagnostinen suorituskyky
Aikaikkuna: Lähtökohta
|
CTDNA -metylaatiomallin herkkyys, spesifisyys ja tarkkuus sappirakon syövässä, intrahepaattisessa kolangiokarsinoomassa ja ekstrahepaattisessa kolangiokarsinoomassa.
|
Lähtökohta
|
|
Vaihekohtainen diagnostinen suorituskyky
Aikaikkuna: Lähtökohta
|
Mallin herkkyys, spesifisyys ja tarkkuus BTC-vaiheissa I-IV (TNM Staging).
|
Lähtökohta
|
|
Differentiaalidiagnoosi
Aikaikkuna: Lähtökohta
|
CTDNA -metylaatiomallin herkkyys, spesifisyys ja tarkkuus BTC: n erottamisessa hyvänlaatuisista sappileesioista.
|
Lähtökohta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Diagnoosipäivästä lähtien dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään 5 vuotta.
|
CTDNA -metylaation ja PFS: n välisen yhteyden arvioimiseksi BTC -potilailla.
|
Diagnoosipäivästä lähtien dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään 5 vuotta.
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Diagnoosipäivästä kuolemaan saakka mistä tahansa syystä, jopa 5 vuotta.
|
CTDNA -metylaation ja OS: n välisen yhteyden arvioimiseksi BTC -potilailla.
|
Diagnoosipäivästä kuolemaan saakka mistä tahansa syystä, jopa 5 vuotta.
|
|
Toistumisen seurannan suorituskyky
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
CTDNA -metylaation herkkyys ja spesifisyys sappiruoan pahanlaatuisten kasvaimien toistumisen ja etenemisen suhteen.
|
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yingbin Liu, PhD, Renji Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chung DC, Gray DM 2nd, Singh H, Issaka RB, Raymond VM, Eagle C, Hu S, Chudova DI, Talasaz A, Greenson JK, Sinicrope FA, Gupta S, Grady WM. A Cell-free DNA Blood-Based Test for Colorectal Cancer Screening. N Engl J Med. 2024 Mar 14;390(11):973-983. doi: 10.1056/NEJMoa2304714.
- Nagino M, Hirano S, Yoshitomi H, Aoki T, Uesaka K, Unno M, Ebata T, Konishi M, Sano K, Shimada K, Shimizu H, Higuchi R, Wakai T, Isayama H, Okusaka T, Tsuyuguchi T, Hirooka Y, Furuse J, Maguchi H, Suzuki K, Yamazaki H, Kijima H, Yanagisawa A, Yoshida M, Yokoyama Y, Mizuno T, Endo I. Clinical practice guidelines for the management of biliary tract cancers 2019: The 3rd English edition. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2021 Jan;28(1):26-54. doi: 10.1002/jhbp.870. Epub 2020 Dec 23.
- Yang M, Zhao Y, Li C, Weng X, Li Z, Guo W, Jia W, Feng F, Hu J, Sun H, Wang B, Li H, Li M, Wang T, Zhang W, Jiang X, Zhang Z, Liu F, Hu H, Wu X, Gu J, Yang G, Li G, Zhang H, Zhang T, Zang H, Zhou Y, He M, Yang L, Wang H, Chen T, Zhang J, Chen W, Wu W, Li M, Gong W, Lin X, Liu F, Liu Y, Liu Y. Multimodal integration of liquid biopsy and radiology for the noninvasive diagnosis of gallbladder cancer and benign disorders. Cancer Cell. 2025 Mar 10;43(3):398-412.e4. doi: 10.1016/j.ccell.2025.02.011.
- Vogel A, Bridgewater J, Edeline J, Kelley RK, Klumpen HJ, Malka D, Primrose JN, Rimassa L, Stenzinger A, Valle JW, Ducreux M; ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Biliary tract cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Feb;34(2):127-140. doi: 10.1016/j.annonc.2022.10.506. Epub 2022 Nov 10. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Sappiteiden sairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Sappirakon sairaudet
- Sappiteiden kasvaimet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Sairaus
- Kolangiokarsinooma
- Klatskin-kasvain
- Sappirakon kasvaimet
- Maksakirroosi, perinnöllinen, keuhkoverenpainetauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- BTC_ctDNAm_LYB_2025
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .