약물 면역 요법 및 종양 안전을 통한 합병증의 반응 및 효과 예측 (예측 임상 연구) (PREDICTO)

면역 체크 포인트 억제제 (ICI)는 암 요법에 혁명을 일으켜 광범위한 악성 종양에서 전례없는 반응을 제공했습니다. 그러나, 그들은 생명을 위협 할 수있는 다양한 면역 관련 부작용 (IRAE)을 유도했습니다. ICI 단일 요법으로 치료받은 환자의 약 20%와 ICI의 조합으로 치료받은 환자의 최대 60%가 심각한 IRAE를 경험했습니다. 대부분의 부작용은 조기에 관리되면 가역적이지만 생존과 삶의 질에 영향을 줄 수있어 치료 중단 또는 입원으로 이어집니다. 이러한 iraes, 특히 호르몬 기능에 영향을 미치는 것들 중 일부는 돌이킬 수없고 치료 중단 후에도 지속될 수 있습니다.

이러한 독성의 예측 바이오 마커의 개발은 충족되지 않은 의학적 필요입니다. IRAE와 관련된 다양한 메커니즘과 효과적인 동물 모델의 부족은 아마도 주제가 여전히 탐구되지 않은 이유를 설명 할 수 있습니다. 현재까지, 영향을받는 기관의 유형에 관계없이 IRAE의 발생을 예측하는 일부 바이오 마커는 치료 개시 전에 작은 코호트에 대한 최첨단 기술에 의해 확인되었지만, 매일 연습에 사용될 정도로 개별적으로 강력한 것은 없습니다.

우리는 다양한 생물학적 파라미터 (면역 모니터링,자가 면역 기능, 바이러스 모니터링, 미생물 총 모니터링, 단편 분석, 약물학, 방사선 학 및 유전학)의 통합 분석에서 파생 된 서명 이이 질문에 대답하여 특정 예방 전략의 개발을 가능하게한다는 가설을 세웠다.

목표는 다음과 같습니다.

주요 목표 :

영향을받는 기관의 유형에 관계없이 심각한 irae에 대한 기준 예측 서명을 식별하십시오.

보조 목표 :

• 영향을받는 기관의 유형에 관계없이 기준선 및 T1 데이터를 포함한 심한 IRAE에 대한 예측 서명을 식별하십시오.
• 장기 별 심한 irae에 대한 기준 예측 서명을 식별하십시오.
• 기준선 및 T1 데이터를 포함한 장기 별 중증 IRAE에 대한 예측 서명을 식별하십시오.
• 단일 요법에서 항 -PD (L) 1을받는 환자에 대해 영향을받는 기관의 유형에 관계없이 심각한 IRAE에 대한 기준 예측 서명을 식별하십시오.
• 영향을받는 장기의 유형에 관계없이 심각한 irae에 대한 기준 예측 서명을 식별합니다.
• 받은 각각의 특정 면역 요법에 대해 영향을받는 기관의 유형에 관계없이 심각한 IRAE에 대한 기준 예측 서명을 확인하십시오.
• 관찰 된 가변성에 대한 임상 반응의 영향을 간과하지 않기 위해 Recist 1.1에 따라 응답자와 비 응답자 사이의 예측 서명을 비교하십시오.
• 심한 IRAE와 비 세포 IRAES 환자 사이의 각 생물학적 파라미터에 대해 얻은 결과를 설명하십시오.
• 환자보고 결과 및 삶의 질 매개 변수를 설명하십시오.