Å forutsi reaksjoner og effekter av medisiner immunterapi og komplikasjoner gjennom oncosafety (Predicto Clinical Study) (PREDICTO)
Immunsjekkpunkthemmere (ICI) har revolusjonert kreftbehandling, og gitt enestående responser i et bredt spekter av maligniteter. Imidlertid induserte de forskjellige immunrelaterte bivirkninger (IRAE) som kan være livstruende. Cirka 20% av pasientene behandlet med en ICI -monoterapi, og opptil 60% av pasientene som ble behandlet med en kombinasjon av ICI -er, opplevde en alvorlig IRAE. De fleste bivirkninger er reversible hvis de styres tidlig, men kan påvirke overlevelse og livskvalitet, noe som fører til behandlingsavbrudd eller sykehusinnleggelse. Noen av disse irasene, spesielt de som påvirker hormonelle funksjoner, kan være irreversible og vedvarer selv etter behandling av behandling.
Utviklingen av prediktive biomarkører av slike toksisiteter er et uoppfylt medisinsk behov. Ulike mekanismer som er involvert i IRAE, og mangelen på effektive dyremodeller, kan sannsynligvis forklare hvorfor emnet forblir stort sett uutforsket. Til dags dato er noen biomarkører som er forutsi forekomsten av IRAE, uavhengig av hvilken type organ som er berørt, blitt identifisert av topp moderne teknikker på små årskull før behandlingsinitiering, men ingen er individuelt robust nok til å brukes i daglig praksis.
Vi antar at en signatur avledet fra den integrerende analysen av forskjellige biologiske parametere (immunomonitoring, auto-immunitetsfunksjoner, viral overvåking, mikrobiotaovervåking, fragmentom-analyse, farmakokinetikk, radiomikk og genetikk), tilgjengelig i rutinemessig sykehuspraksis, kan svare på dette spørsmålet, og dermed gjøre utviklingen av spesifikk forebygging av rutinemessig sykehusutøvelse svare
Målene er:
Hovedmål:
Identifiser en grunnlinje prediktiv signatur for alvorlig IRAE, uavhengig av hvilken type organ som er berørt.
Sekundære mål:
- Identifiser en prediktiv signatur for alvorlig IRAE inkludert baseline og T1 -data, uavhengig av hvilken type organ som er berørt.
- Identifiser en grunnlinje prediktiv signatur for organspesifikk alvorlig IRAE.
- Identifiser en prediktiv signatur for organspesifikke alvorlige IRAE inkludert baseline og T1-data.
- Identifiser en grunnlinje prediktiv signatur for alvorlig IRAE, uavhengig av hvilken type organ som er berørt, for at pasient får en anti-PD (L) 1 i monoterapi.
- Identifiser en grunnlinje prediktiv signatur for alvorlig IRAE, uavhengig av hvilken type organ som er berørt, for at pasient får en anti-PD (L) 1 i kombinasjon.
- Identifiser en grunnlinje prediktiv signatur for alvorlig IRAE, uavhengig av hvilken type organ som er berørt, for hver spesifikk immunterapi mottatt.
- Sammenlign de prediktive signaturene mellom respondere og ikke-responderende i henhold til RECIST 1.1 for ikke å overse påvirkningen av klinisk respons på den observerte variabiliteten.
- Beskriv resultatene oppnådd for hver biologiske parameter mellom alvorlige IRAE-er og ikke-alvorlige IRAES-pasienter.
- Beskriv pasientrapporterte utfall og livskvalitetsparametere.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Nausicaa Malissen, dr
- Telefonnummer: 33 0491435817
- E-post: promotion.interne@ap-hm.fr
Studiesteder
-
-
-
Marseille, Frankrike
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
-
Ta kontakt med:
- Nausicaa Malissen, dr
- Telefonnummer: 33 0491435817
- E-post: promotion.interne@ap-hm.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Voksne (≥ 18 år)
- Histologisk eller cytologisk bekreftet solid tumor malignitet
- Pasienter er inkludert i studien før deres første infusjon av immunterapi med anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4, anti LAG3, alene eller i kombinasjon, som en del av standardpleie, i alle validerte faste onkologiske indikasjoner.
- Pasient behandlet ved AP-HM i en av de CEPCM-tilknyttede avdelingene.
- Inkluderinger vil bli gjort slik at minst 40% av inkluderte pasienter får en kombinasjon av ICI -er
- Evne til å overholde studieprosedyrer og oppfølgingsplan
- Pasienten må ha gitt gratis og informert samtykke og signert samtykkeskjemaet
- Pasienten må ha minst en målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 -kriterier
- Pasient som er en mottaker eller rett mottaker av en trygghetsordning
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter som tidligere ble behandlet med ICIS
- Pasientens terapeutiske plan inkluderer målrettet terapi, cellegift eller annen systemisk behandling i kombinasjon med ICI
- Pasienten har en aktiv autoimmun sykdom eller annen patologi som krever systemisk kortikosteroidbehandling ved mer enn 10 mg prednisonekvivalent per dag eller noe annet immunsuppressivt medikament
- Pasienter med en historie med organtransplantasjon, hematopati eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon
- Historie eller gjeldende bevis på enhver tilstand, terapi, laboratorieavvik eller annen omstendighet som kan forvirre resultatene av studien eller forstyrre deltakerens deltakelse for full varighet av studien, slik at den ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens mening.
- Pasienter av voksne uten juridisk kapasitet
- Pasienter i helse- og sosiale etablissementer
- Personer i nødsituasjoner
- Personer fratatt sin frihet
- Fravær eller avslag på informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Blod, hals og hudpinner og avføring ekstra prøver
Blod, hals og hudpinner og avføring Tilleggsprøver samles parallelt med behandlingsadministrasjon gjennom besøk 1 til 4.
|
Blod vil bli prøvetatt ved besøk 1, 2, 3 og 4. For pasienter som presenterer immuninduserte bivirkninger (IRAES), vil et tilleggsbesøk v Tox bli planlagt vil en blodprøvetaking.
Faryngeal vattpinne vil bli prøvetatt ved besøk 4 for pasienter uten immuninduserte bivirkninger (IRAEs) Pharyngeal-vattpinne vil bli prøvetatt ved besøks Tox for pasienter som presenterer immuninduserte bivirkninger (IRAES)
Cuteanous vattpinne vil bli prøvetatt ved besøk 1, 2, 3 og 4 for pasienter uten immuninduserte bivirkninger (IRAES). Cuteanous vattpinne vil bli prøvetatt ved besøk 1, 2, 3 og Tox for pasienter som presenterer immuninduserte bivirkninger (IRAES). Avføringsprøve vil bli samlet ved besøk 1, 2, 3 og 4 for pasienter uten immuninduserte bivirkninger (IRAES). Avføringsprøve vil bli samlet ved besøk 1, 2, 3 og Tox for pasienter som presenterer immuninduserte bivirkninger (IRAES). |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifisering av en prediktiv baseline -signatur som maksimerer prediksjonshastigheten for alvorlig IRAE
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av å følge etter 12 måneder
|
Det primære endepunktet er identifisering av en prediktiv baseline-signatur som maksimerer prediksjonshastigheten for alvorlig IRAE blant pasienter som hadde en alvorlig IRAE (IRAE + pasienter) og minimerer frekvensen av prediksjon av alvorlig IRAE blant pasienter som ikke hadde en alvorlig IRAE (IRAE-pasienter), vi velger minimum 70% av prediksjon i IRAE og et maksimalt 15% av 15% av 15% -produkter i IRAE-populasjon i IRAE i IRAE i IRAE i IRAE i IRAE (IRAE (IRAE (IRAE).
|
Fra påmelding til slutten av å følge etter 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Assesment av sikkerhet i henhold til NCI-CTCAE V5.0 Kriterier
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av å følge etter 12 måneder
|
Fra påmelding til slutten av å følge etter 12 måneder
|
|
|
Identifisering av signaturer for alvorlige IRAES
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av å følge etter 12 måneder
|
Prediktiv ytelse av baseline + T1 -signaturer for alvorlige IRAES
|
Fra påmelding til slutten av å følge etter 12 måneder
|
|
Identifisering av signaturer for organspesifikke alvorlige IRAES
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av å følge etter 12 måneder
|
Prediktiv ytelse av baseline-signaturer for organspesifikke alvorlige IRAer ved bruk av de samme ytelsesgrenser.
|
Fra påmelding til slutten av å følge etter 12 måneder
|
|
Identifisering av signaturer for organspesifikke alvorlige IRAE-er ved baseline og T1
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av å følge etter 12 måneder
|
Prediktiv ytelse av baseline + T1-signaturer for organspesifikke alvorlige IRAE-er.
|
Fra påmelding til slutten av å følge etter 12 måneder
|
|
Identifisering av signaturer for alvorlige IRAE-er hos pasienter som får anti-PD (L) 1 monoterapi.
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av å følge etter 12 måneder
|
Ytelse av baseline-signaturer for alvorlige IRAE-er hos pasienter som får anti-PD (L) 1 monoterapi.
|
Fra påmelding til slutten av å følge etter 12 måneder
|
|
Identifisering av signaturer hos pasienter som får kombinasjonsimmunoterapi
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av å følge etter 12 måneder
|
Fra påmelding til slutten av å følge etter 12 måneder
|
|
|
Identifisering av baseline -signaturer for hver spesifikk immunterapi -klasse.
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av å følge etter 12 måneder
|
Fra påmelding til slutten av å følge etter 12 måneder
|
|
|
Sammenligning av prediktive signaturer mellom respondere og ikke-responderte (RECIST 1.1).
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av å følge etter 12 måneder
|
Fra påmelding til slutten av å følge etter 12 måneder
|
|
|
Hastigheten av biologisk parametervariasjon mellom alvorlige og ikke-alvorlige IRAE-pasienter
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av å følge etter 12 måneder
|
Fra påmelding til slutten av å følge etter 12 måneder
|
|
|
Vurdering av pro-CTCAE
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av å følge etter 12 måneder
|
NCI-Pro-CTCAE (pasientrapporterte utfallsversjon av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger): som er et instrumenter på 81 elementer designet for å måle symptomer og bivirkninger for pasienter gjennom behandling for deres kreft.
Elementer er konstruert på en 5-punkts Likert-skala med følgende svaralternativer: 1 "Ikke i det hele tatt" / 2 "litt" / 3 "ganske mye" / 4 "alvorlig" / 5 "ekstremt alvorlig".
|
Fra påmelding til slutten av å følge etter 12 måneder
|
|
Evaluering av livskvalitet via EORTC QLQ-C30 spørreskjema
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av å følge etter 12 måneder
|
EORTC QLQ-C30: European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire, som er et instrument på 30 elementer designet for å måle livskvalitet hos alle kreftpasienter. 28 elementer er konstruert på en 4-punkts Likert-skala med følgende svaralternativer: 1 "Ikke i det hele tatt" / 2 "litt" / 3 "ganske mye" / 4 "mye." De to siste elementene er konstruert på en 7-punkts responsskala. Disse to elementene vurderer pasientens fysiske tilstand og generelle livskvalitet med henholdsvis respons 1 som tilsvarer en "veldig dårlig" tilstand og respons 7 til en "utmerket". |
Fra påmelding til slutten av å følge etter 12 måneder
|
|
Evaluering av livskvalitet via EQ-5D-5L spørreskjema
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av følgende etter 12 måneder
|
EQ-5D-5L, som er beskrivende system Euroqol omfatter fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer.
Skala fra 1 til 100, der 0 er den verste mulige tilstanden og 100 er den beste.
|
Fra påmelding til slutten av følgende etter 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- RCAPHM25_0294
- 2025-A01531-48 (Annen identifikator: IDRCB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .