Prevedere le reazioni e gli effetti dell'immunoterapia e delle complicanze dei farmaci attraverso l'oncosa sicurezza (studio clinico Predicto) (PREDICTO)
Gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) hanno rivoluzionato la terapia del cancro, fornendo risposte senza precedenti in una vasta gamma di neoplasie. Tuttavia, hanno indotto vari eventi avversi immuno-correlati (IRAE) che possono essere potenzialmente letali. Circa il 20% dei pazienti trattati con una monoterapia ICI e fino al 60% dei pazienti trattati con una combinazione di ICIS, ha sperimentato un IRAE grave. La maggior parte degli effetti collaterali sono reversibili se gestiti in anticipo, ma può influire sulla sopravvivenza e sulla qualità della vita, portando a interruzioni o ricovero in ospedale. Alcuni di questi Iraes, in particolare quelli che colpiscono le funzioni ormonali, possono essere irreversibili e persistere anche dopo l'interruzione del trattamento.
Lo sviluppo di biomarcatori predittivi di tali tossicità è un'esigenza medica insoddisfatta. La varietà di meccanismi coinvolti nell'IRAE e la mancanza di modelli animali efficaci potrebbero probabilmente spiegare perché l'argomento rimane in gran parte inesplorato. Ad oggi, alcuni biomarcatori predittivi del verificarsi di IRAE, indipendentemente dal tipo di organo interessato, sono stati identificati da tecniche all'avanguardia su piccole coorti prima dell'inizio del trattamento, ma nessuno è abbastanza robusto da utilizzare nella pratica quotidiana.
Ipotizziamo che una firma derivasse dall'analisi integrativa di vari parametri biologici (immunomonitoraggio, caratteristiche di autoimmunità, monitoraggio virale, monitoraggio dei microbiota, analisi di frammenti
Gli obiettivi sono:
Obiettivo primario:
Identificare una firma predittiva di base per irae gravi, indipendentemente dal tipo di organo interessato.
Obiettivi secondari:
- Identificare una firma predittiva per IRAE gravi, inclusi i dati basali e T1, indipendentemente dal tipo di organo interessato.
- Identificare una firma predittiva di base per irae gravi specifiche dell'organo.
- Identificare una firma predittiva per IRAE gravi specifici dell'organo, inclusi i dati basali e T1.
- Identificare una firma predittiva di base per IRAE gravi, indipendentemente dal tipo di organo interessato, per il paziente che ha ricevuto un anti-PD (L) 1 in monoterapia.
- Identificare una firma predittiva di base per IRAE gravi, indipendentemente dal tipo di organo interessato, per il paziente che ha ricevuto un anti-PD (L) 1 in combinazione.
- Identificare una firma predittiva di base per irae gravi, indipendentemente dal tipo di organo colpito, per ogni immunoterapia specifica ricevuta.
- Confronta le firme predittive tra soccorritori e non responder secondo Recist 1.1 al fine di non trascurare l'influenza della risposta clinica sulla variabilità osservata.
- Descrivi i risultati ottenuti per ciascun parametro biologico tra i pazienti con Iraes gravi e non gravi.
- Descrivi i risultati riportati dal paziente e i parametri della qualità della vita.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Nausicaa Malissen, dr
- Numero di telefono: 33 0491435817
- Email: promotion.interne@ap-hm.fr
Luoghi di studio
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Marseille, Francia
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
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Contatto:
- Nausicaa Malissen, dr
- Numero di telefono: 33 0491435817
- Email: promotion.interne@ap-hm.fr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Adulti (≥18 anni)
- Malignità tumorale solido istologicamente o citologicamente confermata
- I pazienti sono inclusi nello studio prima della loro prima infusione di immunoterapia con anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4, anti-LAG3, da solo o in combinazione, come parte delle cure standard, in tutte le indicazioni di oncologia solida validate.
- Il paziente curato in AP-HM in uno dei dipartimenti affiliati al CEPCM.
- Le inclusioni saranno fatte in modo tale che almeno il 40% dei pazienti inclusi riceva una combinazione di ICIS
- Capacità di rispettare le procedure di studio e il programma di follow-up
- Il paziente deve aver dato il consenso gratuito e informato e firmato il modulo di consenso
- Il paziente deve avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri di RECIST 1.1
- Paziente che è un beneficiario o intitolato beneficiario di uno schema di sicurezza sociale
Criteri di esclusione:
- Pazienti precedentemente trattati con ICIS
- Il piano terapeutico del paziente comprende terapia mirata, chemioterapia o qualsiasi altro trattamento sistemico in combinazione con ICI
- Il paziente ha una malattia autoimmune attiva o qualsiasi altra patologia che richiede una terapia corticosteroide sistemica a più di 10 mg di prednisone equivalente al giorno o qualsiasi altro farmaco immunosoppressivo
- Pazienti con una storia di trapianto di organi, ematopatia o trapianto di cellule staminali ematopoietiche
- Storia o prova attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altre circostanze che potrebbero confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale che non sia nel miglior interesse del partecipante a partecipare, secondo l'opinione dell'investigatore del trattamento.
- Pazienti di adulti senza capacità legale
- Pazienti in sanità e istituti sociali
- Persone in situazioni di emergenza
- Persone private della loro libertà
- Assenza o rifiuto del consenso informato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sangue, gola e tamponi della pelle e feci aggiuntive campioni
Sangue, gola e tamponi cutanei e campioni aggiuntivi di feci vengono raccolti in parallelo della somministrazione del trattamento durante le visite da 1 a 4.
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Il sangue verrà campionato alla visita 1, 2, 3 e 4. Per i pazienti che presentano eventi avversi indotti da immuno (IRAES), verrà pianificata una visita aggiuntiva v tox.
Il tampone faringeo verrà campionato alla visita 4 per i pazienti senza eventi avversi indotti da immuno (IRAE) che il tampone faringeo verrà campionato a Visit Tox per i pazienti che presentano eventi avversi indotti da immuno (IRAES)
Il tampone cuteaniano verrà campionato alla visita 1, 2, 3 e 4 per i pazienti senza eventi avversi indotti da immuno (IRAES). Il tampone cuteaniano verrà campionato alla visita 1, 2, 3 e tox per i pazienti che presentano eventi avversi indotti da immuno (IRAES). Il campione di sgabelli verrà raccolto alla visita 1, 2, 3 e 4 per i pazienti senza eventi avversi indotti da immuno (IRAES). Il campione di sgabelli verrà raccolto alla visita 1, 2, 3 e tox per i pazienti che presentano eventi avversi indotti da immuno (IRAES). |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Identificazione di una firma di base predittiva che massimizza il tasso di previsione di IRAE gravi
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine del seguito dopo 12 mesi
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L'endpoint primario è l'identificazione di una firma di base predittiva che massimizza il tasso di previsione di IRAE gravi tra i pazienti che avevano un IRAE grave (pazienti IRAE +) e minimizzano il tasso di previsione di IRAE gravi tra i pazienti che non avevano una grave IRAE (pazienti con Irae), scegliamo un minimo del 70% di previsione nella popolazione IRAE + e un massimo del 15% della popolazione IRAE.
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Dall'iscrizione alla fine del seguito dopo 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Assenza di sicurezza secondo i criteri NCI-CTCAE V5.0
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine del seguito dopo 12 mesi
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Dall'iscrizione alla fine del seguito dopo 12 mesi
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Identificazione delle firme per iraes gravi
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine del seguito dopo 12 mesi
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Prestazioni predittive delle firme basali + T1 per iraes gravi
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Dall'iscrizione alla fine del seguito dopo 12 mesi
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Identificazione delle firme per iraes gravi specifici dell'organo
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine del seguito dopo 12 mesi
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Performance predittive delle firme di base per gli Iraes gravi specifici degli organi utilizzando le stesse soglie di prestazioni.
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Dall'iscrizione alla fine del seguito dopo 12 mesi
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Identificazione delle firme per iraes gravi specifici dell'organo al basale e T1
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine del seguito dopo 12 mesi
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Performance predittiva delle firme basali + T1 per iraes gravi specifici degli organi.
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Dall'iscrizione alla fine del seguito dopo 12 mesi
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Identificazione delle firme per iraes gravi nei pazienti che ricevono monoterapia anti-PD (L) 1.
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine del seguito dopo 12 mesi
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Prestazioni delle firme di base per iraes gravi nei pazienti che ricevono monoterapia anti-PD (L) 1.
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Dall'iscrizione alla fine del seguito dopo 12 mesi
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Identificazione delle firme nei pazienti che ricevono immunoterapia combinata
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine del seguito dopo 12 mesi
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Dall'iscrizione alla fine del seguito dopo 12 mesi
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Identificazione delle firme di base per ciascuna specifica classe di immunoterapia.
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine del seguito dopo 12 mesi
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Dall'iscrizione alla fine del seguito dopo 12 mesi
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Confronto delle firme predittive tra responder e non responder (Recist 1.1).
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine del seguito dopo 12 mesi
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Dall'iscrizione alla fine del seguito dopo 12 mesi
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Tasso di variazione dei parametri biologici tra pazienti con irae gravi e non gravi
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine del seguito dopo 12 mesi
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Dall'iscrizione alla fine del seguito dopo 12 mesi
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Valutazione delle pro-CTCAE
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine del seguito dopo 12 mesi
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NCI-PRO-CTCAE (versione di esiti riportati dal paziente dei criteri di terminologia comuni per eventi avversi): che è uno strumenti a 81 elementi progettati per misurare i sintomi e gli effetti collaterali per i pazienti attraverso il trattamento per il loro cancro.
Gli articoli sono costruiti su una scala Likert a 5 punti con le seguenti opzioni di risposta: 1 "per niente" / 2 "un po '" / 3 "abbastanza un po'" / 4 "grave" / 5 "estremamente grave".
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Dall'iscrizione alla fine del seguito dopo 12 mesi
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Valutazione della qualità della vita tramite Eortc QLQ-C30 questionario
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine del seguito dopo 12 mesi
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EORTC QLQ-C30: Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del questionario sulla qualità della vita del cancro, che è uno strumento a 30 elementi progettato per misurare la qualità della vita in tutti i malati di cancro. 28 articoli sono costruiti su una scala Likert a 4 punti con le seguenti opzioni di risposta: 1 "per niente" / 2 "un po '" / 3 "un bel po'" / 4 "molto. Gli ultimi due elementi sono costruiti su una scala di risposta a 7 punti. Questi due elementi valutano le condizioni fisiche del paziente e la qualità generale della vita, rispettivamente, con la risposta 1 corrispondente a una condizione "molto scarsa" e la risposta 7 a un "eccellente". |
Dall'iscrizione alla fine del seguito dopo 12 mesi
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Valutazione della qualità della vita tramite EQ-5D-5L questionario
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine dei seguenti dopo 12 mesi
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L'EQ-5D-5L, che è il sistema descrittivo Euroqol comprende cinque dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione.
Ogni dimensione ha 5 livelli: nessun problema, lievi problemi, problemi moderati, gravi problemi e problemi estremi.
Scala Frome da 1 a 100, dove 0 è la peggiore condizione possibile e 100 è la migliore.
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Dall'iscrizione alla fine dei seguenti dopo 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- RCAPHM25_0294
- 2025-A01531-48 (Altro identificatore: IDRCB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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