Forudsigelse af reaktioner og virkninger af medikamenterimmunoterapi og komplikationer gennem oncosafety (Predicto Clinical Study) (PREDICTO)

Immune kontrolpunktinhibitorer (ICI) har revolutioneret kræftterapi, hvilket giver hidtil uset respons i en lang række maligniteter. De inducerede imidlertid forskellige immunrelaterede bivirkninger (IRAE), der kan være livstruende. Cirka 20% af patienterne behandlet med en ICI -monoterapi og op til 60% af patienterne, der blev behandlet med en kombination af ICI'er, oplevede en alvorlig IRAE. De fleste bivirkninger er reversible, hvis de styres tidligt, men kan påvirke overlevelse og livskvalitet, hvilket fører til behandlingsafbrydelser eller hospitalisering. Nogle af disse iraer, især dem, der påvirker hormonelle funktioner, kan være irreversible og vedvarer, selv efter seponering af behandlingen.

Udviklingen af ​​forudsigelige biomarkører for sådanne toksiciteter er et uopfyldt medicinsk behov. Mangfoldigheden af ​​mekanismer involveret i IRAE og manglen på effektive dyremodeller kunne sandsynligvis forklare, hvorfor emnet stort set forbliver uudforsket. Indtil videre er nogle biomarkører, der forudsiger forekomsten af ​​IRAE, uanset hvilken type organ påvirket, er blevet identificeret ved avanceret teknikker på små kohorter inden behandlingsinitiering, men ingen er individuelt robust nok til at blive brugt i daglig praksis.

Vi antager, at en signatur, der stammer fra den integrerende analyse af forskellige biologiske parametre (immunomonitorering, autoimmunitetsfunktioner, viral overvågning, mikrobiota-overvågning, fragmenterende analyse, farmakokinetik, radiomik og genetik), tilgængelig i rutinemæssig hospitalpraksis, kunne besvare dette spørgsmål og dermed muliggøre udvikling af specifikke forebyggelsesstrategier, radiomik og genetik), der er tilgængelig i rutinehospital.

Målene er:

Primært mål:

Identificer en baseline -forudsigelig signatur for alvorlige IRAE, uanset hvilken type organ påvirket.

Sekundære mål:

• Identificer en forudsigelig signatur for alvorlige IRAE inklusive baseline- og T1 -data, uanset hvilken type organ påvirket.
• Identificer en baseline-forudsigelig signatur for organspecifik alvorlig irae.
• Identificer en forudsigelig signatur for organspecifik alvorlige IRAE inklusive baseline- og T1-data.
• Identificer en baseline-forudsigelig signatur for svær IRAE, uanset hvilken type organ påvirket, for patient, der modtager en anti-PD (L) 1 i monoterapi.
• Identificer en baseline-forudsigelig signatur for svær IRAE, uanset hvilken type organ påvirket, for patient, der modtager en anti-PD (L) 1 i kombination.
• Identificer en baseline -forudsigelig signatur for alvorlige IRAE, uanset hvilken type organ påvirket, for hver specifik immunterapi modtaget.
• Sammenlign de forudsigelige underskrifter mellem respondenter og ikke-responderende i henhold til RECIST 1.1 for ikke at overse påvirkningen af ​​klinisk respons på den observerede variation.
• Beskriv de opnåede resultater for hver biologisk parameter mellem alvorlige IRAE'er og ikke-svær IRAES-patienter.
• Beskriv patientrapporterede resultater og livskvalitetsparametre.