Prédire les réactions et les effets de l'immunothérapie des médicaments et des complications par oncosafet (étude clinique prédicto) (PREDICTO)
Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) ont révolutionné la thérapie contre le cancer, offrant des réponses sans précédent dans un large éventail de tumeurs malignes. Cependant, ils ont induit divers événements indésirables liés à l'immuno (IRAE) qui peuvent être mortels. Environ 20% des patients traités par une monothérapie ICI, et jusqu'à 60% des patients traités par une combinaison d'ICIS, ont connu un IRAE sévère. La plupart des effets secondaires sont réversibles s'ils sont gérés tôt, mais peuvent affecter la survie et la qualité de vie, conduisant à des interruptions de traitement ou à l'hospitalisation. Certains de ces IRA, en particulier ceux affectant les fonctions hormonaux, peuvent être irréversibles et persister même après l'arrêt du traitement.
Le développement de biomarqueurs prédictifs de ces toxicités est un besoin médical non satisfait. La variété des mécanismes impliqués dans les IRA et le manque de modèles animaux efficaces pourraient probablement expliquer pourquoi le sujet reste largement inexploré. À ce jour, certains biomarqueurs prédictifs de la survenue d'IRA, quel que soit le type d'organe affecté, ont été identifiés par des techniques de pointe sur de petites cohortes avant l'initiation du traitement, mais aucune n'est suffisamment robuste pour être utilisée dans la pratique quotidienne.
Nous émettons l'hypothèse qu'une signature dérivée de l'analyse intégrative de divers paramètres biologiques (immunomonitoring, caractéristiques de l'immunité automatique, surveillance virale, surveillance du microbiote, analyse fragmentome, pharmacocinétique, radiomique et génétique), disponibles dans la pratique de l'hôpital de routine, pourrait répondre à cette question, et donc le développement de stratégies de prévention spécifiques
Les objectifs sont:
Objectif principal:
Identifiez une signature prédictive de base pour les IRA sévères, quel que soit le type d'organe affecté.
Objectifs secondaires:
- Identifiez une signature prédictive pour les IRA sévères, y compris les données de base et T1, quel que soit le type d'organe affecté.
- Identifiez une signature prédictive de base pour les IRA sévères spécifiques aux organes.
- Identifiez une signature prédictive pour les IRA sévères spécifiques aux organes, y compris les données de base et T1.
- Identifiez une signature prédictive de base pour les IRA sévères, quel que soit le type d'organe affecté, pour le patient recevant un anti-PD (L) 1 en monothérapie.
- Identifiez une signature prédictive de base pour les IRA sévères, quel que soit le type d'organe affecté, pour le patient recevant un anti-PD (L) 1 en combinaison.
- Identifiez une signature prédictive de base pour les IRA sévères, quel que soit le type d'organe affecté, pour chaque immunothérapie spécifique reçue.
- Comparez les signatures prédictives entre les répondeurs et les non-répondants selon RECIST 1.1 afin de ne pas négliger l'influence de la réponse clinique sur la variabilité observée.
- Décrivez les résultats obtenus pour chaque paramètre biologique entre les IRAE sévères et les patients IRAE non sévères.
- Décrire les résultats et les paramètres de qualité de vie déclarés par les patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Nausicaa Malissen, dr
- Numéro de téléphone: 33 0491435817
- E-mail: promotion.interne@ap-hm.fr
Lieux d'étude
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Marseille, France
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
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Contact:
- Nausicaa Malissen, dr
- Numéro de téléphone: 33 0491435817
- E-mail: promotion.interne@ap-hm.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Adultes (≥ 18 ans)
- Maligne de tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement
- Les patients sont inclus dans l'étude avant leur première perfusion d'immunothérapie avec anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4, anti-LAG3, seule ou en combinaison, dans le cadre des soins standard, dans toutes les indications d'oncologie solide validées.
- Patient traité à AP-HM dans l'un des départements affiliés au CEPCM.
- Les inclusions seront effectuées de telle sorte qu'au moins 40% des patients inclus reçoivent une combinaison d'ICI
- Capacité à se conformer aux procédures d'étude et au calendrier de suivi
- Le patient doit avoir donné un consentement gratuit et éclairé et a signé le formulaire de consentement
- Le patient doit avoir au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1
- Patient bénéficiaire ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale
Critères d'exclusion:
- Patients précédemment traités avec ICIS
- Le plan thérapeutique du patient comprend une thérapie ciblée, une chimiothérapie ou tout autre traitement systémique en combinaison avec ICI
- Le patient a une maladie auto-immune active ou toute autre pathologie nécessitant une corticothérapie systémique à plus de 10 mg de prednisone équivalent par jour ou tout autre médicament immunosuppresseur
- Patients ayant des antécédents de transplantation d'organes, d'hématopathie ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques
- Les antécédents ou les preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou toute autre circonstance qui pourraient confondre les résultats de l'étude ou interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, de sorte qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt du participant de participer, de l'avis de l'investigateur de traitement.
- Patients d'adultes sans capacité juridique
- Patients en santé et établissements sociaux
- Personnes en situation d'urgence
- Personnes privées de leur liberté
- Absence ou refus du consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Blood, gorge et écouvillons cutanés et selles Échantillons supplémentaires
Des échantillons de sang, de gorge et de peau et des échantillons supplémentaires sont prélevés en parallèle de l'administration de traitement tout au long des visites 1 à 4.
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Le sang sera échantillonné lors des visites 1, 2, 3 et 4. Pour les patients présentant des événements indésirables immuno-induits (IRAE), une visite de Visite V V sera prévue un échantillonnage sanguin.
L'évaluateur pharyngé sera échantillonné lors de la visite 4 pour les patients sans écoute pharyngée indésirable induit par immuno-induits (IRAE) sera échantillonné lors de la visite TOX pour les patients présentant des événements indésirables immuno-induits (IRAE) (IRAE)
L'écouvillon mignonne sera échantillonné lors des visites 1, 2, 3 et 4 pour les patients sans événements indésirables immuno-induits (IRAE). Le tampon mignonne sera échantillonné lors des visites 1, 2, 3 et des TOX pour les patients présentant des événements indésirables immuno-induits (IRAE). L'échantillon de selles sera prélevé lors des visites 1, 2, 3 et 4 pour les patients sans événements indésirables immuno-induits (IRAE). L'échantillon de selles sera prélevé lors des visites 1, 2, 3 et TOX pour les patients présentant des événements indésirables immuno-induits (IRAE). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification d'une signature de base prédictive qui maximisent le taux de prédiction des IRA sévères
Délai: De l'inscription à la fin de la suite après 12 mois
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Le critère d'évaluation principal est l'identification d'une signature de base prédictive qui maximisent le taux de prédiction des IRA sévères chez les patients qui avaient un IRAE sévère (IRAE + Patients) et minimisent le taux de prédiction des IRA sévères chez les patients qui n'avaient pas une population IRAE sévère (Irae-Patients), nous choisissons un minimum de 70% de prédiction dans la population IRAE + et un maximum de 15% de la prédiction dans les IRA.
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De l'inscription à la fin de la suite après 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la sécurité selon les critères NCI-CTCAE V5.0
Délai: De l'inscription à la fin de la suite après 12 mois
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De l'inscription à la fin de la suite après 12 mois
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Identification des signatures pour les IRA sévères
Délai: De l'inscription à la fin de la suite après 12 mois
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Performance prédictive des signatures de base + T1 pour les IRAE sévères
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De l'inscription à la fin de la suite après 12 mois
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Identification des signatures pour les IRA sévères spécifiques aux organes
Délai: De l'inscription à la fin de la suite après 12 mois
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Performance prédictive des signatures de base pour les IRAE sévères spécifiques aux organes en utilisant les mêmes seuils de performance.
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De l'inscription à la fin de la suite après 12 mois
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Identification des signatures pour les IRAE sévères spécifiques aux organes au départ et T1
Délai: De l'inscription à la fin de la suite après 12 mois
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Performance prédictive des signatures de base + T1 pour les IRAE sévères spécifiques aux organes.
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De l'inscription à la fin de la suite après 12 mois
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Identification des signatures pour les IRAE sévères chez les patients recevant une monothérapie anti-PD (L) 1.
Délai: De l'inscription à la fin de la suite après 12 mois
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Performance des signatures de base pour les IRAE sévères chez les patients recevant une monothérapie anti-PD (L) 1.
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De l'inscription à la fin de la suite après 12 mois
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Identification des signatures chez les patients recevant une immunothérapie combinée
Délai: De l'inscription à la fin de la suite après 12 mois
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De l'inscription à la fin de la suite après 12 mois
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Identification des signatures de base pour chaque classe d'immunothérapie spécifique.
Délai: De l'inscription à la fin de la suite après 12 mois
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De l'inscription à la fin de la suite après 12 mois
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Comparaison des signatures prédictives entre les répondants et les non-répondants (RECIST 1.1).
Délai: De l'inscription à la fin de la suite après 12 mois
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De l'inscription à la fin de la suite après 12 mois
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Taux de variation des paramètres biologiques entre les patients IRAE sévères et non sévères
Délai: De l'inscription à la fin de la suite après 12 mois
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De l'inscription à la fin de la suite après 12 mois
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Évaluation des pro-CTCAE
Délai: De l'inscription à la fin de la suite après 12 mois
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NCI-Pro-CTCAE (version des résultats signalée par le patient des critères de terminologie communs pour les événements indésirables): qui est un instrument de 81 éléments conçu pour mesurer les symptômes et les effets secondaires des patients par traitement de leur cancer.
Les éléments sont construits sur une échelle de Likert à 5 points avec les options de réponse suivantes: 1 "pas du tout" / 2 "un peu" / 3 "un peu" / 4 "sévère" / 5 "extrêmement sévère".
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De l'inscription à la fin de la suite après 12 mois
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Évaluation de la qualité de vie via le questionnaire EORTC QLQ-C30
Délai: De l'inscription à la fin de la suite après 12 mois
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EORTC QLQ-C30: European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire, qui est un instrument de 30 éléments conçu pour mesurer la qualité de vie chez tous les patients atteints de cancer. 28 éléments sont construits sur une échelle de Likert à 4 points avec les options de réponse suivantes: 1 "pas du tout" / 2 "un peu" / 3 "un peu" / 4 "beaucoup". Les deux derniers éléments sont construits sur une échelle de réponse à 7 points. Ces deux éléments évaluent la condition physique du patient et la qualité de vie globale, respectivement, avec la réponse 1 correspondant à une condition «très pauvre» et à une réponse 7 à un «excellent». |
De l'inscription à la fin de la suite après 12 mois
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Évaluation de la qualité de vie via le questionnaire EQ-5D-5L
Délai: De l'inscription à la fin de ce qui suit après 12 mois
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EQ-5D-5L, qui est le système descriptif Euroqol comprend cinq dimensions: mobilité, autosoins, activités habituelles, douleur / inconfort et anxiété / dépression.
Chaque dimension a 5 niveaux: pas de problèmes, de légers problèmes, des problèmes modérés, des problèmes graves et des problèmes extrêmes.
Échelle Frome 1 à 100, où 0 est la pire condition possible et 100 est la meilleure.
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De l'inscription à la fin de ce qui suit après 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- RCAPHM25_0294
- 2025-A01531-48 (Autre identifiant: IDRCB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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