Predicción de reacciones y efectos de la inmunoterapia y complicaciones de los medicamentos a través de oncosefety (estudio clínico predicto) (PREDICTO)
Los inhibidores del punto de control inmunitario (ICI) han revolucionado la terapia contra el cáncer, proporcionando respuestas sin precedentes en una amplia gama de tumores malignos. Sin embargo, indujeron varios eventos adversos relacionados con el inmune (IRAE) que pueden ser potencialmente mortales. Alrededor del 20% de los pacientes tratados con una monoterapia con ICI, y hasta el 60% de los pacientes tratados con una combinación de ICI, experimentaron un IRAE grave. La mayoría de los efectos secundarios son reversibles si se manejan temprano, pero pueden afectar la supervivencia y la calidad de vida, lo que lleva a interrupciones del tratamiento o hospitalización. Algunos de estos iraes, particularmente aquellos que afectan las funciones hormonales, pueden ser irreversibles y persistir incluso después de la interrupción del tratamiento.
El desarrollo de biomarcadores predictivos de tales toxicidades es una necesidad médica insatisfecha. La variedad de mecanismos involucrados en IRAE, y la falta de modelos animales efectivos, probablemente podría explicar por qué el tema permanece en gran medida inexplorado. Hasta la fecha, algunos biomarcadores predictivos de la aparición de IRAE, independientemente del tipo de órgano afectado, se han identificado mediante técnicas de vanguardia en pequeñas cohortes antes del inicio del tratamiento, pero ninguno es lo suficientemente robusto individualmente como para ser utilizado en la práctica diaria.
Presumimos que una firma derivada del análisis integrador de varios parámetros biológicos (inmunomonitorización, autoinmunidad de autoinmunidad, monitoreo viral, monitoreo de microbiota, análisis fragmental, farmacocinética, radiómica y genética), disponible en la práctica hospitalaria de rutina, podría responder esta pregunta y, por lo tanto, en el desarrollo de estrategias de prevención específicas.
Los objetivos son:
Objetivo principal:
Identifique una firma predictiva basal para IRAE severo, independientemente del tipo de órgano afectado.
Objetivos secundarios:
- Identifique una firma predictiva para IRAE severo, incluidos los datos de base y T1, independientemente del tipo de órgano afectado.
- Identifique una firma predictiva basal para IRAE grave específica de órganos.
- Identifique una firma predictiva para los IRAE severos específicos de órganos, incluidos los datos de base y T1.
- Identifique una firma predictiva basal para IRAE severo, independientemente del tipo de órgano afectado, para el paciente que recibe un anti-PD (L) 1 en monoterapia.
- Identifique una firma predictiva basal para IRAE severo, independientemente del tipo de órgano afectado, para el paciente que recibe un anti-PD (L) 1 en combinación.
- Identifique una firma predictiva basal para IRAE severo, independientemente del tipo de órgano afectado, por cada inmunoterapia específica recibida.
- Compare las firmas predictivas entre los respondedores y los no respondedores de acuerdo con Recist 1.1 para no pasar por alto la influencia de la respuesta clínica en la variabilidad observada.
- Describa los resultados obtenidos para cada parámetro biológico entre los IRAE graves y los pacientes con IRAE no severa.
- Describa los resultados informados por el paciente y los parámetros de calidad de vida.
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nausicaa Malissen, dr
- Número de teléfono: 33 0491435817
- Correo electrónico: promotion.interne@ap-hm.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Marseille, Francia
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
-
Contacto:
- Nausicaa Malissen, dr
- Número de teléfono: 33 0491435817
- Correo electrónico: promotion.interne@ap-hm.fr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos (≥18 años)
- Malignidad de tumor sólido confirmado histológicamente o citológicamente
- Los pacientes se incluyen en el estudio antes de su primera infusión de inmunoterapia con anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4, anti-LAG3, solo o en combinación, como parte de la atención estándar, en todas las indicaciones de oncología sólida validadas.
- Paciente tratado en AP-HM en uno de los departamentos afiliados a CEPCM.
- Se realizarán inclusiones de tal manera que al menos el 40% de los pacientes incluidos reciban una combinación de ICIS
- Capacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y el horario de seguimiento
- El paciente debe haber dado su consentimiento gratuito e informado y firmado el formulario de consentimiento
- El paciente debe tener al menos una lesión medible de acuerdo con los criterios Recist 1.1
- Paciente que es beneficiario o titulado beneficiario de un esquema de seguridad social
Criterios de exclusión:
- Pacientes previamente tratados con ICIS
- El plan terapéutico del paciente incluye terapia dirigida, quimioterapia o cualquier otro tratamiento sistémico en combinación con ICI
- El paciente tiene una enfermedad autoinmune activa o cualquier otra patología que requiera terapia sistémica de corticosteroides a más de 10 mg de prednisona equivalente por día o cualquier otro medicamento inmunosupresor
- Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos, hematopatía o trasplante de células madre hematopoyéticas
- Historia o evidencia actual de cualquier condición, terapia, anomalía de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del participante durante la duración total del estudio, de modo que no sea más interés del participante participar, en opinión del investigador tratante.
- Pacientes de adultos sin capacidad legal
- Pacientes en establecimientos sociales y de salud
- Personas en situaciones de emergencia
- Personas privadas de su libertad
- Ausencia o rechazo del consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Sangre, garganta y piel y heces muestras adicionales
La sangre, la garganta y los hisopos de la piel y las heces se recogen muestras adicionales en paralelo de la administración de tratamiento durante las visitas 1 a 4.
|
La sangre se muestreará en la visita 1, 2, 3 y 4. Para los pacientes que presentan eventos adversos inmuno inducidos (IRAE), se planificará una visita vitaminada V Tox de una muestra de sangre.
Se muestreará la hisopo faríngeo en la visita 4 para pacientes sin eventos adversos inmuno-inducidos (IRAE) El hisopo faríngeo se muestreará en la visita de TOX para pacientes que presentan eventos adversos inmuno inducidos (IRAES)
El hisopo cutano se muestreará en la visita 1, 2, 3 y 4 para pacientes sin eventos adversos inmuno-inducidos (IRAES). Se muestreará un hisopo cutano en la visita 1, 2, 3 y TOX para pacientes que presentan eventos adversos inmuno inducidos (IRAE). La muestra de heces se recolectará en la visita 1, 2, 3 y 4 para pacientes sin eventos adversos inmuno inducidos (IRAE). La muestra de heces se recolectará en la visita 1, 2, 3 y TOX para pacientes que presentan eventos adversos inmuno inducidos (IRAES). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Identificación de una firma de referencia predictiva que maximiza la tasa de predicción de IRAE severo
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final de los siguientes después de 12 meses
|
El punto final principal es la identificación de una firma de referencia predictiva que maximiza la tasa de predicción de IRAE grave entre los pacientes que tenían un IRAE grave (IRAE + pacientes) y minimizamos la tasa de predicción de IRAE grave entre los pacientes que no tenían un IRAE grave (pacientes con IRAE), elegimos un mínimo de 70% de predicción en IRAE + población y un máximo de 15% de predicción en IRAE).
|
Desde la inscripción hasta el final de los siguientes después de 12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Aventanza de seguridad de acuerdo con los criterios NCI-CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final de los siguientes después de 12 meses
|
Desde la inscripción hasta el final de los siguientes después de 12 meses
|
|
|
Identificación de firmas para Iraes severos
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final de los siguientes después de 12 meses
|
Rendimiento predictivo de las firmas de base + T1 para Iraes severos
|
Desde la inscripción hasta el final de los siguientes después de 12 meses
|
|
Identificación de firmas para IRAE severos específicos de órganos
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final de los siguientes después de 12 meses
|
Rendimiento predictivo de las firmas de línea de base para IRAE severos específicos de órganos utilizando los mismos umbrales de rendimiento.
|
Desde la inscripción hasta el final de los siguientes después de 12 meses
|
|
Identificación de firmas para IRAE severos específicos de órganos al inicio y T1
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final de los siguientes después de 12 meses
|
Rendimiento predictivo de las firmas de base + T1 para IRAE severos específicos de órganos.
|
Desde la inscripción hasta el final de los siguientes después de 12 meses
|
|
Identificación de firmas para IRAE graves en pacientes que reciben monoterapia anti-PD (L) 1.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final de los siguientes después de 12 meses
|
Rendimiento de las firmas basales para IRAE severos en pacientes que reciben monoterapia anti-PD (L) 1.
|
Desde la inscripción hasta el final de los siguientes después de 12 meses
|
|
Identificación de firmas en pacientes que reciben inmunoterapia combinada
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final de los siguientes después de 12 meses
|
Desde la inscripción hasta el final de los siguientes después de 12 meses
|
|
|
Identificación de firmas de referencia para cada clase de inmunoterapia específica.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final de los siguientes después de 12 meses
|
Desde la inscripción hasta el final de los siguientes después de 12 meses
|
|
|
Comparación de firmas predictivas entre respondedores y no respondedores (Recist 1.1).
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final de los siguientes después de 12 meses
|
Desde la inscripción hasta el final de los siguientes después de 12 meses
|
|
|
Tasa de variación de parámetros biológicos entre pacientes con IRAE graves y no severa
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final de los siguientes después de 12 meses
|
Desde la inscripción hasta el final de los siguientes después de 12 meses
|
|
|
Evaluación de pro-ctcae
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final de los siguientes después de 12 meses
|
NCI-PRO-CTCAE (versión de resultados informados por el paciente de los criterios de terminología común para eventos adversos): que es un instrumento de 81 ítems diseñados para medir los síntomas y los efectos secundarios para los pacientes a través del tratamiento para su cáncer.
Los elementos se construyen en una escala Likert de 5 puntos con las siguientes opciones de respuesta: 1 "no" / 2 "un poco" / 3 "bastante" / 4 "severo" / 5 "extremadamente severo".
|
Desde la inscripción hasta el final de los siguientes después de 12 meses
|
|
Evaluación de la calidad de vida a través del cuestionario EortC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final de los siguientes después de 12 meses
|
EortC QLQ-C30: Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cuestionario de Calidad de Vida del Cáncer, que es un instrumento de 30 ítems diseñado para medir la calidad de vida en todos los pacientes con cáncer. 28 ítems se construyen en una escala Likert de 4 puntos con las siguientes opciones de respuesta: 1 "no es en absoluto" / 2 "un poco" / 3 "bastante" / 4 "mucho". Los dos últimos elementos se construyen en una escala de respuesta de 7 puntos. Estos dos ítems evalúan la condición física del paciente y la calidad de vida general, respectivamente, con la respuesta 1 correspondiente a una condición y respuesta "muy pobre" 7 a un "excelente". |
Desde la inscripción hasta el final de los siguientes después de 12 meses
|
|
Evaluación de la calidad de vida a través del cuestionario EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final de lo siguiente después de 12 meses
|
EQ-5D-5L, que es un sistema descriptivo Euroqol comprende cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/molestias y ansiedad/depresión.
Cada dimensión tiene 5 niveles: sin problemas, pequeños problemas, problemas moderados, problemas graves y problemas extremos.
Escala Frome 1 a 100, donde 0 es la peor condición posible y 100 es la mejor.
|
Desde la inscripción hasta el final de lo siguiente después de 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- RCAPHM25_0294
- 2025-A01531-48 (Otro identificador: IDRCB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .