Prevendo reações e efeitos de imunoterapia e complicações de medicamentos por meio de oncosafety (Predicto Clinical Study) (PREDICTO)
Os inibidores do ponto de verificação imune (ICI) revolucionaram a terapia do câncer, fornecendo respostas sem precedentes em uma ampla gama de malignidades. No entanto, eles induziram vários eventos adversos relacionados a imunes (IRAE) que podem ser com risco de vida. Cerca de 20% dos pacientes tratados com uma monoterapia com ICI e até 60% dos pacientes tratados com uma combinação de ICIs experimentaram uma IRAE grave. A maioria dos efeitos colaterais é reversível se gerenciada mais cedo, mas pode afetar a sobrevivência e a qualidade de vida, levando a interrupções ou hospitalização do tratamento. Alguns desses IRAEs, particularmente aqueles que afetam as funções hormonais, podem ser irreversíveis e persistir mesmo após a descontinuação do tratamento.
O desenvolvimento de biomarcadores preditivos de tais toxicidades é uma necessidade médica não atendida. A variedade de mecanismos envolvidos na IRAE e a falta de modelos animais eficazes provavelmente poderiam explicar por que o tópico permanece amplamente inexplorado. Até o momento, alguns biomarcadores preditivos da ocorrência de IRAE, independentemente do tipo de órgão afetados, foram identificados por técnicas de ponta em pequenas coortes antes do início do tratamento, mas nenhuma é individualmente robusta o suficiente para ser usada na prática diária.
Nossa hipótese de que uma assinatura derivada da análise integrativa de vários parâmetros biológicos (imunomonitoramento, recursos de imunidade automática, monitoramento viral, monitoramento de microbiota, análise de fragmentoma, farmacocinética, radiômica e genética), disponível na prática de rotina, pode responder a essa pergunta e, portanto, habilitar a desenvolvimento da desenvolvimento de desenvolvimento da desenvolvimento da desenvolvimento da prática de rotina, e, portanto, habilitar a desenvolvimento de desenvolvimento)
Os objetivos são:
Objetivo Primário:
Identifique uma assinatura preditiva da linha de base para IRAE grave, independentemente do tipo de órgão afetado.
Objetivos secundários:
- Identifique uma assinatura preditiva para irae grave, incluindo dados de linha de base e T1, independentemente do tipo de órgão afetado.
- Identifique uma assinatura preditiva da linha de base para IRAE grave específica para órgãos.
- Identifique uma assinatura preditiva para irae grave específica para órgãos, incluindo dados de linha de base e T1.
- Identifique uma assinatura preditiva da linha de base para IRAE grave, independentemente do tipo de órgão afetado, para o paciente que recebe um anti-PD (L) 1 em monoterapia.
- Identifique uma assinatura preditiva da linha de base para IRAE grave, independentemente do tipo de órgão afetado, para o paciente que recebe um anti-PD (L) 1 em combinação.
- Identifique uma assinatura preditiva da linha de base para IRAE grave, independentemente do tipo de órgão afetado, para cada imunoterapia específica recebida.
- Compare as assinaturas preditivas entre os respondentes e os não respondedores de acordo com o RECIST 1.1, a fim de não ignorar a influência da resposta clínica na variabilidade observada.
- Descreva os resultados obtidos para cada parâmetro biológico entre IRAEs graves e pacientes que não são de graves no IRAEs.
- Descreva os resultados relatados pelo paciente e os parâmetros da qualidade de vida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nausicaa Malissen, dr
- Número de telefone: 33 0491435817
- E-mail: promotion.interne@ap-hm.fr
Locais de estudo
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Marseille, França
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
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Contato:
- Nausicaa Malissen, dr
- Número de telefone: 33 0491435817
- E-mail: promotion.interne@ap-hm.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Adultos (≥ 18 anos)
- Histologicamente ou citologicamente confirmada Malignidade de tumores sólidos
- Os pacientes estão incluídos no estudo antes da primeira infusão de imunoterapia com anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4, anti-LAG3, sozinho ou em combinação, como parte do atendimento padrão, em todas as indicações de oncologia sólidas validadas.
- Paciente tratado em AP-HM em um dos departamentos afiliados à CEPCM.
- Inclusões serão feitas de tal forma que pelo menos 40% dos pacientes incluídos recebem uma combinação de ICIs
- Capacidade de cumprir com os procedimentos de estudo e o cronograma de acompanhamento
- O paciente deve ter dado consentimento gratuito e informado e assinado o formulário de consentimento
- O paciente deve ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com a Recist 1.1 Critérios
- Paciente que é um beneficiário ou com direito a beneficiário de um esquema de seguridade social
Critérios de exclusão:
- Pacientes previamente tratados com ICIs
- O plano terapêutico do paciente inclui terapia direcionada, quimioterapia ou qualquer outro tratamento sistêmico em combinação com ICI
- O paciente tem uma doença auto -imune ativa ou qualquer outra patologia que requer terapia sistêmica de corticosteróides em mais de 10 mg de prednisona equivalente por dia ou qualquer outro medicamento imunossupressor
- Pacientes com histórico de transplante de órgãos, hematopatia ou transplante de células -tronco hematopoiéticas
- História ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que não é do interesse do participante participar, na opinião do investigador de tratamento.
- Pacientes de adultos sem capacidade legal
- Pacientes em estabelecimentos sociais e de saúde
- Pessoas em situações de emergência
- Pessoas privadas de sua liberdade
- Ausência ou recusa do consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Blood, garganta e swabs da pele e amostras adicionais de fezes
Sanguíneos, swabs de sangue e pele e amostras adicionais das fezes são coletadas em paralelo de administração de tratamento ao longo das visitas 1 a 4.
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O sangue será amostrado na visita 1, 2, 3 e 4. Para pacientes que apresentam eventos adversos imuno-induzidos (IRAES), uma visita adicional V Tox será planejada será uma amostragem de sangue.
O swab faríngeo será amostrado na visita 4 para pacientes sem swab faríngeo de eventos adversos induzidos por imuno-induzido (IRAES) será amostrada no Visit Tox para pacientes que apresentam eventos adversos imuno-induzidos (IRAES)
O cotonete será amostrado na visita 1, 2, 3 e 4 para pacientes sem eventos adversos imuno-induzidos (IRAES). O cotonete será amostrado na visita 1, 2, 3 e tox para pacientes que apresentam eventos adversos imuno-induzidos (IRAES). A amostra das fezes será coletada nos visitas 1, 2, 3 e 4 para pacientes sem eventos adversos imuno-induzidos (IRAES). A amostra das fezes será coletada nos visitas 1, 2, 3 e tox para pacientes que apresentam eventos adversos imuno-induzidos (IRAES). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Identificação de uma assinatura da linha de base preditiva que maximize a taxa de previsão de IRAE grave
Prazo: Desde a inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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O endpoint primário é a identificação de uma assinatura basal preditiva que maximiza a taxa de previsão de IRAs graves entre pacientes que tiveram uma IRAE grave (IRAE + pacientes) e minimizar a taxa de previsão de IRA grave entre pacientes que não tiveram IRAE grave (IRAE- pacientes), escolhemos um mínimo de 70% da previsão da população +.
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Desde a inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação de segurança de acordo com os critérios NCI-CTCAE V5.0
Prazo: Desde a inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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Desde a inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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Identificação de assinaturas para iraes graves
Prazo: Desde a inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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Desempenho preditivo de assinaturas de linha de base + T1 para iraes graves
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Desde a inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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Identificação de assinaturas para iraes graves específicos para órgãos
Prazo: Desde a inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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Desempenho preditivo de assinaturas de linha de base para IRAEs graves específicos para órgãos, usando os mesmos limiares de desempenho.
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Desde a inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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Identificação de assinaturas para iraes graves específicos para órgãos na linha de base e T1
Prazo: Desde a inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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Desempenho preditivo das assinaturas de linha de base + T1 para IRAEs graves específicos para órgãos.
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Desde a inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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Identificação de assinaturas para IRAEs graves em pacientes que recebem monoterapia anti-PD (L) 1.
Prazo: Desde a inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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Desempenho de assinaturas de linha de base para IRAEs graves em pacientes que recebem monoterapia anti-PD (L) 1.
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Desde a inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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Identificação de assinaturas em pacientes que recebem imunoterapia combinada
Prazo: Desde a inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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Desde a inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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Identificação de assinaturas de linha de base para cada classe de imunoterapia específica.
Prazo: Desde a inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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Desde a inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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Comparação de assinaturas preditivas entre respondedores e não respondedores (RECIST 1.1).
Prazo: Desde a inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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Desde a inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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Taxa de variação de parâmetros biológicos entre pacientes graves e não-graves irae
Prazo: Desde a inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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Desde a inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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Avaliação de pró-CTCAE
Prazo: Desde a inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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NCI-PRO-CTCAE (versão de resultados relatados pelo paciente dos critérios de terminologia comum para eventos adversos): que é um instrumento de 81 itens projetado para medir sintomas e efeitos colaterais para os pacientes através do tratamento para o câncer.
Os itens são construídos em uma escala Likert de 5 pontos, com as seguintes opções de resposta: 1 "de nada" / 2 "um pouco" / 3 "bastante" / 4 "grave" / 5 "extremamente grave".
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Desde a inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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Avaliação da qualidade de vida via questionário EORTC QLQ-C30
Prazo: Desde a inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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EORTC QLQ-C30: Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Questionário de Qualidade de Vida do Câncer, que é um instrumento de 30 itens projetado para medir a qualidade de vida em todos os pacientes com câncer. 28 itens são construídos em uma escala Likert de 4 pontos, com as seguintes opções de resposta: 1 "nada" / 2 "um pouco" / 3 "bastante" / 4 "muito". Os dois últimos itens são construídos em uma escala de resposta de 7 pontos. Esses dois itens avaliam a condição física do paciente e a qualidade de vida geral, respectivamente, com a resposta 1 correspondente a uma condição "muito ruim" e a resposta 7 a um "excelente". |
Desde a inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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Avaliação da qualidade de vida via EQ-5D-5L Questionário
Prazo: Da inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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O EQ-5D-5L, que é o sistema descritivo Euroqol compreende cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades usuais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada dimensão tem 5 níveis: sem problemas, pequenos problemas, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos.
Escala de 1 a 100, onde 0 é a pior condição possível e 100 é a melhor.
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Da inscrição até o final do seguinte após 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- RCAPHM25_0294
- 2025-A01531-48 (Outro identificador: IDRCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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