Lääkkeiden immunoterapian ja komplikaatioiden reaktioiden ja vaikutusten ennustaminen oncosafety: n kautta (Predicto Clinical Study) (PREDICTO)
Immuunitarkastuspisteen estäjät (ICI) ovat mullistaneet syöpähoitoa tarjoamalla ennennäkemättömiä vasteita monenlaisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. Ne kuitenkin aiheuttivat erilaisia immuunijärjestelmiin liittyviä haittavaikutuksia (IRAE), jotka voivat olla hengenvaarallisia. Noin 20% ICI -monoterapialla hoidetuista potilaista ja jopa 60%: lla potilaista, joita hoidettiin ICI -yhdistelmällä, kokenut vakavan iraen. Useimmat sivuvaikutukset ovat palautuvia, jos niitä hoidetaan varhaisessa vaiheessa, mutta ne voivat vaikuttaa selviytymiseen ja elämänlaatuun, mikä johtaa hoidon keskeytyksiin tai sairaalahoitoon. Jotkut näistä IRAE: sta, etenkin hormonaalisiin toimintoihin vaikuttavista, voivat olla peruuttamattomia ja pysyä jopa hoidon lopettamisen jälkeen.
Tällaisten toksisuuksien ennustavien biomarkkereiden kehitys on tyydyttämätön lääketieteellinen tarve. Iraan osallistuvien mekanismien ja tehokkaiden eläinmallien puute voisi todennäköisesti selittää, miksi aihe on edelleen suurelta osin tutkimatta. Tähän päivään mennessä jotkut biomarkkerit, jotka ennustavat IRAE: n esiintymistä, on tunnistettu pienten ryhmien huipputekniikoilla, riippumatta elinten tyypistä, joka on tunnistettu ennen hoidon aloittamista, mutta yksikään niistä ei ole riittävän vankkaa käytettäväksi päivittäisessä käytännössä.
Hypoteesimme, että erilaisten biologisten parametrien integroivasta analyysistä johdettu allekirjoitus (immunomonitoring, auto-immunisuusominaisuudet, virusvalvonta, mikrobiotan seuranta, fragmentoomianalyysi, farmakokinetiikka, radiomiikka ja genetiikka), saatavilla rutiininomaisessa sairaalassa, voisi vastata tähän kysymykseen ja siten mahdollistaa spesifisten estäntästrategioiden kehittämisen
Tavoitteet ovat:
Ensisijainen tavoite:
Tunnista vakavan irain lähtötason ennustava allekirjoitus riippumatta elintyypistä.
Toissijaiset tavoitteet:
- Tunnista ennakoiva allekirjoitus vakavalle Iraelle, mukaan lukien lähtötilanteen ja T1 -tiedot, riippumatta elintyypistä.
- Tunnista lähtötason ennustava allekirjoitus elinspesifiselle vaikealle Iraelle.
- Tunnista ennustava allekirjoitus elinspesifiselle vaikealle Iraelle, mukaan lukien perustaso ja T1-tiedot.
- Tunnista vakavan irain lähtötason ennustava allekirjoitus riippumatta elintyypistä, sillä potilas saa monoterapiassa anti-PD (L) 1: n.
- Tunnista vakavan irain lähtötason ennustava allekirjoitus riippumatta elintyyppisestä elintyypistä potilaalle, joka saa yhdistelmänä anti-PD (L) 1.
- Tunnista vakavan irain perusviivan ennustava allekirjoitus riippumatta siitä, millaista elintyyppiä, joka on saatu spesifinen immunoterapia.
- Vertaa vastaajien ja vastaajien välisiä ennustavia allekirjoituksia RECIST 1.1: n mukaisesti, jotta ei unohdeta kliinisen vasteen vaikutusta havaittuun vaihteluun.
- Kuvaile jokaiselle biologiselle parametrille saadut tulokset vakavien IRAE: ien ja muiden kuin vakavien IRAES-potilaiden välillä.
- Kuvaile potilaan ilmoittamia tuloksia ja elämänlaadun parametreja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nausicaa Malissen, dr
- Puhelinnumero: 33 0491435817
- Sähköposti: promotion.interne@ap-hm.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Marseille, Ranska
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
-
Ottaa yhteyttä:
- Nausicaa Malissen, dr
- Puhelinnumero: 33 0491435817
- Sähköposti: promotion.interne@ap-hm.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (≥18 -vuotiaat)
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain pahanlaatuisuus
- Potilaat sisällytetään tutkimukseen ennen heidän ensimmäistä immunoterapian infuusiota anti-PD1: llä, anti-PDL1: llä, anti-CTLA4: llä, anti-lag3: lla, yksinään tai yhdistelmänä osana vakiohoitoa, kaikissa validoiduissa kiinteissä onkologian indikaatioissa.
- Potilas, jota hoidetaan AP-HM: llä yhdessä CEPCM: n sidoksissa olevista osastoista.
- Sulkeumia tehdään siten, että vähintään 40% mukana olevista potilaista saa yhdistelmän ICI: t
- Kyky noudattaa opintomenettelyjä ja seuranta-aikataulua
- Potilaan on annettava vapaa ja tietoinen suostumus ja allekirjoittanut suostumuslomakkeen
- Potilaalla on oltava vähintään yksi mitattava vaurio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
- Potilas, joka on edunsaaja tai oikeus sosiaaliturvajärjestelmän edunsaajalle
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu ICI: llä
- Potilaan terapeuttinen suunnitelma sisältää kohdennettu terapia, kemoterapia tai mikä tahansa muu systeeminen hoito yhdessä ICI: n kanssa
- Potilaalla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai mikä tahansa muu patologia, joka vaatii systeemistä kortikosteroidihoitoa yli 10 mg: n prednisoni -ekvivalentteja päivässä tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella lääkkeellä
- Potilaat, joilla on ollut elinsiirtoja, hematopatiaa tai hematopoieettisia kantasolujensiirtoja
- Historia tai nykyiset todisteet kaikista olosuhteista, terapiasta, laboratorion poikkeavuudesta tai muista olosuhteista, jotka saattavat sekoittaa tutkimuksen tulokset tai häiritä osallistujan osallistumista koko tutkimuksen ajan, siten, että osallistujan osallistuminen ei ole edun mukaista hoitaa tutkijan mielestä.
- Aikuisten potilaat, joilla ei ole oikeudellista kapasiteettia
- Terveys- ja sosiaalisten laitosten potilaat
- Hätätilanteissa olevat henkilöt
- Henkilöt, joille on annettu vapaus
- Tietoisen suostumuksen puuttuminen tai kieltäytyminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Veri-, kurkku- ja iho -swaulit ja jakkara lisänäytteet
Veri-, kurkku- ja iho -taikut ja uloste -lisänäytteet kerätään yhdensuuntaisesti hoidon antamisesta koko vierailujen 1-4.
|
Verestä otetaan näytteitä osoitteessa 1, 2, 3 ja 4. Potilaille, joilla on immunon aiheuttamia haittavaikutuksia (IRAES), Suunnitellaan lisäysvierailu V Tox, verenäytteet.
Nielunäyttelynäytteenä otetaan näytteitä 4 potilaalla, joilla ei ole immunon aiheuttamia haittavaikutuksia (IRAES) nielunäyttelyä, otetaan näytteitä vierailulle TOX: lle potilaille, jotka esittävät immunon aiheuttamia haittavaikutuksia (IRAES)
Cuteanous-tampon otetaan näytteitä osoitteessa 1, 2, 3 ja 4 potilailla, joilla ei ole immunon aiheuttamia haittavaikutuksia (IRAES). Cuteanous-tampon otosta otetaan näytteitä osoitteessa 1, 2, 3 ja tox potilaille, joilla on immunon aiheuttamia haittavaikutuksia (IRAES). Jakkaranäyte kerätään osoitteessa 1, 2, 3 ja 4 potilaille, joilla ei ole immunon aiheuttamia haittavaikutuksia (IRAES). Jakkaranäyte kerätään osoitteessa 1, 2, 3 ja tox potilaille, joilla on immunon aiheuttamia haittavaikutuksia (IRAES). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ennustavan lähtötason allekirjoituksen tunnistaminen, jotka maksimoivat vakavan Ireen ennustamisnopeuden
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seuraavan 12 kuukauden kuluttua
|
Ensisijainen päätetapahtuma on ennustavan lähtötilanteen allekirjoituksen tunnistaminen, jotka maksimoivat vakavan irain ennustamisnopeuden potilailla, joilla oli vaikea Irae (IRAE + potilaat), ja minimoi vakavien IRAE: n ennustamisnopeus potilailla, joilla ei ollut vakavaa IRAE: ta (IRAE-potilaat). Valitsemme minimin 70%: n ennusteen IRAE + -populaatiossa ja enintään 15% IRAE: n populaatiossa.
|
Ilmoittautumisesta seuraavan 12 kuukauden kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuuden omaisuus NCI-CTCAE V5.0 -kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seuraavan 12 kuukauden kuluttua
|
Ilmoittautumisesta seuraavan 12 kuukauden kuluttua
|
|
|
Allekirjoitusten tunnistaminen vakaville IRAE: lle
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seuraavan 12 kuukauden kuluttua
|
Perustaso + T1 -allekirjoitusten ennustava suorituskyky vakaville IRAE: lle
|
Ilmoittautumisesta seuraavan 12 kuukauden kuluttua
|
|
Allekirjoitusten tunnistaminen elinspesifisille vakaville IRAE: ille
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seuraavan 12 kuukauden kuluttua
|
Ehtotason allekirjoitusten ennustava suorituskyky elinspesifisille vakaville IRAE: ille samoja suorituskyvyn kynnysarvoja.
|
Ilmoittautumisesta seuraavan 12 kuukauden kuluttua
|
|
Allekirjoitusten tunnistaminen elinspesifisille vakaville IRAE: ille lähtötilanteessa ja T1: ssä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seuraavan 12 kuukauden kuluttua
|
Perustelineiden + T1-allekirjoitusten ennustava suorituskyky elinspesifisille vakaville IRAE: ille.
|
Ilmoittautumisesta seuraavan 12 kuukauden kuluttua
|
|
Vakavien IRAE: ien allekirjoitusten tunnistaminen potilailla, jotka saavat anti-PD (L) 1 monoterapiaa.
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seuraavan 12 kuukauden kuluttua
|
Vakavien IRAE: ien lähtötilanteen allekirjoitusten suorituskyky potilailla, jotka saavat anti-PD (L) 1-monoterapiaa.
|
Ilmoittautumisesta seuraavan 12 kuukauden kuluttua
|
|
Allekirjoitusten tunnistaminen potilailla, jotka saavat yhdistelmä -immunoterapiaa
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seuraavan 12 kuukauden kuluttua
|
Ilmoittautumisesta seuraavan 12 kuukauden kuluttua
|
|
|
Perustaso allekirjoitusten tunnistaminen jokaiselle spesifiselle immunoterapialuokalle.
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seuraavan 12 kuukauden kuluttua
|
Ilmoittautumisesta seuraavan 12 kuukauden kuluttua
|
|
|
Vastaajien ja vastaajien välisten ennustavien allekirjoitusten vertailu (RECIST 1.1).
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seuraavan 12 kuukauden kuluttua
|
Ilmoittautumisesta seuraavan 12 kuukauden kuluttua
|
|
|
Biologisen parametrien vaihtelu vakavien ja ei-vakavien IRAE-potilaiden välillä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seuraavan 12 kuukauden kuluttua
|
Ilmoittautumisesta seuraavan 12 kuukauden kuluttua
|
|
|
Pro-CTCAE: n arviointi
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seuraavan 12 kuukauden kuluttua
|
NCI-PRO-CTCAE (potilaan ilmoittama tulosversio haittavaikutusten yleisten terminologiakriteerien suhteen): joka on 81-osainen väline, joka on suunniteltu mittaamaan potilaille oireita ja sivuvaikutuksia syövän hoidon kautta.
Kohteet on rakennettu 5-pisteisellä Likert-asteikolla seuraavilla vastausvaihtoehtoilla: 1 "Ei ollenkaan" / 2 "Pieni" / 3 "melko vähän" / 4 "vakava" / 5 "erittäin vakava".
|
Ilmoittautumisesta seuraavan 12 kuukauden kuluttua
|
|
Elämänlaadun arviointi EORTC QLQ-C30 -kyselyn kautta
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seuraavan 12 kuukauden kuluttua
|
EORTC QLQ-C30: Euroopan tutkimuksen ja syövän elämänlaadun kyselylomakkeen tutkimuksen ja hoidon järjestö, joka on 30-osainen väline, joka on suunniteltu mittaamaan elämänlaatua kaikilla syöpäpotilailla. 28 kohdetta rakennetaan 4-pisteisellä Likert-asteikolla seuraavilla vastausvaihtoehtoilla: 1 "Ei ollenkaan" / 2 "Pieni" / 3 "melko vähän" / 4 "paljon". Kaksi viimeistä kohdetta on rakennettu 7-pisteiseen vaste-asteikkoon. Nämä kaksi kohdetta arvioivat potilaan fyysisen kunto ja yleinen elämänlaatu, vastaavasti vaste 1 vastaa "erittäin huonoa" tilaa ja vastetta 7 "erinomaiseen". |
Ilmoittautumisesta seuraavan 12 kuukauden kuluttua
|
|
Elämänlaadun arviointi EQ-5D-5L-kyselylomakkeen avulla
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seuraavien loppuun 12 kuukauden kuluttua
|
EQ-5D-5L, joka on kuvaava järjestelmä Euroqol käsittää viisi ulottuvuutta: liikkuvuus, itsehoito, tavanomainen toiminta, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus.
Jokaisella ulottuvuudella on 5 tasoa: ei ongelmia, pieniä ongelmia, kohtalaisia ongelmia, vakavia ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia.
Asteikko 1 - 100, missä 0 on pahin mahdollinen tila ja 100 on paras.
|
Ilmoittautumisesta seuraavien loppuun 12 kuukauden kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- RCAPHM25_0294
- 2025-A01531-48 (Muu tunniste: IDRCB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .