TEPH: 폐고혈압에서 텔라글레나스타트의 효능 (TEPH)

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, 연령 18-75세.
2. 서면 동의서를 작성할 수 있는 자.
3. 연구 절차를 준수할 수 있고, 심장 카테터 삽입 및 운동 부하 검사를 받을 수 있는 자.
4. UPMC 폐고혈압 종합 치료 센터의 전문 임상의가 PH Group 1-4 PH로 확인한 환자.
5. Group 1, 3, 4 PH의 경우, 무작위 배정 1년 이내에 시행한 이전 우심장 카테터 삽입검사(RHC)에서 폐동맥 평균 압력(mPAP > 20 mm Hg), 폐모세혈관 폐쇄압(PCWP < 15 mm Hg), 폐혈관 저항(PVR > 4 WU)을 보여 모세혈관 이전 폐고혈압 진단이 확인되어야 함. 환자가 1년 이내에 RHC를 시행하지 않은 경우, 기준 방문 시 RHC를 반복 시행함. Group 2 PH의 경우, 무작위 배정 1년 이내에 시행한 이전 우심장 카테터 삽입검사(RHC)에서 폐동맥 평균 압력(mPAP > 20 mm Hg) 및 폐혈관 저항(PVR > 4 WU)을 보여야 함. 환자가 1년 이내에 RHC를 시행하지 않은 경우, 기준 방문 시 RHC를 반복 시행함.
6. 최근 6개월 이내 스크리닝 시 RHC로 측정한 최소 폐혈관 저항(PVR)이 > 4 Wood units이며, 최소 1개월 동안 안정적인 약물 치료를 받고 있는 자.
7. WHO 기능 등급 II 또는 III으로 분류되는 증상성 PH.
8. 스크리닝 시 체질량 지수(BMI) 18~40 kg/m². BMI가 35 kg/m²를 초과하는 경우, 대상자의 가슴 둘레는 < 65인치(165 cm)여야 함.
9. 스크리닝 시 6분 걷기 거리(6MWD) ≥ 100미터(m) 및 < 550 m.
10. Group 1 PH의 경우, 혈관확장제 또는 소타터셉트를 이용한 PH에 대한 표준 치료(SOC)를 받는 환자는 무작위 배정 전 최소 3개월 동안 안정적인 용량을 유지해야 함.
11. Group 2 PH-HFpEF의 경우: 등록 6개월 이내에 시행한 경흉 심초음파 또는 심장 MRI에서 좌심실 구혈률(LV ejection fraction) > 50%가 확인되고, 심초음파/MRI 기준 다음 세 가지 중 최소 한 가지를 충족해야 함: (1) 이완기 기능 장애, (2) 좌심방 확대(LA 직경 > 3.6 cm), (3) PCWP > 15 mm Hg를 나타내는 이전 우심장 카테터 삽입검사 데이터. 최소 30일 동안 안정적인 심부전 치료를 받고 있어야 함.
12. Group 3 PH-ILD의 경우, 무작위 배정 6개월 이내에 고해상도 폐 CT 스캔으로 간질성 폐질환(확산성 실질성 폐질환) 진단이 확인되어야 함. 결체 조직 질환이 동반된 Group 3 PH 환자는 무작위 배정 6개월 이내에 확인된 기초 폐활량(FVC) < 70%여야 함. 폐엽절제술 또는 폐절제술 병력이 있고 인구 기반 정규화 방법이 적용되지 않는 대상자의 경우, 잔여 폐용량을 기반으로 한 평가를 통해 적격성을 판단할 수 있음. 기저 폐질환 또는 폐고혈압(예: 흡입용 트레프로스티닐)에 대한 약물 치료(예: 피르페니돈 또는 닌테다닙)를 받는 환자는 무작위 배정 전 최소 30일 동안 안정적인 용량을 유지해야 함.
13. Group 4 PH(CTEPH)의 경우, 적격 환자는 최근 폐색전증 발생 후 최소 6개월이 지난 시점에서 V/Q 스캔 또는 조영증강 CT 스캔으로 폐혈관 내 만성 혈전색전성 질환을 보여주고, 등록 1년 이내에 우심장 카테터 삽입검사를 시행해야 함. 환자가 1년 이내에 RHC를 시행하지 않은 경우, 기준 방문 시 RHC를 반복 시행함. 적격 환자에는 수술이 불가능한 CTEPH 환자 또는 수술 후 최소 6개월이 지나고 지속적인 혈전색전성 질환이 있는 환자가 포함됨. 폐고혈압에 대해 승인된 치료를 받는 환자는 무작위 배정 전 최소 30일 동안 안정적인 용량을 유지해야 함.
14. 가임기 여성은 연구 기간 동안 및 연구 약물 최종 투여 후 30일 동안 의학적으로 허용되는 효과적인 피임법을 실천할 의사와 능력이 있어야 함. 외과적으로 불임이거나 최소 2년 이상 폐경인 여성은 가임 가능성이 없는 것으로 간주함. 불임이 아닌 남성도 피임법 사용에 동의해야 함.

제외 기준:

1. Group 2 PH-HFpEF 환자의 경우:

   • 임상적으로 비보상성 심부전이 있는 경우
   • 조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 > 160 mm Hg, 이완기 혈압 > 90)
   • 심초음파/MRI
   • 등록 6개월 이내에 중등도-중증 승모판 폐쇄부전 또는 승모판 협착증 증거가 있는 경우
2. Group 3 PH-ILD의 경우, 무작위 배정 60일 이내에 흡입용 트레프로스티닐 이외의 승인된 PAH 치료제를 받는 환자는 등록 적격이 아님.
3. Group 1 PH의 경우, PH에 대한 약물 치료를 받은 경험이 없는 환자는 등록 적격이 아님.
4. 폐용적 축소술 병력 또는 향후 6개월 이내에 폐이식이 예정된 경우.
5. 스크리닝 90일 이내 또는 연구 참여期間 중에 운동을 기반으로 하는 장치 또는 기타 중재적 임상 연구나 심폐 재활 프로그램에 등록되었거나 참여 계획이 있는 경우.
6. 좌심부전 또는 우심부전, 판막성 심장병, 만성 폐쇄성 폐질환, 좌우 단락을 동반한 심방 중격 결손, 수면 무호흡증 등 기타 이차적 PH 원인이 있으며, 이들이 PAH의 주된 원인인 경우 제외됨.
7. 중요한(≥ 2+ 폐쇄부전) 승모판 폐쇄부전 또는 대동맥판 폐쇄부전 판막 질환이 진단된 경우
8. 조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 > 160 mm Hg, 이완기 혈압 > 90)
9. 좌심실 구혈률(LVEF) < 45%
10. 성인 선천성 심장병(ACHD)
11. 스크리닝 전 또는 스크리닝 시 최소 3회 연속으로(자가 측정 또는 병원에서) 유지된 수축기 혈압(SBP) < 95 mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) < 50 mmHg(좌석 복측 측정으로 확인) 또는 명백한 증상성 저혈압
12. 스크리닝 전 또는 스크리닝 시 최소 3회 연속으로 유지된 안정 시 심박수(HR) > 120회/분(병원 활력 징후 복측 평가로 확인) 또는 연속 심전도(ECG) 평가
13. 연구자의 판단에 따라 참가자에게 위험을 초래하거나 연구 요건 참여/완료 능력을 저하시키거나 연구 목적을 혼란시키는 동반 의학적 또는 정신과적 장애, 상태, 병력 또는 기타 조건
14. 대상자의 기대 수명을 ≤ 1년으로 제한할 것으로 예상되는 동반 의학적 장애
15. 치료되지 않은 중등도-중증 폐쇄성 수면 무호흡증
16. 혈소판 감소증(혈소판 < 150,000/mm³), 중요한 만성 혈전색전성 장애, 또는 스크리닝 전 6개월 이내 최근 폐색전증 증거
17. 출혈성 장애 병력
18. 알려진 포르피린증, 미토콘드리아 또는 요소 회로 질환
19. 만성 췌장 질환 병력
20. 임신 중이거나 수유 중인 여성
21. 활성 코로나바이러스감염증-19(COVID-19); 단, 이전 COVID-19 이력이 있는 경우는 허용됨
22. 스크리닝 30일 이내에 다른 연구용 약물 연구에 참여했거나, 연구자의 판단에 따라 연구 준수 또는 결과 평가에 방해가 되는 비약물 연구에 참여 중인 경우
23. 사구체 여과율(GFR) < 30 mL/min/1.73m²

24. 스크리닝 시 다음 중 하나로 측정된 중요한 간 기능 장애(급성 또는 만성 간염 환자 및 본인 또는 가족의 중증 간염, 특히 약물 관련 병력이 있는 대상자 포함):

    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2.0 × 상한 정상치(ULN)
    • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > 2.0 × ULN
    • 혈청 빌리루빈 ≥ 1.6 mg/dL 또는 > 2.0 × ULN
25. 연구자의 판단에 따라 대상자의 연구 참여/완료 능력을 저하시킬 것으로 여겨지는, 스크리닝 1년 이내의 약물 남용(알코올 남용 포함) 병력
26. 스크리닝 30일 이내의 주요 수술 절차 또는 외상, 또는 연구 기간 중 계획된 수술 절차.