TEPH：特拉格列那司他在肺动脉高压中的疗效 (TEPH)

纳入标准：

1. 男性或女性，年龄18-75岁。
2. 能够提供书面知情同意书。
3. 能够遵守研究程序，能够接受心导管检查和运动测试。
4. 患者需经UPMC肺动脉高压综合护理中心的临床专家确认为PH组1-4类肺动脉高压。
5. 对于第1、3和4类PH患者，随机分组前1年内进行的右心导管检查（RHC）应显示毛细血管前肺动脉高压的诊断记录（平均肺动脉压mPAP > 20 mm Hg，肺毛细血管楔压PCWP < 15 mm Hg，肺血管阻力PVR > 4 WU）。若患者1年内无RHC检查，将在基线访视时重复进行RHC。对于第2类PH患者，随机分组前1年内进行的右心导管检查（RHC）应显示平均肺动脉压mPAP > 20 mm Hg和肺血管阻力PVR > 4 WU。若患者1年内无RHC检查，将在基线访视时重复进行RHC。
6. 筛查前6个月内通过RHC检查，在至少1个月的稳定药物治疗下，肺血管阻力（PVR）最小值 > 4 Wood单位。
7. 有症状的PH，属于WHO功能分级II级或III级。
8. 筛查时体重指数（BMI）为18至40 kg/m²。若BMI > 35 kg/m²，受试者胸围应 < 65英寸（165厘米）。
9. 筛查时6分钟步行距离（6MWD）≥ 100米且 < 550米。
10. 对于第1类PH患者，接受PH标准药物治疗（使用血管扩张剂或Sotatercept）的患者需在随机分组前至少3个月内保持稳定剂量。
11. 对于第2类PH-HFpEF患者：入组6个月内有经胸超声心动图或心脏MRI记录显示左室射血分数 > 50%，同时满足以下三项超声心动图/MRI标准中的至少一项：（1）舒张功能障碍，（2）左心房扩大（左房直径 > 3.6厘米），或（3）既往右心导管检查数据显示肺毛细血管楔压PCWP > 15 mm Hg。需接受稳定心力衰竭治疗至少30天。
12. 对于第3类PH-ILD患者，随机分组6个月内有高分辨率肺部CT扫描记录的间质性肺病（弥漫性肺实质疾病）诊断。伴有结缔组织病的第3类PH患者需在随机分组6个月内确认基线用力肺活量FVC < 70%。对于有肺叶切除或全肺切除史且无基于人群标准化方法的受试者，允许基于残余肺容积评估 eligibility。接受基础肺病或肺动脉高压药物治疗（如吡非尼酮、尼达尼布或吸入性曲前列环素）的患者需在随机分组前至少30天内保持稳定剂量。
13. 对于第4类PH（CTEPH）患者，合格者需在最近一次肺栓塞后至少6个月进行通气/灌注扫描或增强CT扫描显示肺动脉慢性血栓栓塞性疾病，并在入组1年内进行右心导管检查。若患者1年内无RHC检查，将在基线访视时重复进行RHC。合格患者包括无法手术的CTEPH患者或术后至少6个月仍有持续性血栓栓塞性疾病的患者。接受肺动脉高压批准疗法的患者需在随机分组前至少30天内保持稳定剂量。
14. 有生育能力的女性必须愿意并能够在研究期间采取医学上可接受的有效避孕措施，并在末次研究药物给药后继续避孕30天。手术绝育或绝经至少2年的女性不被视为有生育能力。未绝育的男性也必须同意使用避孕措施。

排除标准：

1. 对于第2类PH-HFpEF患者：

   • 临床失代偿性心力衰竭
   • 未控制的高血压（收缩压SBP > 160 mm Hg，舒张压DBP > 90）
   • 入组6个月内超声心动图/MRI显示中度至重度二尖瓣反流或二尖瓣狭窄证据
2. 第3类PH-ILD患者，在随机分组前60天内接受除吸入性曲前列环素外的肺动脉高压批准疗法者不符合入组资格。
3. 第1类PH患者，未接受过PH药物治疗者不符合入组资格。
4. 有肺减容手术史或预计在未来6个月内接受肺移植。
5. 在筛查前90天内或研究参与期间，已参加或计划参加器械或其他介入性临床研究或基于运动的肺康复计划。
6. 存在其他继发性PH原因的患者将被排除，包括但不限于左心或右心衰竭、瓣膜性心脏病、慢性阻塞性肺疾病、房间隔缺损伴左向右分流和睡眠呼吸暂停，若这些是肺动脉高压的主要原因。
7. 诊断为显著（≥ 2+反流）二尖瓣反流或主动脉瓣反流性瓣膜病。
8. 未控制的高血压（收缩压SBP > 160 mm Hg，舒张压DBP > 90）。
9. 左心室射血分数（LVEF） < 45%。
10. 成人先天性心脏病（ACHD）。
11. 筛查前或筛查时至少连续3次（自我监测或诊室测量）持续收缩压SBP < 95 mmHg和/或舒张压DBP < 50 mmHg（经重复坐位测量确认），或明显症状性低血压。
12. 筛查前或筛查时至少连续3次持续静息心率HR > 120次/分钟（经诊室生命体征重复评估确认）或连续心电图（ECG）评估。
13. 伴有经研究者认为会使参与者面临风险、损害其参与或完成研究要求的能力或混淆研究目标的医学或精神疾病、状况、病史或其他任何情况。
14. 伴有预计将受试者预期寿命限制在≤ 1年的医学疾病。
15. 未治疗的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停。
16. 有血小板减少症证据（血小板 < 150,000/mm³）、显著慢性血栓栓塞性疾病或筛查前6个月内近期肺栓塞。
17. 有出血性疾病史。
18. 已知卟啉症、线粒体疾病或尿素循环疾病。
19. 有慢性胰腺疾病史。
20. 妊娠或哺乳期女性。
21. 活动性冠状病毒病19（COVID-19）；但既往感染过COVID-19者允许参与。
22. 筛查前30天内参与过另一项研究性药物研究，或正在参与非药物研究，且经研究者认为会干扰研究依从性或结果评估。
23. 肾小球滤过率（GFR）< 30 mL/min/1.73m²。

24. 筛查时通过以下任一指标测量的显著肝功能不全（包括急慢性肝炎患者以及有自身或家族严重肝炎史，尤其是药物相关肝炎史的受试者）：

    • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.0 × 正常值上限（ULN）
    • 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2.0 × ULN
    • 血清胆红素 ≥ 1.6 mg/dL 或 > 2.0 × ULN
25. 筛查前1年内有药物滥用（包括酒精滥用）史，且经研究者认为会损害受试者参与或完成研究要求的能力。
26. 筛查前30天内有任何大外科手术或创伤，或计划在研究期间进行外科手术。