B-ALL을 위한 동종 제대혈 유래 CAR-T

포함 기준:

• 서면 동의서 서명 시 만 18세에서 70세(포함)까지.
• 미국국립종합암네트워크(NCCN) 급성림프구성백혈병 임상진료지침(2018, 버전 1) 또는 세계보건기구(WHO) 분류 기준에 따른 B세포 급성림프구성백혈병(B-ALL) 진단 문서화.
• 골수, 말초혈액 또는 조직 검체에서 유세포분석법, 면역조직화학검사 또는 병리학적 검사를 통해 확인된 CD19 발현 또는 CD20. 현재 검체 채취가 임상적으로 불가능한 환자의 경우, 연구자의 판단에 따라 서면 동의 60일 이전에 수행된 검사 결과가 허용될 수 있습니다.
• 연구자의 의견으로 기대 여명 ≥8주.
• 동부암종합연구그룹(ECOG) 수행 상태 점수 <4.

• 스크리닝 기간 중 최근 평가에서 입증된 적절한 장기 기능, 정의는 다음과 같음:

  • 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/분(Cockcroft-Gault 공식 사용 계산)
  • 알라닌아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트아미노전이효소(AST) ≤3 × 상한 정상치(ULN)
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(기질버트 증후군이 문서화된 환자의 경우, 총 빌리루빈 ≤ 2.5 × ULN 허용)
• 가임기 여성(WOCBP)의 경우, 등록 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과 문서화 필요. WOCBP 및 배우자가 WOCBP인 남성 환자는 스크리닝 기간부터 CAR-T 세포 주입 후 12개월까지 고효과 피임법 사용에 동의해야 함. 폐경 후 최소 1년이 경과했거나 외과적 불임 수술 또는 선천적 불임 증거가 문서화된 여성은 가임기 여성으로 간주되지 않음. 임신 중이거나 수유 중인 여성은 본 연구에서 제외됨.
• 연구 특정 절차 시작 전 서면 동의서를 이해하고 제공할 의향과 능력.
• 최대 15년까지의 장기 추적 관찰을 포함한 예정된 방문, 치료 계획, 검사실 검사 및 기타 연구 절차 준수 의향 및 능력.

제외 기준:

• 표준 기준에 따른 CNS-2 또는 CNS-3 상태로 정의되는 B-ALL의 활동성 중추신경계(CNS) 침범.
• 스크리닝 2년 이내 다른 악성종양 병력, 단 피부 기저세포암 또는 편평세포암, 또는 자궁경부 상피내암이 적절히 치료된 경우 제외.
• 이전에 CAR-T 세포 치료를 받았고 등급 ≥4 사이토카인 방출 증후군(CRS) 또는 신경독성을 경험한 환자는 특별히 제외됨.
• 등록 5 반감기 이내에 연구용 또는 허가된 B-ALL 치료제 사용(지지 치료 약제 제외).
• 등록 8주 이내 방사선면역요법 또는 방사선치료.
• 스크리닝 4주 이내 생백신 접종.
• 림프고갈 화학요법 4주 이내 고용량 전신 코르티코스테로이드 사용 중 또는 사용 예정(총 누적 용량이 ≥60mg 덱사메타손 또는 동등한 코르티코스테로이드로 정의). 생리적 대체 용량, 국소, 흡입, 비강 및 안과용 코르티코스테로이드는 허용됨.
• CAR-T 세포 주입 4주 이내 전신 치료가 필요한 활동성 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD).
• 스크리닝 3개월 이내 주요 수술.
• 활동성 CNS 장애 또는 이전 B-ALL 치료로 인한 기질성 뇌 병변 또는 CNS 기능 장애를 초래한 비가역적 중증 CNS 독성 병력, 포함하되 이에 국한되지 않음: 간질 장애, 뇌혈관 사고, 중증 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질성 뇌 증후군 또는 정신병.
• 스크리닝 3개월 이내 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증 병력.

• 등록 6개월 이내 조절되지 않은 심혈관 질환 또는 다음 중 어느 하나:

  • 심실 또는 심방 부정맥 ≥등급 2
  • 서맥 ≥등급 2
  • 심근경색
  • 중증 또는 불안정 협심증
  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작
  • 폐색전증
  • 심부정맥혈전증
  • 표준 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압
  • 스크리닝 시 심초음파 또는 다중게이트획득(MUGA) 검사로 평가한 좌심실 구혈률(LVEF) <45% 폐 제외 기준

• 등록 6개월 이내 조절되지 않은 폐 질환 또는 다음 중 어느 하나:

  • 폐색전증
  • 만성폐쇄성폐질환
  • 특발성 폐섬유화, 구성성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발 폐렴 또는 특발성 폐렴 병력
  • 스크리닝 시 흉부 컴퓨터단층촬영(CT)에서 활동성 폐렴 증거
  • 증상이 있거나 조절되지 않는 간질성 폐질환
  • 임상적으로 유의한 폐 기능 이상 참고: 방사선 조사 영역의 방사선 폐렴/폐섬유화 병력은 무증상인 경우 허용됨.
• 등록 시 적절한 치료에도 불구하고 충분히 조절되지 않는 활동성 세균, 진균, 원충 또는 바이러스 감염, 또는 등록 7일 이내 양성 혈액 배양.

• 다음 중 어느 하나의 알려진 활동성 감염:

  • B형간염바이러스(HBV): 양성 HBV 표면항원(HBsAg) 또는 정상 범위 이상 검출 가능한 HBV DNA와 함께 양성 HBV 코어항체(HBcAb)
  • C형간염바이러스(HCV): 정상 범위 이상 검출 가능한 HCV RNA와 함께 양성 HCV 항체
  • 인간면역결핍바이러스(HIV): 양성 HIV 항체
  • 인간T림프구바이러스(HTLV): 양성 HTLV 항체
  • 매독균(Treponema pallidum): 양성 T. pallidum 항체
  • 거대세포바이러스(CMV): 중합효소연쇄반응(PCR) 양성 CMV DNA
• 후견 또는 보호 아래 있는 법적 무능력자.
• 연구 요구사항 협력 또는 동의서 제공 능력을 방해할 정신과 또는 약물 남용 장애.
• 연구자의 판단에 따라 환자 안전을 위협하거나 연구 수행 또는 결과 해석을 방해할 수 있는 스크리닝 중 비정상 소견, 의학적 상태 또는 검사실 검사 결과.
• 연구 수행을 방해할 계획된 의학적 또는 외과적 중재.
• 연구 중 필요할 수 있는 약물에 대한 금기증, 포함하되 이에 국한되지 않음: 림프고갈 화학요법제(플루다라빈, 시클로포스파미드) 및 부작용 관리 약물(예: CRS 관리를 위한 토실리주맙, ICANS 관리를 위한 코르티코스테로이드).