同种异体脐带血来源CAR-T治疗B细胞急性淋巴细胞白血病

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄为18至70岁（含）。
• 根据国家综合癌症网络（NCCN）急性淋巴细胞白血病临床实践指南（2018年第1版）或世界卫生组织（WHO）分类标准，确诊为B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。
• 通过流式细胞术、免疫组织化学或病理学检测，在骨髓、外周血或组织标本中确认CD19或CD20表达。 对于当前取样在临床上不可行的患者，经研究者判定，知情同意前60天内进行的检测结果可能被接受。
• 研究者认为预期寿命≥8周。
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分＜4。

• 筛查期间最近一次评估显示器官功能充分，定义如下：

  • 肌酐清除率≥60 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×正常值上限（ULN）
  • 总胆红素≤1.5×ULN（对于有记录的吉尔伯特综合征患者，总胆红素≤2.5×ULN可接受）
• 对于有生育能力的女性（WOCBP），必须在入组前7天内记录血清妊娠试验阴性。 WOCBP及其伴侣为WOCBP的男性患者必须同意从筛查期至CAR-T细胞输注后12个月使用高效避孕方法。 女性如果绝经至少1年，或有手术绝育或先天性不孕的证明文件，则被视为无生育能力。 妊娠或哺乳期女性排除在本研究之外。
• 能够理解并在开始任何研究特定程序前愿意提供书面知情同意。
• 愿意且能够遵守计划的访视、治疗方案、实验室检查和其他研究程序，包括长达15年的长期随访。

排除标准：

• B-ALL累及活动性中枢神经系统（CNS），根据标准定义为CNS-2或CNS-3状态。
• 筛查前2年内有其他恶性肿瘤病史，但充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或宫颈原位癌除外。
• 既往接受过CAR-T细胞治疗并发生≥4级细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性的患者明确排除。
• 入组前5个半衰期内接受过任何研究性或已批准的抗B-ALL治疗药物（支持性治疗药物除外）。
• 入组前8周内接受过放射免疫治疗或放射治疗。
• 筛查前4周内接种过减毒活疫苗。
• 在淋巴细胞清除化疗前4周内，当前或预期使用高剂量全身性皮质类固醇（定义为总累积剂量相当于≥60 mg地塞米松或等效皮质类固醇）。 允许生理替代剂量、局部、吸入、鼻腔和眼科皮质类固醇。
• CAR-T细胞输注前4周内需要全身治疗的活动性急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）。
• 筛查前3个月内进行过大手术。
• 活动性CNS疾病或既往B-ALL治疗导致不可逆严重CNS毒性，造成器质性脑损伤或CNS功能障碍，包括但不限于癫痫发作、脑血管意外、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征或精神病。
• 筛查前3个月内有高血压危象或高血压脑病史。

• 入组前6个月内任何未受控制的心血管疾病，或以下任何一项：

  • 心室或心房心律失常≥2级
  • 心动过缓≥2级
  • 心肌梗死
  • 严重或不稳定型心绞痛
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 脑血管意外或短暂性脑缺血发作
  • 肺栓塞
  • 深静脉血栓形成
  • 标准药物治疗后仍控制不佳的高血压
  • 筛查时超声心动图或多门控采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）＜45% 肺部排除标准

• 入组前6个月内任何未受控制的肺部疾病，或以下任何一项：

  • 肺栓塞
  • 慢性阻塞性肺疾病
  • 特发性肺纤维化、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎病史
  • 筛查时胸部计算机断层扫描（CT）显示活动性肺炎证据
  • 症状性或未控制的间质性肺病
  • 临床显著的肺功能异常 注：如果无症状，允许有放射野内放射性肺炎/肺纤维化病史。
• 入组时尽管接受适当治疗但未充分控制的活动性细菌、真菌、原虫或病毒感染，或入组前7天内血培养阳性。

• 已知活动性感染以下任何一种：

  • 乙型肝炎病毒（HBV）：HBV表面抗原（HBsAg）阳性或HBV核心抗体（HBcAb）阳性且HBV DNA检测值高于正常范围
  • 丙型肝炎病毒（HCV）：HCV抗体阳性且HCV RNA检测值高于正常范围
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）：HIV抗体阳性
  • 人类T淋巴细胞病毒（HTLV）：HTLV抗体阳性
  • 梅毒螺旋体（梅毒）：梅毒螺旋体抗体阳性
  • 巨细胞病毒（CMV）：聚合酶链反应（PCR）检测CMV DNA阳性
• 处于监护或监管下的法定无行为能力者。
• 可能干扰配合研究要求或提供知情同意能力的精神或物质滥用障碍。
• 筛查期间任何研究者认为可能危及患者安全或干扰研究进行或结果解释的异常发现、医疗状况或实验室检测结果。
• 任何计划中的可能干扰研究进行的医疗或手术干预。
• 对研究中可能需要的任何药物存在禁忌症，包括但不限于淋巴细胞清除化疗药物（氟达拉滨、环磷酰胺）和不良反应管理药物（如用于CRS管理的托珠单抗、用于ICANS管理的皮质类固醇）。