Allogen UCB-avledet CAR-T for B-ALL

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 til 70 år inklusive ved tidspunktet for underskrift av informert samtykke.
• Dokumentert diagnose av B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL) i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology for Acute Lymphoblastic Leukemia (2018, Version 1) eller World Health Organization (WHO) klassifiseringskriterier.
• CD19-uttrykk eller CD20 bekreftet ved flowcytometri, immunhistokjemi eller patologi på benmarg, perifert blod eller vevsprøver. For pasienter der nåværende prøvetaking ikke er klinisk gjennomførbar, kan resultater fra testing utført innen 60 dager før informert samtykke være akseptable, etter forskerens vurdering.
• Forventet levealder ≥8 uker etter forskerens mening.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score <4.

• Tilstrekkelig organfunksjon som demonstrert av den nyeste vurderingen i løpet av screeningsperioden, definert som:

  • Kreatininklaring ≥60 mL/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault formelen)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 × øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (for pasienter med dokumentert Gilberts syndrom, er totalt bilirubin ≤ 2,5 × ULN akseptabelt)
• For kvinner med barnepotensial (WOCBP), må en negativ serumgraviditetstest være dokumentert innen 7 dager før inkludering. WOCBP og mannlige pasienter med partnere som er WOCBP må samtykke til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra screeningsperioden gjennom 12 måneder etter CAR-T-celleinfusjon. Kvinner anses ikke å ha barnepotensial hvis de har vært postmenopausale i minst 1 år eller har dokumentert bevis på kirurgisk sterilisering eller medfødt infertilitet. Kvinner som er gravide eller ammer er ekskludert fra denne studien.
• Evne til å forstå og vilje til å gi skriftlig informert samtykke før start av noen studiespesifikke prosedyrer.
• Vilje og evne til å følge planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer, inkludert langtids oppfølging i opptil 15 år.

Eksklusjonskriterier:

• Aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering av B-ALL, definert som CNS-2 eller CNS-3 status i henhold til standardkriterier.
• Historie med annen malignitet innen 2 år før screening, bortsett fra adekvat behandlet basalcelle- eller spinocellulært karsinom i huden, eller carcinoma in situ i livmorhalsen.
• Pasienter som tidligere har mottatt CAR-T-celleterapi og opplevd Grad ≥4 cytokinutslippssyndrom (CRS) eller nevrotoksisitet er spesifikt ekskludert.
• Behandling med noe undersøkelses- eller godkjent anti-B-ALL-terapeutisk middel innen 5 halveringstider før inkludering (unntatt støttende behandlingsmedisiner).
• Radioimmunterapi eller stråleterapi innen 8 uker før inkludering.
• Mottak av levende dempet vaksine innen 4 uker før screening.
• Nåværende eller forventet bruk av systemiske kortikosteroider i høy dose (definert som en total kumulativ dose tilsvarende ≥60 mg deksametason eller tilsvarende kortikosteroid) innen 4 uker før lymfodepleterende kjemoterapi. Fysiologiske erstatningsdoser, topiske, inhalerte, nasale og oftalmiske kortikosteroider er tillatt.
• Aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host sykdom (GVHD) som krever systemisk behandling innen 4 uker før CAR-T-celleinfusjon.
• Større kirurgisk inngrep innen 3 måneder før screening.
• Aktiv CNS-lidelse eller historie med irreversibel alvorlig CNS-toksisitet fra tidligere B-ALL-terapi som resulterer i organiske hjernelesjoner eller CNS-dysfunksjon, inkludert men ikke begrenset til anfallslidelse, cerebrovaskulær ulykke, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellum sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.
• Historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati innen 3 måneder før screening.

• Enhver ukontrollert kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder før inkludering, eller noe av følgende:

  • Ventrikulær eller atriell arytmi ≥Grad 2
  • Bradykardi ≥Grad 2
  • Myokardieinfarkt
  • Alvorlig eller ustabil angina pectoris
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Cerebrovaskulær ulykke eller transient iskemisk anfall
  • Lungeemboli
  • Dyp venetrombose
  • Dårlig kontrollert hypertensjon til tross for standard medisinsk behandling
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <45% som vurdert ved ekkokardiografi eller multigated acquisition (MUGA) skanning ved screening Pulmonale Eksklusjoner

• Enhver ukontrollert lungesykdom innen 6 måneder før inkludering, eller noe av følgende:

  • Lungeemboli
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom
  • Historie med idiopatisk lungesfibrose, organiserende pneumoni (f.eks. bronchiolitis obliterans), legemiddelindusert pneumonitt eller idiopatisk pneumonitt
  • Bevis på aktiv pneumoni på bryst-CT-skanning ved screening
  • Symptomatisk eller ukontrollert interstitiell lungesykdom
  • Klinisk signifikante lungefunksjonsabnormaliteter Merknad: Historie med strålepneumonitt/lungefibrose i et strålefelt er tillatt hvis asymptomatisk.
• Aktiv bakteriell, sopp-, protozo- eller virusinfeksjon som ikke er tilstrekkelig kontrollert til tross for passende terapi ved inkluderingstidspunktet, eller positiv blodkultur innen 7 dager før inkludering.

• Kjent aktiv infeksjon med noe av følgende:

  • Hepatitt B-virus (HBV): Positiv HBV overflateantigen (HBsAg) eller HBV-kjerneantistoff (HBcAb) med påviselig HBV-DNA over normalt område
  • Hepatitt C-virus (HCV): Positiv HCV-antistoff med påviselig HCV-RNA over normalt område
  • Humant immunsviktvirus (HIV): Positivt HIV-antistoff
  • Humant T-lymfotropisk virus (HTLV): Positivt HTLV-antistoff
  • Treponema pallidum (syfilis): Positivt T. pallidum-antistoff
  • Cytomegalovirus (CMV): Positiv CMV-DNA ved polymerase chain reaction (PCR)
• Juridisk umyndige personer under vergemål eller formynderskap.
• Psykiatriske eller rusmiddelavhengighetslidelser som vil forstyrre samarbeid med studiens krav eller evne til å gi informert samtykke.
• Enhver unormal funn, medisinsk tilstand eller laboratorietestresultat under screening som, etter forskerens skjønn, kan true pasientsikkerheten eller forstyrre studieutførelse eller tolkning av resultater.
• Enhver planlagt medisinsk eller kirurgisk intervensjon som vil forstyrre gjennomføringen av studien.
• Kontraindikasjon mot noe legemiddel som kan være nødvendig under studien, inkludert men ikke begrenset til lymfodepleterende kjemoterapimidler (fludarabin, cyklofosfamid) og medisiner for håndtering av bivirkninger (f.eks. tocilizumab for CRS-håndtering, kortikosteroider for ICANS-håndtering).