간세포암종에서 최소 잔류 질환의 예후적 가치: 수술 후 재발 및 보조 PD-1 억제제 치료에 대한 예측

간세포암종(HCC)은 세계적으로 주요 악성 종양이며 만성 간질환 환자에서 사망의 주요 원인입니다. 치료적 절제술이 중요한 치료 전략을 제공하지만, 수술 후 재발은 여전히 주요 장애물입니다. 새로운 증거들은 PD-1/PD-L1 억제제와 같은 면역관문억제제(ICIs)를 이용한 보조요법이 무병생존율을 향상시킬 수 있음을 시사하지만, 가장 혜택을 볼 가능성이 높은 환자 하위집단을 식별하는 것은 여전히 어려운 과제입니다. 이론적으로, 수술 후 최소잔류질환(MRD)의 고위험군 환자는 보조치료의 이상적인 대상입니다. 현재 임상 실무에서는 미세혈관침습, 저분화도 또는 위성결절과 같은 MRD의 간접적인 병리학적 대리지표에 의존하고 있으며, 이는 충분한 민감도와 특이도를 결여하고 있습니다.

반감기가 짧은 세포유리 DNA(cfDNA)는 종양 진화를 동적으로 반영하여 재발 모니터링을 위한 유망한 도구입니다. GNB4와 Riplet 유전자는 간암 발생과 강력히 연관된 CpG 섬 내에 위치합니다. 우리는 메틸화된 대립유전자의 선택적 PCR 기반 검출을 가능하게 하기 위해 비스파이트 변환된 서열을 표적으로 하는 특이적 프라이머와 형광 프로브를 개발했습니다. 따라서 *GNB4/Riplet* 메틸화 상태를 통한 MRD 모니터링은 종양 진행과 재발의 동적 평가를 위한 잠재적 방법을 제공하며, 환자 위험 계층화를 최적화하고 치료 결정을 안내합니다.

이 접근법을 평가하기 위해, 우리는 MRD의 재발 및 보조요법 혜택에 대한 예측 가치를 조사하기 위한 전향적, 다기관 코호트 연구를 수행할 것입니다. 이 연구는 두 개의 코호트로 구성됩니다: 1) 수술 전 MRD 평가 후 정기적인 수술 후 감시 및 연속적 MRD 검사를 받는 능동감시 코호트; 그리고 2) 수술 전 MRD 평가 후 표준 보조 PD-1 억제제 치료와 함께 연속적 MRD 모니터링을 받는 보조요법 코호트. 이 연구는 재발 예측을 위한 보다 효과적인 도구를 검증하고, 보조 면역요법으로부터 가장 혜택을 받을 가능성이 높은 환자를 식별하는 것을 목표로 합니다.