Прогностическое значение минимальной остаточной болезни для послеоперационного рецидива и адъювантного ингибитора PD-1 при ГЦР
Прогностическая значимость минимальной резидуальной болезни для послеоперационного рецидива и адъювантного ингибитора PD-1 при гепатоцеллюлярной карциноме: проспективное многоцентровое исследование
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является одной из ведущих мировых причин смертности, связанной с раком. Хотя радикальная резекция имеет решающее значение, высокие показатели послеоперационных рецидивов остаются серьёзной проблемой. Адъювантные ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) демонстрируют перспективу в улучшении исходов, однако отсутствуют биомаркеры для выявления пациентов, которые получат пользу. Текущие клинико-патологические факторы риска минимальной резидуальной болезни (МРБ) являются неоптимальными по чувствительности и специфичности.
Анализ циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК), отражающий динамику опухоли в реальном времени, предлагает многообещающий подход для обнаружения МРБ. В этом исследовании основное внимание уделяется статусу метилирования генов GNB4 и Riplet, расположенных в CpG-островках, ассоциированных с ГЦК, с использованием специально разработанного анализа на основе бисульфитной конверсии и количественной ПЦР для чувствительного обнаружения метилированных аллелей, что позволяет осуществлять мониторинг МРБ.
Для клинической валидации данного подхода мы проведём проспективное многоцентровое когортное исследование, оценивающее прогностическую ценность серийного тестирования метилирования *GNB4/Riplet* для рецидива и пользы от адъювантной терапии.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является ведущим глобальным злокачественным новообразованием и основной причиной смертности у пациентов с хроническим заболеванием печени. Хотя радикальная резекция предлагает критическую стратегию лечения, послеоперационный рецидив остаётся основным препятствием. Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что адъювантная терапия ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКИТ), такими как ингибиторы PD-1/PD-L1, может улучшить безрецидивную выживаемость; однако определение подгруппы пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу, остаётся сложной задачей. Теоретически, пациенты с высоким риском минимальной резидуальной болезни (МРБ) после операции представляют собой идеальную цель для адъювантного лечения. Текущая клиническая практика полагается на косвенные патологические суррогаты МРБ, такие как микрососудистая инвазия, низкая дифференцировка или сателлитные узелки, которым не хватает достаточной чувствительности и специфичности.
Внеклеточная ДНК (вкДНК), благодаря своему короткому периоду полураспада, динамически отражает эволюцию опухоли, что делает её перспективным инструментом для мониторинга рецидива. Гены GNB4 и Riplet расположены в CpG-островках, тесно связанных с гепатоканцерогенезом. Мы разработали специфические праймеры и флуоресцентные зонды, нацеленные на их бисульфит-конвертированные последовательности, чтобы обеспечить селективное ПЦР-детектирование метилированных аллелей. Таким образом, мониторинг МРБ через статус метилирования *GNB4/Riplet* предлагает потенциальный метод для динамической оценки прогрессирования опухоли и рецидива, оптимизируя стратификацию риска пациентов и направляя терапевтические решения.
Для оценки этого подхода мы проведём проспективное многоцентровое когортное исследование, чтобы изучить прогностическую ценность МРБ для рецидива и пользы адъювантной терапии. Исследование включает две когорты: 1) Когорта активного наблюдения, проходящая предоперационную оценку МРБ с последующим регулярным послеоперационным наблюдением и серийным тестированием МРБ; и 2) Когорта адъювантной терапии, получающая предоперационную оценку МРБ с последующей стандартной адъювантной терапией ингибитором PD-1 наряду с серийным мониторингом МРБ. Это исследование направлено на валидацию более эффективного инструмента для прогнозирования рецидива и на выявление пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от адъювантной иммунотерапии.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Wanguang Zhang
- Номер телефона: 13886195965
- Электронная почта: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
Места учебы
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430000
- Division of Hepato-Pancreato-Biliary Surgery, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 75 лет включительно, независимо от пола.
- Впервые диагностированные пациенты с ГЦК, не получавшие лечения ранее.
- Получившие радикальные методы лечения, такие как резекция печени или микроволновая абляция.
- Наличие хотя бы одного из факторов риска рецидива опухоли, таких как микро-/макроваскулярная инвазия, низкая дифференцировка, сателлитные узлы, множественные опухоли и диаметр опухоли более 5 см.
- Оценка функции печени по шкале Чайлд-Пью ≤ 7.
- Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Отсутствие тяжелых органических заболеваний, затрагивающих сердце, легкие, мозг или другие основные органы.
Критерии исключения:
- Наличие других злокачественных новообразований в анамнезе.
- Рецидив ГЦК.
- Предыдущая системная терапия по поводу ГЦК.
- Невозможность завершить наблюдение и динамический мониторинг МОО.
- Наличие иммунодефицитного расстройства.
- Аллергия на ингибиторы PD-1 или непереносимость связанных методов лечения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Когорта послеоперационного активного наблюдения
В когорте послеоперационного активного мониторинга был собран один образец крови для мониторинга МОО перед операцией, а затем динамически собирались образцы крови для мониторинга МОО при каждом последующем визите после операции.
Эта когорта получала только активный мониторинг после операции. |
Пациенты в когорте активного мониторинга получали только регулярное наблюдение и тестирование МРД после операции.
|
|
Экспериментальный: Когорта послеоперационной адъювантной терапии ингибитором PD-1
В послеоперационной когорте с адъювантным ингибитором PD-1 была собрана одна проба крови для мониторинга MRD до операции, а также динамически собирались пробы крови для мониторинга MRD при каждом последующем визите после операции.
Эта когорта получала только регулярное лечение с помощью ингибитора PD-1 после операции.
|
Пациенты в когорте послеоперационного адъювантного лечения получали регулярную адъювантную терапию ингибитором PD-1 (Синтилимаб), один раз в 21 день, всего 8 раз, и проходили динамическое тестирование MRD.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без признаков заболевания (ВБЗ)
Временное ограничение: С даты операции до даты первого документально подтвержденного рецидива или даты смерти от любой причины, что наступило раньше, оценка проводилась в течение до 60 месяцев.
|
БРВ определяется как время от операции до первого рецидива.
Разница в БРВ между двумя когортами сравнивается.
|
С даты операции до даты первого документально подтвержденного рецидива или даты смерти от любой причины, что наступило раньше, оценка проводилась в течение до 60 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С даты хирургического вмешательства до даты смерти от любой причины, оценка проводилась в течение 96 месяцев.
|
OS определяется как время от операции до даты смерти.
|
С даты хирургического вмешательства до даты смерти от любой причины, оценка проводилась в течение 96 месяцев.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Связь между динамическим статусом минимальной резидуальной болезни (МРБ) и безрецидивной выживаемостью (БРВ)
Временное ограничение: С момента начала исследования до 24 месяцев.
|
Прогностическая эффективность динамического мониторинга МОК для выявления рецидива.
МОК будет оцениваться в образцах периферической крови в определенные моменты времени.
Связь между статусом МОК (положительный/отрицательный) и БВБ будет количественно определена с использованием регрессии Кокса пропорциональных рисков.
Первичный анализ оценит отношение рисков для рецидива или смерти у участников с положительным статусом МОК по сравнению с участниками с отрицательным статусом МОК.
|
С момента начала исследования до 24 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CHALLENGE-04
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .