Prædiktiv værdi af minimal residual sygdom for postoperativ recidiv og adjuvant PD-1-hæmmer ved HCC

Hepatocellulært karcinom (HCC) er en førende global malignitet og en primær dødsårsag hos patienter med kronisk leversygdom. Mens kurativ resektion tilbyder en kritisk behandlingsstrategi, forbliver postoperativ recidiv en stor hindring. Ny forskning tyder på, at adjuvant terapi med immuncheckpoint-hæmmere (ICIs), såsom PD-1/PD-L1-hæmmere, kan forbedre sygdomsfri overlevelse; det forbliver dog en udfordring at identificere den patientundergruppe, der med størst sandsynlighed vil drage fordel. Teoretisk set repræsenterer patienter med høj risiko for minimal residual sygdom (MRD) efter operation det ideelle mål for adjuvant behandling. Nuværende klinisk praksis er afhængig af indirekte patologiske surrogater for MRD, såsom mikrovaskulær invasion, dårlig differentiering eller satellitknuder, som mangler tilstrækkelig følsomhed og specifitet.

Cellefrit DNA (cfDNA) med sin korte halveringstid afspejler dynamisk tumorudviklingen, hvilket gør det til et lovende værktøj til overvågning af recidiv. Generne GNB4 og Riplet er placeret inden for CpG-øer, der er stærkt forbundet med hepatokarcinogenese. Vi udviklede specifikke primere og fluorescerende probler rettet mod deres bisulfit-konverterede sekvenser for at muliggøre selektiv PCR-baseret detektion af methylerede alleler. Overvågning af MRD via *GNB4/Riplet*-methyleringsstatus tilbyder således en potentiel metode til dynamisk vurdering af tumorprogression og recidiv, hvilket optimerer patientrisikostratificering og vejleder terapeutiske beslutninger.

For at evaluere denne tilgang vil vi gennemføre en prospektiv, multicenter kohortestudie for at undersøge MRD's prædiktive værdi for recidiv og fordel ved adjuvant terapi. Studiet omfatter to kohorter: 1) en aktiv overvågningskohorte, der gennemgår en preoperativ MRD-vurdering efterfulgt af regelmæssig postoperativ overvågning og seriel MRD-testning; og 2) en adjuvant terapi-kohorte, der modtager preoperativ MRD-vurdering efterfulgt af standard adjuvant PD-1-hæmmerterapi sammen med seriel MRD-overvågning. Dette studie har til formål at validere et mere effektivt værktøj til at forudsige recidiv og at identificere de patienter, der med størst sandsynlighed vil drage fordel af adjuvant immunoterapi.