Wartość predykcyjna minimalnej choroby resztkowej dla nawrotu pooperacyjnego i adiuwantowego inhibitora PD-1 w HCC
Wartość predykcyjna minimalnej choroby resztkowej dla nawrotu pooperacyjnego i adjuwantowego inhibitora PD-1 w raku wątrobowokomórkowym: prospektywne, wieloośrodkowe badanie
Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest wiodącą globalną przyczyną śmiertelności związanej z nowotworami. Chociaż radykalna resekcja ma kluczowe znaczenie, wysokie wskaźniki nawrotów pooperacyjnych pozostają głównym wyzwaniem. Adiuwantowe inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych (ICIs) wykazują obiecujące wyniki w poprawie efektów leczenia, ale brakuje biomarkerów identyfikujących pacjentów, którzy skorzystają z terapii. Obecne kliniczno-patologiczne czynniki ryzyka minimalnej choroby resztkowej (MRD) są suboptymalne pod względem czułości i swoistości.
Analiza krążącego DNA nowotworowego (ctDNA), odzwierciedlająca dynamikę guza w czasie rzeczywistym, oferuje obiecujące podejście do wykrywania MRD. Niniejsze badanie koncentruje się na statusie metylacji genów GNB4 i Riplet – zlokalizowanych w wyspach CpG związanych z HCC – wykorzystując specjalnie opracowany test bisulfitowej konwersji i qPCR do czułego wykrywania zmetylowanych alleli, umożliwiając tym samym monitorowanie MRD.
Aby klinicznie zweryfikować to podejście, przeprowadzimy prospektywne, wieloośrodkowe badanie kohortowe oceniające wartość predykcyjną seryjnego testowania metylacji *GNB4/Riplet* dla nawrotu i korzyści z terapii adiuwantowej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak wątrobowokomórkowy (HCC) to nowotwór złośliwy o globalnie wysokiej częstości występowania i główna przyczyna śmiertelności u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby. Chociaż radykalna resekcja stanowi kluczową strategię leczenia, nawrót pooperacyjny pozostaje główną przeszkodą. Nowe dane sugerują, że leczenie uzupełniające inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych (ICI), takimi jak inhibitory PD-1/PD-L1, może poprawić przeżycie wolne od choroby; jednak identyfikacja podgrupy pacjentów najbardziej skorzystającej z takiego leczenia pozostaje wyzwaniem. Teoretycznie, pacjenci z wysokim ryzykiem minimalnej choroby resztkowej (MRD) po operacji stanowią idealną grupę docelową dla leczenia uzupełniającego. Obecna praktyka kliniczna opiera się na pośrednich patologicznych surogatach MRD, takich jak inwazja mikronaczyniowa, słabe zróżnicowanie lub guzki satelitarne, które nie mają wystarczającej czułości i swoistości.
Wolne DNA (cfDNA), ze swoim krótkim okresem półtrwania, dynamicznie odzwierciedla ewolucję guza, co czyni je obiecującym narzędziem do monitorowania nawrotu. Geny GNB4 i Riplet znajdują się w wyspach CpG silnie związanych z hepatokarcinogenezą. Opracowaliśmy specyficzne startery i fluorescencyjne sondy ukierunkowane na ich zsekwencjonowane po konwersji bisulfitem, aby umożliwić selektywne wykrywanie zmetylowanych alleli oparte na PCR. Monitorowanie MRD poprzez status metylacji *GNB4/Riplet* oferuje zatem potencjalną metodę dynamicznej oceny progresji guza i nawrotu, optymalizując stratyfikację ryzyka pacjentów i wspomagając decyzje terapeutyczne.
Aby ocenić to podejście, przeprowadzimy prospektywne, wieloośrodkowe badanie kohortowe w celu zbadania wartości predykcyjnej MRD dla nawrotu i korzyści z terapii uzupełniającej. Badanie obejmuje dwie kohorty: 1) Kohortę Aktywnego Nadzoru, poddawaną ocenie MRD przed operacją, a następnie regularnemu nadzorowi pooperacyjnemu i seryjnym testom MRD; oraz 2) Kohortę Terapii Uzupełniającej, otrzymującą ocenę MRD przed operacją, a następnie standardową terapię uzupełniającą inhibitorem PD-1 wraz z seryjnym monitorowaniem MRD. Badanie to ma na celu walidację bardziej skutecznego narzędzia do przewidywania nawrotu oraz identyfikację pacjentów najbardziej skorzystających z immunoterapii uzupełniającej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Wanguang Zhang
- Numer telefonu: 13886195965
- E-mail: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430000
- Division of Hepato-Pancreato-Biliary Surgery, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek od 18 do 75 lat włącznie, niezależnie od płci.
- Nowo zdiagnozowani, nieleczeni wcześniej pacjenci z HCC.
- Otrzymali radykalne leczenie, takie jak resekcja wątroby lub ablacja mikrofalowa.
- Posiadają co najmniej jeden z czynników ryzyka nawrotu guza, takich jak inwazja mikronaczyniowa/makronaczyniowa, słabe zróżnicowanie, guzki satelitarne, liczne guzy oraz średnica guza większa niż 5 cm.
- Wynik funkcji wątroby w skali Child-Pugh ≤ 7.
- Stan sprawności wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
- Brak ciężkich chorób organicznych wpływających na serce, płuca, mózg lub inne główne narządy.
Kryteria wyłączenia:
- Historia innych nowotworów złośliwych.
- Nawrotowe HCC.
- Wcześniejsze leczenie systemowe HCC.
- Niezdolność do ukończenia obserwacji i dynamicznego monitorowania MRD.
- Posiadanie zaburzenia niedoboru odporności.
- Alergia na inhibitory PD-1 lub nietolerancja związanych z nimi terapii.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Kohorta z aktywnym monitorowaniem pooperacyjnym
Kohorta aktywnego monitorowania pooperacyjnego pobrała pojedynczą próbkę krwi do monitorowania MRD przed operacją, a następnie dynamicznie pobierała próbki krwi do monitorowania MRD podczas każdej wizyty kontrolnej po operacji.
Ta kohorta otrzymywała tylko aktywne monitorowanie po operacji.
|
Pacjenci w kohorcie aktywnego monitorowania otrzymywali jedynie regularne kontrole i testy MRD po operacji.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta pooperacyjnej terapii adjuwantowej inhibitorami PD-1
Kohorta pooperacyjna z inhibitorem PD-1 pobrała jedną próbkę krwi do monitorowania MRD przed operacją oraz dynamicznie pobierała próbki krwi do monitorowania MRD podczas każdej wizyty kontrolnej po operacji.
Ta kohorta otrzymywała jedynie regularne leczenie wspomagające inhibitorem PD-1 po operacji. |
Pacjenci w kohorcie pooperacyjnego leczenia uzupełniającego otrzymywali regularną terapię adjuwantową z inhibitorem PD-1 (Sintilimab), raz na 21 dni, łącznie 8 razy, i poddawani byli dynamicznemu testowaniu MRD.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Od daty operacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniano do 60 miesięcy.
|
DFS definiuje się jako czas od operacji do pierwszego nawrotu.
Różnicę w DFS między dwiema kohortami porównuje się.
|
Od daty operacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniano do 60 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od dnia operacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny, oceniane do 96 miesięcy.
|
OS definiuje się jako czas od operacji do daty zgonu.
|
Od dnia operacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny, oceniane do 96 miesięcy.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Związek między dynamicznym statusem Minimalnej Choroby Resztkowej (MRD) a przeżyciem bez choroby (DFS)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 24 miesięcy.
|
Przewidująca skuteczność dynamicznego monitorowania MRD w przypadku nawrotu.
MRD będzie oceniane w próbkach krwi obwodowej w określonych punktach czasowych.
Związek między statusem MRD (dodatni/ujemny) a DFS zostanie określony ilościowo za pomocą regresji proporcjonalnych hazardów Coxa.
Analiza pierwotna oceni współczynnik hazardu dla nawrotu lub zgonu u uczestników MRD-dodatnich w porównaniu z MRD-ujemnymi.
|
Od punktu wyjściowego do 24 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CHALLENGE-04
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .