Voorspellende waarde van minimaal residueel ziekte voor postoperatieve recidief en adjuvante PD-1-remmer in HCC
Voorspellende waarde van minimaal residu ziekte voor postoperatieve recidive en adjuvante PD-1-remmer bij hepatocellulair carcinoom: Een prospectieve, multicenterstudie
Hepatocellulair carcinoom (HCC) is wereldwijd een belangrijke oorzaak van kankersterfte. Hoewel curatieve resectie cruciaal is, blijven hoge postoperatieve recidiefpercentages een grote uitdaging. Adjuvante immuuncheckpointremmers (ICIs) tonen belofte in het verbeteren van uitkomsten, maar biomarkers om patiënten te identificeren die baat zullen hebben ontbreken. Huidige klinisch-pathologische risicofactoren voor minimaal residueel ziekte (MRD) zijn suboptimaal in gevoeligheid en specificiteit.
Analyse van circulerend tumor-DNA (ctDNA), dat real-time tumordynamiek weerspiegelt, biedt een veelbelovende benadering voor MRD-detectie. Deze studie richt zich op de methylatiestatus van GNB4 en Riplet-genen gelegen binnen HCC-geassocieerde CpG-eilanden, gebruikmakend van een op maat gemaakte bisulfiet-conversie en qPCR-test om op gevoelige wijze gemethyleerde allelen te detecteren, waardoor MRD-monitoring mogelijk wordt.
Om deze benadering klinisch te valideren, zullen we een prospectieve, multicentrische cohortstudie uitvoeren die de voorspellende waarde van seriële *GNB4/Riplet*-methylatietesten voor recidief en adjuvante therapievoordeel beoordeelt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hepatocellulair carcinoom (HCC) is een wereldwijd toonaangevende maligniteit en een primaire doodsoorzaak bij patiënten met chronische leverziekte. Hoewel curatieve resectie een cruciale behandelingsstrategie biedt, blijft postoperatieve recidief een groot obstakel. Opkomend bewijs suggereert dat adjuvante therapie met immuuncheckpointremmers (ICIs), zoals PD-1/PD-L1-remmers, de ziektevrije overleving kan verbeteren; het identificeren van de patiëntensubgroep die het meest waarschijnlijk baat heeft, blijft echter een uitdaging. Theoretisch vormen patiënten met een hoog risico op minimaal residueel ziekte (MRD) na de operatie het ideale doelwit voor adjuvante behandeling. De huidige klinische praktijk vertrouwt op indirecte pathologische surrogaten van MRD, zoals microvasculaire invasie, slechte differentiatie of satellietknobbeltjes, die onvoldoende gevoeligheid en specificiteit hebben.
Celvrij DNA (cfDNA), met zijn korte halfwaardetijd, weerspiegelt dynamisch de tumorevolutie, waardoor het een veelbelovend hulpmiddel is voor het monitoren van recidief. De genen GNB4 en Riplet bevinden zich binnen CpG-eilanden die sterk geassocieerd zijn met hepatocarcinogenese. We ontwikkelden specifieke primers en fluorescente probes gericht op hun bisulfiet-geconverteerde sequenties om selectieve PCR-gebaseerde detectie van gemethyleerde allelen mogelijk te maken. Het monitoren van MRD via de *GNB4/Riplet*-methylatiestatus biedt dus een potentiële methode voor dynamische beoordeling van tumorprogressie en recidief, waardoor patiëntenrisicostratificatie wordt geoptimaliseerd en therapeutische beslissingen worden geleid.
Om deze benadering te evalueren, zullen we een prospectieve, multicenter cohortstudie uitvoeren om de voorspellende waarde van MRD voor recidief en voordeel van adjuvante therapie te onderzoeken. De studie bestaat uit twee cohorten: 1) een Actief Bewakingscohort, dat een preoperatieve MRD-beoordeling ondergaat gevolgd door regelmatige postoperatieve bewaking en seriële MRD-testen; en 2) een Adjuvante Therapiecohort, dat een preoperatieve MRD-beoordeling ontvangt gevolgd door standaard adjuvante PD-1-remmertherapie naast seriële MRD-monitoring. Deze studie heeft tot doel een effectiever hulpmiddel te valideren voor het voorspellen van recidief en om patiënten te identificeren die het meest waarschijnlijk baat hebben bij adjuvante immunotherapie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Wanguang Zhang
- Telefoonnummer: 13886195965
- E-mail: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430000
- Division of Hepato-Pancreato-Biliary Surgery, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Leeftijd tussen 18 en 75 jaar, inclusief, ongeacht geslacht.
- Nieuw gediagnosticeerde, behandeling-naïeve patiënten met HCC.
- Radicale behandelingen ondergaan, zoals leverresectie of microgolfablatie.
- Minstens één van de risicofactoren voor tumorrecidief, zoals microvasculaire/macrovasculaire invasie, slechte differentiatie, satellietknobbeltjes, meerdere tumoren en tumordiameter groter dan 5 cm.
- Child-Pugh leverfunctiescore ≤ 7.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
- Afwezigheid van ernstige organische ziekten die het hart, de longen, de hersenen of andere belangrijke organen aantasten.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van andere maligniteiten.
- Recidiverend HCC.
- Eerdere systemische therapie voor HCC.
- Niet in staat om de follow-up en dynamische MRD-monitoring te voltooien.
- Een immuundeficiëntiestoornis hebben.
- Allergisch voor PD-1-remmers of niet in staat om gerelateerde behandelingen te verdragen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Postoperatieve actieve monitoring cohort
De postoperatieve actieve monitoring cohort verzamelde één bloedmonster voor MRD-monitoring vóór de operatie, en verzamelde vervolgens dynamisch bloedmonsters voor MRD-monitoring bij elk vervolgbezoek na de operatie.
Dit cohort ontving alleen actieve monitoring na de operatie.
|
De patiënten in de actieve monitoringcohort ontvingen alleen regelmatige follow-up en MRD-testen na de operatie.
|
|
Experimenteel: Postoperatieve PD-1-remmer adjuvante therapie cohort
De postoperatieve PD-1-remmer-adjuvante cohort verzamelde één bloedmonster voor MRD-monitoring vóór de operatie, en verzamelde dynamisch bloedmonsters voor MRD-monitoring bij elke follow-upbezoek na de operatie. Deze cohort ontving alleen reguliere PD-1-remmer-ondersteunende behandeling na de operatie.
|
De patiënten in de postoperatieve adjuvante behandelingscohort ontvingen regelmatige adjuvante therapie met PD-1-remmers (Sintilimab), één keer per 21 dagen, in totaal 8 keer, en ondergingen dynamische MRD-testen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de operatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde recidief of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geëvalueerd tot 60 maanden.
|
DFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de operatie tot de eerste terugkeer van de ziekte.
Het verschil in DFS tussen de twee cohorten wordt vergeleken.
|
Vanaf de datum van de operatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde recidief of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geëvalueerd tot 60 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overall survival (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de operatie tot aan de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, gevolgd tot 96 maanden.
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de operatie tot de datum van overlijden.
|
Vanaf de datum van de operatie tot aan de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, gevolgd tot 96 maanden.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verband tussen dynamische Minimal Residual Disease (MRD)-status en ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 24 maanden.
|
De voorspellende werkzaamheid van dynamische MRD-monitoring voor recidief.
MRD zal worden beoordeeld in perifere bloedmonsters op gespecificeerde tijdstippen.
De associatie tussen MRD-status (positief/negatief) en DFS zal worden gekwantificeerd met behulp van Cox-proportional hazards regressie.
De primaire analyse zal de hazardratio voor recidief of overlijden bij MRD-positieve versus MRD-negatieve deelnemers evalueren.
|
Vanaf baseline tot 24 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CHALLENGE-04
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .