Minimaalisen jäännössairauden ennustearvo postoperatiiviselle uusiutumiselle ja adjuvanteille PD-1-inhibiittoreille HCC:ssä

Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on maailmanlaajuisesti merkittävä pahanlaatuinen kasvain ja ensisijainen kuolinsyy kroonisesta maksasairaudesta kärsivillä potilailla. Vaikka parantava resektio tarjoaa ratkaisevan hoitostrategian, leikkauksen jälkeinen uusiutuminen on edelleen merkittävä este. Uudet todisteet viittaavat siihen, että adjuvanttinen hoito immuunipistetarkastusestoaineilla (ICIs), kuten PD-1/PD-L1-estoaineilla, saattaa parantaa sairaudettoman selviytymistä; kuitenkin sen potilasryhmän tunnistaminen, joka todennäköisimmin hyötyy, on edelleen haasteellista. Teoreettisesti leikkauksen jälkeen suuren minimijäännössairauden (MRD) riskin omaavat potilaat edustavat ihanteellista kohdetta adjuvanttiselle hoidolle. Nykyinen kliininen käytäntä nojaa MRD:n epäsuoriin patologisiin korvikkeisiin, kuten mikrovaskulaariseen invaasioon, heikkoon erilaistumiseen tai satelliittisolmuihin, joilla ei ole riittävää herkkyyttä ja spesifisyyttä.

Soluvapaa DNA (cfDNA), jolla on lyhyt puoliintumisaika, heijastaa dynaamisesti kasvaimen kehitystä, mikä tekee siitä lupaavan työkalun uusiutumisen seurantaan. GNB4- ja Riplet-geenit sijaitsevat CpG-saarilla, jotka liittyvät vahvasti hepatokarsinogeneesiin. Kehitimme spesifiset alukkeet ja fluoresoivat probet kohdistettuna niiden bisulfiittimuunnettuihin sekvensseihin mahdollistaaksemme metyloitujen alleelien valikoivan PCR-pohjaisen havaitsemisen. MRD:n seuranta *GNB4/Riplet*-metylaatiotilan kautta tarjoaa siten mahdollisen menetelmän kasvaimen etenemisen ja uusiutumisen dynaamiseen arviointiin, optimoiden potilaiden riskiluokittelun ja ohjaten terapeuttisia päätöksiä.

Arvioidaksemme tätä lähestymistapaa, suoritamme prospektiivisen monikeskustutkimuksen selvittääksemme MRD:n ennustearvon uusiutumiselle ja adjuvanttisen hoidon hyödylle. Tutkimus koostuu kahdesta kohortista: 1) Aktiivisen valvonnan kohortti, joka suorittaa leikkauksen edeltävän MRD-arvioinnin, jota seuraa säännöllinen leikkauksen jälkeinen valvonta ja sarjamainen MRD-testaus; ja 2) Adjuvanttisen hoidon kohortti, joka saa leikkauksen edeltävän MRD-arvioinnin, jota seuraa standardi adjuvanttinen PD-1-estoaineterapia rinnalla sarjamaisen MRD-seurannan kanssa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on validoida tehokkaampi työkalu uusiutumisen ennustamiseen ja tunnistaa potilaat, jotka todennäköisimmin hyötyvät adjuvanttisesta immunoterapiasta.