Prädiktiver Wert der minimalen Resterkrankung für das postoperative Rezidiv und den adjuvanten PD-1-Inhibitor beim HCC

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist ein führender bösartiger Tumor weltweit und eine primäre Todesursache bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung. Während die kurative Resektion eine entscheidende Behandlungsstrategie darstellt, bleibt das postoperative Rezidiv ein großes Hindernis. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass eine adjuvante Therapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI), wie PD-1/PD-L1-Inhibitoren, das krankheitsfreie Überleben verbessern könnte; jedoch bleibt die Identifizierung der Patientengruppe, die am wahrscheinlichsten davon profitiert, eine Herausforderung. Theoretisch stellen Patienten mit hohem Risiko für minimale Resterkrankung (MRD) nach der Operation das ideale Ziel für eine adjuvante Behandlung dar. Die aktuelle klinische Praxis stützt sich auf indirekte pathologische Surrogatmarker für MRD – wie mikrovaskuläre Invasion, schlechte Differenzierung oder Satellitenknoten – denen ausreichende Sensitivität und Spezifität fehlen.

Zellfreie DNA (cfDNA) spiegelt aufgrund ihrer kurzen Halbwertszeit die Tumorevolution dynamisch wider und ist daher ein vielversprechendes Werkzeug zur Überwachung von Rezidiven. Die Gene GNB4 und Riplet befinden sich in CpG-Inseln, die stark mit der Hepatokarzinogenese assoziiert sind. Wir entwickelten spezifische Primer und Fluoreszenzsonden, die auf ihre bisulfitkonvertierten Sequenzen abzielen, um den selektiven PCR-basierten Nachweis methylierter Allele zu ermöglichen. Die Überwachung von MRD über den *GNB4/Riplet*-Methylierungsstatus bietet somit eine potenzielle Methode zur dynamischen Bewertung des Tumorprogresses und von Rezidiven, optimiert die Risikostratifizierung der Patienten und leitet therapeutische Entscheidungen.

Um diesen Ansatz zu bewerten, werden wir eine prospektive, multizentrische Kohortenstudie durchführen, um den prädiktiven Wert von MRD für Rezidive und den Nutzen einer adjuvanten Therapie zu untersuchen. Die Studie umfasst zwei Kohorten: 1) eine aktive Überwachungskohorte, die eine präoperative MRD-Bewertung gefolgt von regelmäßiger postoperativer Überwachung und serieller MRD-Testung durchläuft; und 2) eine adjuvante Therapiekohorte, die eine präoperative MRD-Bewertung erhält, gefolgt von einer standardmäßigen adjuvanten PD-1-Inhibitortherapie zusammen mit seriellem MRD-Monitoring. Diese Studie zielt darauf ab, ein effektiveres Werkzeug zur Vorhersage von Rezidiven zu validieren und die Patienten zu identifizieren, die am wahrscheinlichsten von einer adjuvanten Immuntherapie profitieren.