Valor Predictivo de la Enfermedad Residual Mínima para la Recurrencia Postoperatoria y el Inhibidor PD-1 Adyuvante en el HCC

El carcinoma hepatocelular (CHC) es una neoplasia maligna líder a nivel mundial y una causa principal de mortalidad en pacientes con enfermedad hepática crónica. Si bien la resección curativa ofrece una estrategia de tratamiento crítica, la recurrencia posoperatoria sigue siendo un obstáculo importante. La evidencia emergente sugiere que la terapia adyuvante con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI), como los inhibidores de PD-1/PD-L1, puede mejorar la supervivencia libre de enfermedad; sin embargo, identificar el subgrupo de pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse sigue siendo un desafío. Teóricamente, los pacientes con alto riesgo de enfermedad residual mínima (ERM) después de la cirugía representan el objetivo ideal para el tratamiento adyuvante. La práctica clínica actual se basa en sustitutos patológicos indirectos de la ERM, como la invasión microvascular, la mala diferenciación o los nódulos satélite, que carecen de sensibilidad y especificidad suficientes.

El ADN libre de células (ADNlc), con su corta vida media, refleja dinámicamente la evolución del tumor, lo que lo convierte en una herramienta prometedora para monitorear la recurrencia. Los genes GNB4 y Riplet se encuentran dentro de islas CpG fuertemente asociadas con la hepatocarcinogénesis. Desarrollamos cebadores específicos y sondas fluorescentes dirigidas a sus secuencias convertidas con bisulfito para permitir la detección selectiva de alelos metilados basada en PCR. Por lo tanto, el monitoreo de la ERM a través del estado de metilación de *GNB4/Riplet* ofrece un método potencial para la evaluación dinámica de la progresión y recurrencia del tumor, optimizando la estratificación de riesgo del paciente y guiando las decisiones terapéuticas.

Para evaluar este enfoque, realizaremos un estudio de cohorte prospectivo y multicéntrico para investigar el valor predictivo de la ERM para la recurrencia y el beneficio de la terapia adyuvante. El estudio comprende dos cohortes: 1) una Cohorte de Vigilancia Activa, que se somete a una evaluación de ERM preoperatoria seguida de vigilancia posoperatoria regular y pruebas seriadas de ERM; y 2) una Cohorte de Terapia Adyuvante, que recibe una evaluación de ERM preoperatoria seguida de terapia adyuvante estándar con inhibidores de PD-1 junto con monitoreo seriado de ERM. Este estudio tiene como objetivo validar una herramienta más efectiva para predecir la recurrencia e identificar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de la inmunoterapia adyuvante.