Prediktivní hodnota minimálního reziduálního onemocnění pro pooperační recidivu a adjuvantní PD-1 inhibitor u HCC
Prediktivní hodnota minimální reziduální choroby pro pooperační recidivu a adjuvantní PD-1 inhibitor u hepatocelulárního karcinomu: prospektivní multicentrická studie
Hepatocelulární karcinom (HCC) je celosvětově hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou. Ačkoli je kurativní resekce klíčová, vysoké pooperační recidivy zůstávají hlavní výzvou. Adjuvantní inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICIs) slibně zlepšují výsledky, ale chybí biomarkery pro identifikaci pacientů, kteří z nich budou mít prospěch. Současné klinickopatologické rizikové faktory pro minimální reziduální onemocnění (MRD) jsou suboptimální v citlivosti a specificitě.
Analýza cirkulující nádorové DNA (ctDNA), která odráží dynamiku nádoru v reálném čase, nabízí slibný přístup pro detekci MRD. Tato studie se zaměřuje na metylační status genů GNB4 a Riplet – nacházejících se v CpG ostrůvcích asociovaných s HCC – využitím speciální bisulfitové konverze a qPCR testu k citlivé detekci methylovaných alel, čímž umožňuje monitorování MRD.
Pro klinické ověření tohoto přístupu provedeme prospektivní multicentrickou kohortovou studii hodnotící prediktivní hodnotu sériového testování methylace *GNB4/Riplet* pro recidivu a prospěch z adjuvantní terapie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hepatocelulární karcinom (HCC) je celosvětově významné maligní onemocnění a hlavní příčinou úmrtí u pacientů s chronickým onemocněním jater. Ačkoli kurativní resekce představuje klíčovou léčebnou strategii, pooperační recidiva zůstává hlavní překážkou. Nedávné důkazy naznačují, že adjuvantní terapie inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICI), jako jsou inhibitory PD-1/PD-L1, může zlepšit přežití bez onemocnění; identifikace podskupiny pacientů, která z toho bude mít největší prospěch, však zůstává náročná. Teoreticky jsou pacienti s vysokým rizikem minimální reziduální nemoci (MRD) po operaci ideální cílovou skupinou pro adjuvantní léčbu. Současná klinická praxe se spoléhá na nepřímé patologické náhradní ukazatele MRD, jako je mikrovasculární invaze, špatná diferenciace nebo satelitní uzly, které postrádají dostatečnou senzitivitu a specificitu.
Buněčně volná DNA (cfDNA) díky své krátké době života dynamicky odráží vývoj nádoru, což z ní činí slibný nástroj pro monitorování recidivy. Geny GNB4 a Riplet se nacházejí v CpG ostrůvcích, které jsou silně spojeny s hepatokarcinogenezí. Vyvinuli jsme specifické primery a fluorescenční sondy zaměřené na jejich bisulfitem konvertované sekvence, což umožňuje selektivní PCR detekci metylovaných alel. Monitorování MRD pomocí metylačního stavu *GNB4/Riplet* tak nabízí potenciální metodu pro dynamické hodnocení progrese nádoru a recidivy, optimalizaci stratifikace rizika pacientů a vedení terapeutických rozhodnutí.
K vyhodnocení tohoto přístupu provedeme prospektivní multicentrickou kohortní studii, která zkoumá prediktivní hodnotu MRD pro recidivu a přínos adjuvantní terapie. Studie se skládá ze dvou kohort: 1) Kohorta aktivního sledování, která podstoupí předoperační hodnocení MRD následované pravidelným pooperačním sledováním a sériovým testováním MRD; a 2) Kohorta adjuvantní terapie, která obdrží předoperační hodnocení MRD následované standardní adjuvantní terapií inhibitorem PD-1 spolu s pravidelným sledováním MRD. Tato studie si klade za cíl validovat účinnější nástroj pro predikci recidivy a identifikovat pacienty, kteří budou mít s největší pravděpodobností prospěch z adjuvantní imunoterapie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Wanguang Zhang
- Telefonní číslo: 13886195965
- E-mail: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
Studijní místa
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430000
- Division of Hepato-Pancreato-Biliary Surgery, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 18 a 75 lety včetně, bez ohledu na pohlaví.
- Nově diagnostikovaní, léčbou nezatížení pacienti s HCC.
- Podstoupili radikální léčbu, jako je resekce jater nebo mikrovlnná ablace.
- Přítomnost alespoň jednoho z rizikových faktorů pro recidivu nádoru, jako je mikrovaskulární/makrovaskulární invaze, špatná diferenciace, satelitní uzly, mnohočetné nádory a průměr nádoru větší než 5 cm.
- Skóre jaterní funkce Child-Pugh ≤ 7.
- Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Absence závažných organických onemocnění postihujících srdce, plíce, mozek nebo jiné hlavní orgány.
Kritéria pro vyloučení:
- Historie jiných malignit.
- Recidivující HCC.
- Předchozí systémová léčba HCC.
- Neschopnost dokončit sledování a dynamické monitorování MRD.
- Přítomnost poruchy imunitního systému.
- Alergie na inhibitory PD-1 nebo nesnášenlivost související léčby.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kohorta aktivního pooperačního sledování
Pooperační kohorta aktivního monitorování odebrala jediný vzorek krve pro sledování MRD před operací a následně dynamicky odebírala vzorky krve pro sledování MRD při každé následné kontrole po operaci.
Tato kohorta po operaci podstoupila pouze aktivní monitorování.
|
Pacienti v kohortě aktivního monitorování dostali po operaci pouze pravidelné sledování a testování MRD.
|
|
Experimentální: Kohorta adjuvantní terapie pooperačním inhibitorem PD-1
Pooperační kohorta s adjuvantní léčbou inhibitorem PD-1 odebrala jeden vzorek krve pro sledování MRD před operací a dynamicky odebírala vzorky krve pro sledování MRD při každé následné kontrole po operaci.
Tato kohorta po operaci dostávala pouze pravidelnou adjuvantní léčbu inhibitorem PD-1.
|
Pacienti v kohortě pooperační adjuvantní léčby dostávali pravidelnou adjuvantní léčbu inhibitorem PD-1 (Sintilimab), jednou za 21 dní, celkem 8krát, a podstupovali dynamické testování MRD.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezchorobní přežití (DFS)
Časové okno: Od data operace do data prvního zdokumentovaného recidivy nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.
|
DFS je definováno jako doba od operace do prvního opakovaného výskytu.
Rozdíl v DFS mezi oběma kohortami je porovnán.
|
Od data operace do data prvního zdokumentovaného recidivy nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data operace až do data úmrtí z jakékoli příčiny, sledováno až 96 měsíců.
|
OS je definováno jako čas od operace do data úmrtí.
|
Od data operace až do data úmrtí z jakékoli příčiny, sledováno až 96 měsíců.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Asociace mezi dynamickým stavem minimální reziduální choroby (MRD) a bezpříznakovým přežitím (DFS)
Časové okno: Od výchozí hodnoty až do 24 měsíců.
|
Předpovědní účinnost dynamického monitorování MRD pro recidivu.
MRD bude hodnoceno ve vzorcích periferní krve v určených časových bodech.
Asociace mezi stavem MRD (pozitivní/negativní) a DFS bude kvantifikována pomocí Coxovy regrese proporcionálních rizik.
Primární analýza vyhodnotí poměr rizik pro recidivu nebo úmrtí u účastníků s MRD-pozitivním versus MRD-negativním stavem.
|
Od výchozí hodnoty až do 24 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CHALLENGE-04
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .