Prediktiv verdi av minimal rest-sykdom for postoperativ tilbakefall og adjuvant PD-1-hemmer ved HCC

Hepatocellulært karsinom (HCC) er en ledende global malignitet og en primær årsak til dødelighet hos pasienter med kronisk leversykdom. Selv om kurativ reseksjon tilbyr en kritisk behandlingsstrategi, er postoperativ tilbakefall et stort hinder. Nyere forskning tyder på at adjuvant terapi med immun-sjekkpunkthemmere (ICIs), som PD-1/PD-L1-hemmere, kan forbedre sykdomsfri overlevelse; imidlertid forblir identifiseringen av pasientundergruppen som mest sannsynlig vil dra nytte utfordrende. Teoretisk sett representerer pasienter med høy risiko for minimal rest-sykdom (MRD) etter operasjon det ideelle målet for adjuvant behandling. Nåværende klinisk praksis stoler på indirekte patologiske surrogater for MRD – som mikrovaskulær invasjon, dårlig differensiering eller satellittknuter – som mangler tilstrekkelig sensitivitet og spesifisitet.

Cellefritt DNA (cfDNA), med sin korte halveringstid, gjenspeiler dynamisk tumorutvikling, noe som gjør det til et lovende verktøy for overvåking av tilbakefall. Genene GNB4 og Riplet er lokalisert innenfor CpG-øyer sterkt assosiert med hepatokarsinogenese. Vi utviklet spesifikke primere og fluorescerende sonder rettet mot deres bisulfitt-konverterte sekvenser for å muliggjøre selektiv PCR-basert deteksjon av metylerte alleler. Overvåking av MRD via *GNB4/Riplet*-metyleringsstatus tilbyr dermed en potensiell metode for dynamisk vurdering av tumorprogresjon og tilbakefall, optimalisering av pasientrisikostratifisering og veiledning av terapeutiske beslutninger.

For å evaluere denne tilnærmingen, vil vi gjennomføre en prospektiv, multi-senter kohortstudie for å undersøke den prediktive verdien av MRD for tilbakefall og nytte av adjuvant terapi. Studien omfatter to kohorter: 1) en Aktiv Overvåkingskohort, som gjennomgår en preoperativ MRD-vurdering etterfulgt av regelmessig postoperativ overvåking og seriell MRD-testing; og 2) en Adjuvant Terapikohort, som mottar preoperativ MRD-vurdering etterfulgt av standard adjuvant PD-1-hemmerterapi sammen med seriell MRD-overvåking. Denne studien har som mål å validere et mer effektivt verktøy for å forutsi tilbakefall og å identifisere pasienter som mest sannsynlig vil dra nytte av adjuvant immunterapi.