고형암 진행 환자를 대상으로 SWA1211 정제의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 항종양 활성을 평가하기 위한 1상 최초 인체 개방형 임상시험

포함 기준:

1. 연구의 목적, 성격, 방법 및 가능한 부작용을 완전히 이해하고, 연구 절차 전에 연구 참여에 동의하며 서면 동의서에 서명할 의사가 있는 대상자.
2. 서면 동의서(ICF) 서명 시 연령이 18세에서 75세 사이인 남성 또는 여성 대상자.

3. 연구 대상군:

   1a상(용량 증량 연구): 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형암 환자로서, 표준 치료에 실패했거나, 이용 가능한 표준 치료가 없거나, 현재 표준 치료에 적합하지 않은 대상자.

   1b상(용량 확장 연구): 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형암 환자로서, 표준 치료에 실패했거나, 이용 가능한 표준 치료가 없거나, 현재 표준 치료에 적합하지 않은 대상자. 구체적인 종양 유형은 1a상(용량 증량 연구) 결과에 따라 조정됩니다.

4. HPK1 발현을 분석하기 위해 스크리닝 기간 동안 환자의 종양 조직 샘플(신선 또는 보관 샘플, 바람직하지만 필수는 아님)을 수집합니다. 그러나 환자 등록은 HPK1 발현 수준을 기준으로 하지 않습니다.
5. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 0 또는 1.
6. 기대 생존 기간이 최소 3개월 이상.

7. 골수 예비 기능 및 장기 기능이 다음 요구사항을 충족해야 합니다(지속적인 지지 치료 없이):

   골수 예비 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L, 혈소판 수(PLT) ≥ 90 × 10⁹/L, 혈색소(Hgb) ≥ 9.0 g/dL(14일 이내 수혈 또는 조혈 자극 인자 치료 없음).

   응고 기능: 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 연장 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배, 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5.

   간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ ULN의 1.5배, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ ULN의 2.5배(간 전이가 있는 경우, ALT 또는 AST ≤ ULN의 5배).

   신장 기능: 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용, 자세한 내용은 부록 1 참조); 정성적 요단백 ≤ 1+, 또는 정성적 요단백 ≥ 2+이지만 24시간 요단백 < 1 g.

   심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%; 성별에 관계없이 교정 QT 간격(QTcF) ≤ 470 ms.

8. 대상자는 RECIST v1.1에 정의된 대로 평가 가능한 병소를 최소 1개 이상(1a상만 해당) 또는 측정 가능한 병소를 최소 1개 이상(1b상만 해당) 가져야 합니다.
9. 생식 가능한 대상자(남성 및 여성)는 연구 기간 동안 및 시험약 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임법(호르몬 또는 장벽 방법 또는 금욕 등, 자세한 내용은 부록 2 참조)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 대상자의 경우, 시험약 첫 투여 3일 이내에 실시한 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

연구자와 원활하게 소통하고 연구 요구사항을 이해하고 준수할 수 있는 대상자.

제외 기준:

1. SWA1211 정제 또는 그 부형제(폴리비닐 카프로락탐-폴리비닐 아세테이트-폴리에틸렌 글리콜 그래프트 공중합체; 비타민 E 폴리에틸렌 글리콜 숙시네이트, VE-TPGS 1000; 히프로멜로스; 프로필 갈레이트; 메탄올; 디클로로메탄; 소듐 라우릴 설페이트; 미세결정성 셀룰로스; 마니톨; 크로스포비돈; 이산화 규소; 소듐 스테아릴 푸마레이트; 필름 코팅 프리믹스(위용해형))에 알레르기 반응이 있는 것으로 알려진 경우.
2. 조혈 전구 세포 키나제 1(HPK1) 억제제로 이전 치료를 받은 경우.
3. 시험약 첫 투여 4주 이내 또는 약물 반감기의 5배(더 긴 기간) 이내에 화학요법, 방사선요법, 생물학적 요법, 내분비 요법, 면역 관문 억제제 요법 또는 기타 항종양 치료를 받은 경우, 다음 항목은 제외:

1) 시험약 첫 투여 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 사용한 경우.

2) 시험약 첫 투여 2주 이내 또는 약물 반감기의 5배(더 긴 기간) 이내에 경구 플루오로우라실 및 소분자 표적 약물을 사용한 경우.

3) 시험약 첫 투여 2주 이내에 항종양 적응증의 한약 치료를 사용한 경우.

4. 시험약 첫 투여 4주 이내에 다른 임상 연구 약물 또는 치료를 받았거나, 다른 임상 연구 약물 또는 치료의 안전 추적 기간 내에 있는 경우.

5. 시험약 첫 투여 14일 이내에 전신 글루코코르티코이드(프레드니손 10 mg/일 또는 이에 상응하는 용량) 또는 기타 면역억제제를 투여받은 경우, 다음 예외는 제외:

1. 부신 대체 스테로이드(프레드니손 10 mg/일 또는 이에 상응하는 용량 이하).
2. 최소한의 전신 흡수가 있는 국소, 안과, 관절 내, 비강 내 또는 흡입 코르티코스테로이드.
3. 예방적(예: 조영제 알레르기) 또는 비자가면역 질환 치료(예: 접촉 알레르겐에 의한 지연형 과민 반응)를 위해 처방된 단기 코르티코스테로이드(≤ 7일).

6. 시험약 첫 투여 14일 이내 또는 약물 반감기의 5배(더 긴 기간) 이내에 CYP3A4 또는 CYP2C8 강력 유도제 또는 억제제 사용(자세한 내용은 부록 3 참조).

7. 시험약 첫 투여 14일 이내 또는 약물 반감기의 5배(더 긴 기간) 이내에 P-gp 강력 억제제 또는 P-gp 기질 사용(자세한 내용은 부록 3 참조).

8. 시험약 첫 투여 14일 이내 또는 약물 반감기의 5배(더 긴 기간) 이내에 위산 억제제(예: 히스타민 H₂ 수용체 길항제(H₂ 차단제), 양성자 펌프 억제제(PPI)) 사용.

9. 시험약 첫 투여 4주 이내에 주요 장기 수술(생검 제외) 또는 중대한 외상 또는 침습적 치과 시술(예: 발치, 치아 임플란트)을 받았거나, 연구 기간 동안 선택적 수술이 필요한 경우.

10. 시험약 첫 투여 4주 이내에 심각하게 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있는 경우.

11. 시험약 첫 투여 6개월 이내에 3등급 이상의 출혈 사건이 있었거나, 현재 ≥ 2등급 출혈 또는 연구자가 출혈 위험이 높다고 판단하는 요인(예: 활동성 소화성 궤양 또는 식도 정맥류)이 있는 경우.

12. 이전 항종양 치료의 부작용이 CTCAE v5.0의 ≤ 1등급으로 회복되지 않은 경우(연구자가 안전 위험이 없다고 판단하는 독성, 예: 탈모, 2등급 말초 신경독성 등은 제외).

13. 면역요법을 받았고 ≥ 3등급 면역관련 부작용(irAE) 또는 ≥ 2등급 면역관련 심근염을 경험한 경우.

14. 임상 증상이 있는 중추신경계 전이 또는 수막 전이, 또는 이러한 전이가 조절되지 않았다는 다른 증거가 있으며 연구자가 포함에 부적합하다고 판단하는 경우; 15. 시험약 첫 투여 6개월 이내에 위장관 천공, 복부 누공 또는 복강 내 농양이 발생했거나, 연구자가 공동 장기 천공/누공 형성의 고위험 요인(예: 장벽 외층의 종양 침윤)이 있다고 판단한 경우; 염증성 장질환(궤양성 대장염 및 크론병 포함), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 충수염.

16. 경구 투여가 불가능하거나, 연구자가 위장관 흡수에 심각한 영향을 미친다고 판단하는 상태(예: 연하곤란, 조절되지 않는 메스꺼움 및 구토, 장폐색, 만성 위염, 위무력증 증후군 또는 위유문 폐쇄)가 있는 경우.

17. 활동성 자가면역 질환이 있거나, 재발 가능성이 있는 자가면역 질환 병력이 있는 경우(잘 조절된 1형 당뇨병; 호르몬 대체 요법만으로 관리 가능한 갑상선 기능저하증, 또는 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증 또는 건선)은 제외).

18. 전신 항감염 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우.

19. HIV 감염, 활동성 HBV 감염(HBV DNA가 ULN 초과), 또는 활동성 HCV 감염(HCV RNA가 ULN 초과).

20. 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환 병력이 있는 경우, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:

1. 심각한 심장 리듬 또는 전도 이상, 예: 임상적 개입이 필요한 심실성 부정맥, 또는 Ⅱ-Ⅲ도 방실 차단.
2. 치료적 항응고 치료가 필요한 혈전색전증 사건, 또는 정맥 필터를 가진 대상자.
3. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기준에 따른 III~IV도 심부전 대상자.
4. 시험약 첫 투여 6개월 이내에 발생한 급성 관동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건.
5. 임상적으로 조절 불가능한 고혈압(표준 항고혈압 치료 후 수축기 혈압 < 140 mmHg 및 이완기 혈압 < 90 mmHg로 조절되지 않는 경우).
6. QTc 연장 또는 부정맥 위험을 증가시키는 요인, 예: 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 장 QT 증후군, 또는 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 또는 의심되는 동반 약물 사용.

21. 연구자가 판단하기에 임상적으로 조절 불가능한 제3강 삼출액이 있는 경우.

22. 시험약 첫 투여 6개월 이내의 흉부 컴퓨터 단층촬영에서 간질성 폐질환(ILD) 병력 또는 폐렴 병력 증거가 있는 경우. 또는 현재 글루코코르티코이드 치료가 여전히 필요한 간질성 폐질환(호르몬 치료가 필요하지 않은 방사선 유발 폐섬유증 환자는 등록 가능).

23. 시험약 첫 투여 5년 이내에 다른 악성 종양 병력이 있는 경우. 그러나 조절된 피부 기저 세포암, 자궁경부 상피내암, 유방 상피내암 또는 피부 편평 세포암 환자는 등록 가능.

24. 약물 남용 병력이 알려진 경우.

25. 정신 장애 또는 낮은 순응도가 있는 경우.

26. 임신 중이거나 수유 중인 여성.

27. 정맥 채혈을 견딜 수 없는 경우.

기타 심각한 전신 질환 병력, 또는 연구자가 대상자가 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 이유.