비소세포폐암(NSCLC)에서 이잘론타맵 브렝기테칸 + 아다그라십의 1상 연구 - IZA-A 시험

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 NSCLC 또는 NSCLC 우세 조직형 진단을 받아야 합니다.
• 환자는 완치 치료가 불가능한 전이성 또는 국소 진행성 NSCLC 진단을 받아야 합니다.
• 종양은 KRAS G12C 돌연변이를 보유해야 합니다. UT MD Anderson Cancer Center 분자 진단 연구소에서 수행한 다중 유전자 NGS 패널을 통해 검사 가능하며 조직 또는 혈액 검사를 사용하여 수행할 수 있습니다. 이 요건을 충족하기 위해 표준 치료(SOC) 결과 사용이 허용됩니다.
• 환자는 이전에 단일 요법 또는 병용 요법으로 KRAS G12C 억제제 치료 후 진행이 있어야 합니다.
• 환자는 최소 1회 이상 최대 3회 이전 치료 라인을 받은 경험이 있어야 합니다.
• 환자는 RECIST v1.1 기준으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 나이 ≥18세 - 현재 18세 미만 환자에서 izabren 및 adagrasib 사용에 대한 투약 또는 부작용 데이터가 없으므로 아동은 이 연구에서 제외됩니다.
• ECOG 수행 상태 0-1.
• 가장 최근의 이전 전신 치료(예: 화학요법, 면역요법 또는 연구용 약제)는 첫 투약일 최소 2주 전에 중단되어야 합니다.
• 가장 최근의 방사선 치료는 첫 투약일 최소 1주 전에 중단되어야 합니다(뇌 방사선 포함).
• 환자는 아래 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 갖추어야 합니다:

헤모글로빈 ≥9.0g/dL 절대 호중구 수 ≥1,500/mcL 혈소판 ≥100,000/mcL 총 빌리루빈 ≤ 기관 상한 정상치(ULN) (간 전이 또는 길버트병 관련 시 ≤ 3 x ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 기관 ULN (간 전이 관련 시 ≤ 5 x ULN) 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 CrCl ≥ 45 mL/min (검증된 예측 방정식 사용 계산 - 예: Cockcroft-Gault, MDRD 또는 24시간 요중 CrCl)

• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 증거가 있는 환자의 경우 HBV 바이러스 부하가 검출되지 않아야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 검출되지 않는 HCV 바이러스 부하 기록이 있어야 합니다.
• 치료받은 뇌전이가 있는 환자는 연구 치료 첫 투약 1주 전부터 신경학적으로 안정적이며 코르티코스테로이드 사용 없이 또는 ≤ 10 mg 일일 프레드니손(또는 동등한 약제)의 안정적이거나 감소하는 용량을 유지하는 경우 적격입니다.
• 자연 경과 또는 치료가 연구용 요법의 안전성 또는 효능 평가에 간섭할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적격입니다.
• 심장 질환의 알려진 병력 또는 현재 증상이 있거나 심장독성 약제 치료 병력이 있는 환자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 적격이 되려면 환자는 2B급 이상이어야 합니다.

• adagrasib 및 iza-bren이 기형 유발 물질로 알려져 있으므로, 가임 가능 여성(WCBP) 및 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 치료 투여 완료 후 4개월(남성) 및 7개월(WCBP) 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕) 사용에 동의해야 합니다. (임신 평가 정책 MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 참조). 이는 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 제외 요인이 없는 한 55세 미만의 모든 여성 환자를 포함합니다:

  • 폐경(12개월 이상 연속 무월경).
  • 자궁적출술 또는 양측 난소난관절제술 병력.
  • 난소 부전(폐경 범위의 난포자극호르몬 및 에스트라디올, 골반 전체 방사선 치료를 받은 환자).
  • 양측 난관결찰술 또는 기타 외과적 불임 시술 병력.
• 승인된 피임법은 다음과 같습니다: 호르몬 피임(즉, 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질내 링), 자궁내 장치(IUD), 난관결찰술 또는 자궁적출술, 대상자/파트너 정관절제술 후, 임플란트 또는 주사형 피임약, 콘돔 및 정자살충제 병용. 시험 전체 기간 및 약물 배출 기간 동안 성적 활동을 하지 않는 것은 허용 가능한 관행입니다; 그러나 주기적 금욕, 리듬 법, 체외 사정법은 허용 가능한 피임법이 아닙니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 이 연구 계획서에 따라 치료받거나 등록된 남성도 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 치료 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법 사용에 동의해야 합니다.
• 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력.

제외 기준:

• 이전 항암 치료로 인한 부작용에서 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 등급 1), 탈모 및 기타 적격 기준에 의해 대체된 매개변수 제외[예: 실험실 매개변수]).
• 다른 연구용 약제를 투여받고 있는 환자.
• 활성 미치료 뇌전이 또는 암성 수막염이 있는 환자.
• adagrasib 및 iza-bren과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 대한 알레르기 반응 병력.
• 이전 폐렴 또는 간질성 폐질환 병력이 있는 환자. 무증상이었거나 스테로이드 치료로 해결된 이전 방사선 폐렴 병력이 있으며 임상적으로 활동성 방사선 폐렴 증거가 없는 환자는 적격입니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자. 6개월 이내에 검출되지 않는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받는 환자는 이 시험에 적격입니다.
• 연구 요구사항 준수를 제한할 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자.
• 기형 유발성 및 영유아 독성 우려로 인한 임신 및 적극적으로 수유 중인 여성.
• 연구 치료 첫 투약 4주 이내의 대수술.
• 연구 치료 흡수를 변경시킬 가능성이 있는 장 질환 또는 주요 위장관 수술 병력 또는 경구 약물 삼킴 불능.
• 연장된 QTc 간격(여성 >470밀리초, 남성 >450밀리초), 또는 직계 가족 또는 선천성 장 QT 증후군 병력.
• 연구 치료 첫 투약 6개월 이내의 뇌졸중 또는 일과성 뇌허혈 발작 병력.
• 연구 치료 첫 투약 6개월 이내의 불안정 협심증, 심근경색, 증상성 심방세동 병력.
• 연구자의 판단에 따라 환자의 연구 참여 또는 결과 해석을 방해할 가능성이 있는 중증 질병, 통제되지 않은 동반 질환, 정신 질환, 활동성 또는 통제되지 않은 감염, 또는 기타 병력(실험실 결과 포함).