Étude de Phase 1 d'Izalontamab Brengitecan + Adagrasib dans le CBNPC - L'Essai IZA-A

Critères d'inclusion :

• Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de CBNPC ou d'histologie prédominante de CBNPC.
• Les patients doivent avoir un diagnostic de CBNPC métastatique ou localement avancé ne pouvant pas bénéficier d'un traitement curatif.
• La tumeur doit présenter une mutation KRAS G12C. Le test est disponible via des panels NGS multigènes réalisés au Laboratoire de Diagnostic Moléculaire du Centre de Cancérologie UT MD Anderson et peut être effectué à l'aide d'analyses tissulaires ou sanguines. L'utilisation des résultats de la prise en charge standard (SOC) est autorisée pour satisfaire à cette exigence.
• Les patients doivent avoir progressé sous un inhibiteur de KRAS G12C antérieur en monothérapie ou en thérapie combinée.
• Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure et jusqu'à 3 lignes de traitement antérieures.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST v1.1.
• Âge ≥18 ans - aucune donnée de dosage ou d'événement indésirable n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'izabren et de l'adagrasib chez les patients <18 ans ; les enfants sont exclus de cette étude.
• État de performance ECOG 0 - 1.
• La thérapie systémique antérieure la plus récente (par exemple, chimiothérapie, immunothérapie ou agent expérimental) doit avoir été interrompue au moins 2 semaines avant la date de la première dose.
• Le traitement par radiothérapie le plus récent doit avoir été interrompu au moins 1 semaine avant la date de la première dose (y compris la radiothérapie cérébrale).
• Les patients doivent avoir une fonction organique et médullaire adéquate comme défini ci-dessous :

Hémoglobine ≥9,0 g/dL Numération absolue des neutrophiles ≥1 500/µL Plaquettes ≥100 000/µL Bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale (LSN) de l'institution (si associée à des métastases hépatiques ou à la maladie de Gilbert, ≤ 3 x LSN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × LSN institutionnelle (si associée à des métastases hépatiques, ≤ 5 x LSN) Créatinine ≤ 1,5 mg/dL ou Clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 45 mL/min (calculée à l'aide d'une équation de prédiction validée - par exemple, Cockcroft-Gault, MDRD, ou CrCl urinaire sur 24 heures)

• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable.
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent fournir une documentation attestant d'une charge virale du VHC indétectable.
• Les patients avec des métastases cérébrales traitées sont éligibles si les patients sont neurologiquement stables pendant au moins 1 semaine avant la première dose du traitement de l'étude sans utilisation de corticostéroïdes ou sont sous une dose stable ou décroissante de ≤ 10 mg par jour de prednisone (ou équivalent).
• Les patients ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent avoir une évaluation clinique du risque de la fonction cardiaque en utilisant la Classification Fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être classés 2B ou mieux.

• Étant donné que l'adagrasib et l'iza-bren sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer (FAP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude, et pendant 4 (hommes) et 7 (FAP) mois après la fin de l'administration du traitement de l'étude. (Se référer à la Politique d'Évaluation de la Grossesse de l'Institution MD Anderson # CLN1114). Cela inclut toutes les patientes de moins de 55 ans, sauf si la patiente présente un facteur d'exclusion applicable qui peut être l'un des suivants :

  • Postménopausée (pas de menstruations depuis 12 mois consécutifs ou plus).
  • Antécédents d'hystérectomie ou de salpingo-ovariectomie bilatérale.
  • Insuffisance ovarienne (Hormone Folliculo-Stimulante et Estradiol dans la plage ménopausique, ayant reçu une radiothérapie pelvienne totale).
  • Antécédents de ligature des trompes bilatérale ou d'une autre procédure de stérilisation chirurgicale.
• Les méthodes de contraception approuvées sont les suivantes : Contraception hormonale (c'est-à-dire pilules contraceptives, injection, implant, patch transdermique, anneau vaginal), Dispositif intra-utérin (DIU), Ligature des trompes ou hystérectomie, Sujet/Partenaire post-vasectomie, Contraceptifs implantables ou injectables, et préservatifs plus spermicide. Ne pas avoir de relations sexuelles pendant toute la durée de l'essai et la période de sevrage du médicament est une pratique acceptable ; cependant, l'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Si une femme devient enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude, et pendant 4 mois après la fin de l'administration du traitement de l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• Patients qui ne se sont pas remis des événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire ayant des toxicités résiduelles > Grade 1) à l'exception de l'alopécie et des paramètres remplacés par d'autres critères d'éligibilité [par exemple, paramètres de laboratoire]).
• Patients recevant tout autre agent expérimental.
• Patients avec des métastases cérébrales actives non traitées ou une méningite carcinomateuse.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'adagrasib et à l'iza-bren.
• Patients avec des antécédents de pneumopathie ou de maladie pulmonaire interstitielle. Les patients avec des antécédents de pneumopathie radique qui était asymptomatique ou résolue avec un traitement stéroïdien, et sans signe de pneumopathie radique cliniquement active sont éligibles.
• Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Ceux sous thérapie antirétrovirale efficace avec une charge virale indétectable depuis 6 mois sont éligibles pour cet essai.
• Patients avec une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Femmes enceintes et allaitantes activement en raison des préoccupations de tératogénicité et de toxicité pour le nourrisson.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude.
• Antécédents de maladie intestinale ou de chirurgie gastrique majeure susceptible d'altérer l'absorption du traitement de l'étude ou incapacité à avaler des médicaments oraux.
• Intervalle QTc prolongé (>470 millisecondes pour les femmes et >450 millisecondes pour les hommes), ou antécédents familiaux immédiats ou médicaux de syndrome du QT long congénital.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la première dose du traitement de l'étude.
• Antécédents d'angine instable, d'infarctus du myocarde et de fibrillation auriculaire symptomatique dans les 6 mois précédant la première dose du traitement de l'étude.
• Toute maladie grave, maladie intercurrente non contrôlée, maladie psychiatrique, infection active ou non contrôlée, ou autres antécédents médicaux, y compris les résultats de laboratoire, qui, de l'avis de l'Investigateur, seraient susceptibles d'interférer avec la participation du patient à l'étude, ou avec l'interprétation des résultats.