Фаза 1 исследования Изалонтамаб Бренгитекан + Адаграсиб при НМРЛ - исследование IZA-A

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ или преобладающей гистологии НМРЛ.
• Пациенты должны иметь диагноз метастатического или местно-распространенного НМРЛ, не подлежащего радикальному лечению.
• Опухоль должна содержать мутацию KRAS G12C. Тестирование доступно с помощью мультигенных панелей NGS, проводимых в Лаборатории молекулярной диагностики Онкологического центра им. М. Д. Андерсона Техасского университета, и может быть выполнено с использованием тканевых или жидкостных анализов. Допускается использование результатов стандартного лечения для соответствия этому требованию.
• Пациенты должны иметь прогрессирование на предыдущем ингибиторе KRAS G12C в виде монотерапии или комбинированной терапии.
• Пациенты должны получить как минимум одну предыдущую линию терапии и до 3 предыдущих линий терапии.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание по критериям RECIST v1.1.
• Возраст ≥18 лет - в настоящее время нет данных о дозировании или нежелательных явлениях при использовании изабрена и адаграсиба у пациентов <18 лет; дети исключены из этого исследования.
• Общее состояние по шкале ECOG 0-1.
• Последняя предшествующая системная терапия (например, химиотерапия, иммунотерапия или исследуемый агент) должна быть прекращена как минимум за 2 недели до даты первой дозы.
• Последнее лучевое лечение должно быть прекращено как минимум за 1 неделю до даты первой дозы (включая облучение мозга).
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

Гемоглобин ≥9.0 г/дл Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,500/мкл Тромбоциты ≥100,000/мкл Общий билирубин ≤ верхней границы нормы учреждения (ВГН) (при наличии метастазов в печени или болезни Жильбера, ≤ 3 × ВГН) АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) ≤3 × ВГН учреждения (при наличии метастазов в печени, ≤ 5 × ВГН) Креатинин ≤ 1.5 мг/дл или СКФ ≥ 45 мл/мин (рассчитанная с использованием валидированного уравнения прогноза - например, Кокрофта-Голта, MDRD или 24-часовой клиренс креатинина мочи)

• Для пациентов с признаками хронической инфекции вируса гепатита B (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой.
• Пациенты с анамнезом инфекции вируса гепатита C (HCV) должны иметь документацию о неопределяемой вирусной нагрузке HCV.
• Пациенты с леченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если пациенты неврологически стабильны в течение как минимум 1 недели до первой дозы исследуемого лечения без использования кортикостероидов или находятся на стабильной или снижающейся дозе ≤ 10 мг ежедневно преднизона (или эквивалента).
• Пациенты с предшествующей или сопутствующей злокачественной опухолью, естественное течение или лечение которой не имеет потенциала для вмешательства в оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечного заболевания или анамнезом лечения кардиотоксичными агентами должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием Функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны относиться к классу 2B или лучше.

• Поскольку адаграсиб и изабрен известны как тератогенные, женщины детородного потенциала (ЖДП) и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до начала исследования, на протяжении всего участия в исследовании и в течение 4 (мужчины) и 7 (ЖДП) месяцев после завершения введения исследуемого лечения. (См. Политику оценки беременности Институциональная политика Онкологического центра им. М. Д. Андерсона № CLN1114). Это включает всех пациенток женского пола младше 55 лет, если только у пациентки нет применимого исключающего фактора, который может быть одним из следующих:

  • Постменопауза (отсутствие менструаций в течение ≥ 12 последовательных месяцев).
  • Анамнез гистерэктомии или двусторонней сальпинго-овариэктомии.
  • Недостаточность яичников (фолликулостимулирующий гормон и эстрадиол в менопаузальном диапазоне, которые получили лучевую терапию всего таза).
  • Анамнез двусторонней перевязки маточных труб или другой хирургической процедуры стерилизации.
• Утвержденные методы контроля рождаемости следующие: Гормональная контрацепция (т.е. противозачаточные таблетки, инъекции, имплантаты, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо), Внутриматочная спираль (ВМС), Перевязка маточных труб или гистерэктомия, Пациент/Партнер после вазэктомии, Имплантируемые или инъекционные контрацептивы, и презервативы плюс спермицид. Отказ от половой активности на весь период исследования и период вымывания препарата является приемлемой практикой; однако периодическое воздержание, ритмический метод и метод прерванного полового акта не являются приемлемыми методами контроля рождаемости. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность, пока она или ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Мужчины, проходящие лечение или включенные в этот протокол, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до исследования, на протяжении всего участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения введения исследуемого лечения.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

• Пациенты, которые не восстановились после нежелательных явлений, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией (т.е. имеют остаточные токсичности > 1 степени), за исключением алопеции и параметров, замененных другими критериями приемлемости [например, лабораторные параметры]).
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
• Пациенты с активными нелеченными метастазами в головной мозг или карциноматозным менингитом.
• Анамнез аллергических реакций, связанных с соединениями, схожими по химическому или биологическому составу с адаграсибом и изабреном.
• Пациенты с предшествующим анамнезом пневмонита или интерстициального заболевания легких. Пациенты с предшествующим анамнезом лучевого пневмонита, который был бессимптомным или разрешился при лечении стероидами, и без признаков клинически активного лучевого пневмонита, имеют право на участие.
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Те, кто находится на эффективной антиретровирусной терапии с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные и активно кормящие грудью женщины из-за опасений тератогенности и токсичности для младенца.
• Крупная хирургия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лечения.
• Анамнез кишечного заболевания или серьезной желудочной хирургии, которая может изменить абсорбцию исследуемого лечения, или неспособность глотать пероральные препараты.
• Удлиненный интервал QTc (>470 миллисекунд для женщин и >450 миллисекунд для мужчин) или непосредственный семейный или медицинский анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT.
• Анамнез инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого лечения.
• Анамнез нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда и симптоматической фибрилляции предсердий в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого лечения.
• Любое серьезное заболевание, неконтролируемое интеркуррентное заболевание, психическое заболевание, активная или неконтролируемая инфекция или другая медицинская история, включая лабораторные результаты, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на участие пациента в исследовании или на интерпретацию результатов.