Badanie Fazowe 1 Izalontamabu Brengitecan + Adagrasibu w NSCLC – Badanie IZA-A

Kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie NSCLC lub histologii z przewagą NSCLC.
• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego NSCLC, niepodlegającego leczeniu radykalnemu.
• Nowotwór musi posiadać mutację KRAS G12C. Testowanie dostępne poprzez panele wielogenowe NGS wykonywane w Laboratorium Diagnostyki Molekularnej w UT MD Anderson Cancer Center i może być przeprowadzone przy użyciu testów tkankowych lub krwi. Dopuszcza się wykorzystanie wyników standardowej opieki medycznej (SOC) do spełnienia tego wymogu.
• Pacjenci musieli mieć progresję po wcześniejszym stosowaniu inhibitora KRAS G12C jako monoterapii lub terapii skojarzonej.
• Pacjenci musieli otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą linię leczenia i do 3 wcześniejszych linii terapii.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według RECIST v1.1.
• Wiek ≥18 lat – obecnie nie ma dostępnych danych dotyczących dawkowania lub zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania izabrenu i adagrasibu u pacjentów <18 lat; dzieci są wykluczone z tego badania.
• Stan sprawności ECOG 0–1.
• Najnowsza wcześniejsza terapia systemowa (np. chemioterapia, immunoterapia lub środek badawczy) została przerwana co najmniej 2 tygodnie przed datą pierwszej dawki.
• Najnowsze leczenie napromienianiem zostało przerwane co najmniej 1 tydzień przed datą pierwszej dawki (w tym napromienianie mózgu).
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją:

Hemoglobina ≥9,0 g/dL Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/µl Płytki krwi ≥100 000/µl Całkowita bilirubina ≤ górna granica normy instytucjonalnej (ULN) (jeśli związana z przerzutami do wątroby lub chorobą Gilberta, ≤ 3 × ULN) AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤3 × instytucjonalna ULN (jeśli związana z przerzutami do wątroby, ≤ 5 × ULN) Kreatynina ≤ 1,5 mg/dL lub CrCl ≥ 45 ml/min (obliczone przy użyciu zwalidowanego równania predykcyjnego – np. Cockcrofta-Gaulta, MDRD lub 24-godzinnego moczu CrCl)

• U pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) wiremia HBV musi być niewykrywalna.
• Pacjenci z wywiadem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą mieć udokumentowaną niewykrywalną wiremię HCV.
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli są stabilni neurologicznie przez co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką leczenia badawczego bez stosowania kortykosteroidów lub są na stabilnej lub zmniejszającej się dawce ≤ 10 mg prednizonu dziennie (lub równoważnej).
• Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, którego naturalny przebieg lub leczenie nie ma potencjału do zakłócania oceny bezpieczeństwa lub skuteczności schematu badawczego, kwalifikują się do tego badania.
• Pacjenci ze znanym wywiadem lub obecnymi objawami choroby serca lub wywiadem leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca przy użyciu Klasyfikacji Funkcjonalnej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub lepszej.

• Ponieważ wiadomo, że adagrasib i iza-bren są teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencji) przed przystąpieniem do badania, przez cały okres uczestnictwa w badaniu oraz przez 4 (mężczyźni) i 7 (WCBP) miesięcy po zakończeniu podawania leczenia badawczego. (Patrz Polityka oceny ciąży MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dotyczy to wszystkich pacjentek poniżej 55 roku życia, chyba że pacjentka ma zastosowalny czynnik wykluczający, którym może być jedno z poniższych:

  • Po menopauzie (brak miesiączki przez ≥12 kolejnych miesięcy).
  • Wywiad histerektomii lub obustronnej salpingo-ooforektomii.
  • Niewydolność jajników (hormon folikulotropowy i estradiol w zakresie menopauzalnym, które otrzymały radioterapię całej miednicy).
  • Wywiad obustronnej podwiązania jajowodów lub innej procedury sterylizacji chirurgicznej.
• Zatwierdzone metody kontroli urodzeń są następujące: antykoncepcja hormonalna (tj. tabletki antykoncepcyjne, zastrzyk, implant, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka domaciczna (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, podmiot/partner po wazektomii, implantowalne lub wstrzykiwalne środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy plus środek plemnikobójczy. Nieangażowanie się w aktywność seksualną przez cały czas trwania badania i okres wypłukiwania leku jest akceptowalną praktyką; jednak okresowa abstynencja, metoda rytmu i metoda wycofania nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały okres uczestnictwa w badaniu oraz przez 4 miesiące po zakończeniu podawania leczenia badawczego.
• Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli z działań niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają resztkowe toksyczności > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia i parametrów zastąpionych innymi kryteriami kwalifikowalności [np. parametry laboratoryjne]).
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze.
• Pacjenci z aktywnymi nieleczonymi przerzutami do mózgu lub zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych o charakterze rakowym.
• Wywiad reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do adagrasibu i iza-bren.
• Pacjenci z wcześniejszym wywiadem zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc. Pacjenci z wcześniejszym wywiadem popromiennego zapalenia płuc, które było bezobjawowe lub ustąpiło po leczeniu steroidami, i bez objawów klinicznie aktywnego popromiennego zapalenia płuc kwalifikują się.
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Osoby skutecznie leczone terapią antyretrowirusową z niewykrywalną wiremią w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania.
• Pacjenci z chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania.
• Ciężarne i aktywnie karmiące piersią kobiety z powodu obaw dotyczących teratogenności i toksyczności dla niemowląt.
• Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia badawczego.
• Wywiad choroby jelit lub poważnej operacji żołądka, która prawdopodobnie zmieni wchłanianie leczenia badawczego lub niemożność połykania leków doustnych.
• Przedłużony odstęp QTc (>470 milisekund dla kobiet i >450 milisekund dla mężczyzn) lub bezpośrednia rodzina lub wywiad medyczny wrodzonego zespołu długiego QT.
• Wywiad udaru lub przejściowego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leczenia badawczego.
• Wywiad niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego i objawowego migotania przedsionków w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leczenia badawczego.
• Każda poważna choroba, niekontrolowana choroba współistniejąca, choroba psychiczna, aktywna lub niekontrolowana infekcja lub inny wywiad medyczny, w tym wyniki laboratoryjne, które, zdaniem Badacza, prawdopodobnie zakłóciłyby udział pacjenta w badaniu lub interpretację wyników.