Fase 1-studie van Izalontamab Brengitecan + Adagrasib bij NSCLC - De IZA-A-studie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC of NSCLC-predominante histologie hebben.
• Patiënten moeten een diagnose hebben van gemetastaseerde of lokaal gevorderde NSCLC die niet geschikt is voor curatieve therapie.
• De tumor moet een KRAS G12C-mutatie bevatten. Testen is beschikbaar via multigene NGS-panels uitgevoerd in het Molecular Diagnostics Laboratory in het UT MD Anderson Cancer Center en kan worden uitgevoerd met behulp van weefsel- of bloedassays. Het gebruik van standaardzorgresultaten (SOC) is toegestaan om aan deze vereiste te voldoen.
• Patiënten moeten progressie hebben doorgemaakt op een eerdere KRAS G12C-remmer als monotherapie of als combinatietherapie.
• Patiënten moeten ten minste één eerdere behandelingslijn en maximaal 3 eerdere behandelingslijnen hebben ontvangen.
• Patiënten moeten meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1.
• Leeftijd ≥18 jaar - er zijn momenteel geen doserings- of bijwerkingengegevens beschikbaar over het gebruik van izabren en adagrasib bij patiënten <18 jaar; kinderen zijn uitgesloten van deze studie.
• ECOG-prestatiestatus 0 - 1.
• Meest recente eerdere systemische therapie (bijv. chemotherapie, immunotherapie of experimenteel middel) gestopt ten minste 2 weken voor de eerste dosisdatum.
• Meest recente radiotherapie gestopt ten minste 1 week voor de eerste dosisdatum (inclusief hersenbestraling).
• Patiënten moeten adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

Hemoglobine ≥9,0 g/dL Absolute neutrofielen aantal ≥1.500/mcL Bloedplaatjes ≥100.000/mcL Totaal bilirubine ≤ institutionele bovengrens van normaal (ULN) (indien geassocieerd met levermetastasen of de ziekte van Gilbert, ≤ 3 x ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionele ULN (indien geassocieerd met levermetastasen, ≤ 5 x ULN) Creatinine ≤ 1,5 mg/dL of CrCl ≥ 45 mL/min (berekend met een gevalideerde voorspellingsvergelijking - bijv. Cockcroft-Gault, MDRD, of 24-uurs urine CrCl)

• Voor patiënten met aanwijzingen voor chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie moet de HBV-virale lading ondetecteerbaar zijn.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie moeten documentatie hebben van ondetecteerbare HCV-virale lading.
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als patiënten neurologisch stabiel zijn gedurende ten minste 1 week voor de eerste dosis van de studiebehandeling zonder gebruik van corticosteroïden of als ze een stabiele of afnemende dosis van ≤ 10 mg dagelijkse prednison (of equivalent) gebruiken.
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijk beloop of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het experimentele regime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
• Patiënten met bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van hartfunctie ondergaan met behulp van de New York Heart Association Functionele Classificatie. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn.

• Omdat bekend is dat adagrasib en iza-bren teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) en mannen akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode van geboortebeperking; onthouding) vóór studie-inschrijving, gedurende de deelname aan de studie, en voor 4 (mannen) en 7 (WCBP) maanden na voltooiing van de studiebehandeling. (Verwijs naar Pregnancy Assessment Policy MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dit omvat alle vrouwelijke patiënten jonger dan 55 jaar, tenzij de patiënt een toepasselijke uitsluitingsfactor presenteert, die een van de volgende kan zijn:

  • Postmenopauzaal (geen menstruatie gedurende ≥ 12 opeenvolgende maanden).
  • Voorgeschiedenis van hysterectomie of bilaterale salpingo-oöforectomie.
  • Ovariumfalen (Follikelstimulerend Hormoon en Oestradiol in menopauzale bereik, die Whole Pelvic Radiation Therapy hebben ontvangen).
  • Voorgeschiedenis van bilaterale tubaligatie of een andere chirurgische sterilisatieprocedure.
• Goedgekeurde methoden van anticonceptie zijn als volgt: Hormonale anticonceptie (d.w.z. anticonceptiepillen, injectie, implantaat, transdermale pleister, vaginale ring), Spiraaltje (IUD), Tubaligatie of hysterectomie, Onderzoekseenheid/Partner post vasectomie, Implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, en condooms plus spermadodend middel. Geen seksuele activiteit gedurende de gehele duur van de studie en de geneesmiddel-uitspoelperiode is een aanvaardbare praktijk; echter periodieke onthouding, de ritmemethode en de terugtrekkingsmethode zijn geen aanvaardbare methoden van anticonceptie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner deelneemt aan deze studie, moet zij haar behandelend arts onmiddellijk informeren.
• Mannen die worden behandeld of ingeschreven in dit protocol moeten ook akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie vóór de studie, gedurende de deelname aan de studie, en voor 4 maanden na voltooiing van de studiebehandeling.
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resterende toxiciteiten > Graad 1) behalve alopecia en parameters die worden vervangen door andere in aanmerking komende criteria [bijv. laboratoriumparameters]).
• Patiënten die andere experimentele middelen ontvangen.
• Patiënten met actieve onbehandelde hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als adagrasib en iza-bren.
• Patiënten met eerdere voorgeschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte. Patiënten met eerdere voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis die asymptomatisch was of opgelost met steroïdenbehandeling, en zonder aanwijzingen voor klinisch actieve bestralingspneumonitis komen in aanmerking.
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten. Degenen die effectieve antiretrovirale therapie volgen met ondetecteerbare virale lading binnen 6 maanden komen in aanmerking voor deze studie.
• Patiënten met psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievoorwaarden zouden beperken.
• Zwangere en actief borstvoeding gevende vrouwen vanwege zorgen over teratogeniciteit en toxiciteit voor zuigelingen.
• Grote operatie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de studiebehandeling.
• Voorgeschiedenis van darmziekte of grote maagoperatie die waarschijnlijk de opname van de studiebehandeling verandert of onvermogen om orale medicatie in te slikken.
• Verlengd QTc-interval (>470 milliseconden voor vrouwen en >450 milliseconden voor mannen), of directe familie- of medische voorgeschiedenis van congenitaal Lang QT-syndroom.
• Voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de studiebehandeling.
• Voorgeschiedenis van onstabiele angina, myocardinfarct en symptomatische atriumfibrillatie binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de studiebehandeling.
• Elke ernstige ziekte, ongecontroleerde intercurrente ziekte, psychiatrische ziekte, actieve of ongecontroleerde infectie, of andere medische voorgeschiedenis, inclusief laboratoriumresultaten, die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk zouden interfereren met de deelname van de patiënt aan de studie, of met de interpretatie van de resultaten.