Fase 1-undersøgelse af Izalontamab Brengitecan + Adagrasib i NSCLC - IZA-A-forsøget

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af NSCLC eller NSCLC-prædominant histologi.
• Patienter skal have en diagnose af metastatisk eller lokalt fremskreden NSCLC, der ikke kan behandles kurativt.
• Tumor skal have en KRAS G12C-mutation. Testning er tilgængelig via multigen NGS-paneler udført i Molecular Diagnostics Laboratory på UT MD Anderson Cancer Center og kan udføres ved hjælp af enten vævs- eller blodprøver. Brug af standard behandlingsresultater er tilladt for at opfylde dette krav.
• Patienter skal have progression efter tidligere KRAS G12C-hæmmer som monoterapi eller kombinationsbehandling.
• Patienter skal have modtaget mindst én tidligere behandlingslinje og op til 3 tidligere behandlingslinjer.
• Patienter skal have målbart sygdom per RECIST v1.1.
• Alder ≥18 år – der er i øjeblikket ingen doserings- eller bivirkningsdata for brugen af izabren og adagrasib hos patienter <18 år; børn er udelukket fra denne undersøgelse.
• ECOG performance status 0 - 1.
• Sidste systemiske behandling (f.eks. kemoterapi, immunterapi eller undersøgelsesmedicin) ophørt mindst 2 uger før første dosisdato.
• Sidste strålebehandling ophørt mindst 1 uge før første dosisdato (inkluderer hjernebestråling).
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

Hæmoglobin ≥9,0 g/dL Absolut neutrofilantal ≥1.500/mcL Trombocytter ≥100.000/mcL Total bilirubin ≤ institutionens øvre normalgrænse (ULN) (hvis associeret med levermetastaser eller Gilberts sygdom, ≤ 3 x ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionens ULN (hvis associeret med levermetastaser, ≤ 5 x ULN) Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller CrCl ≥ 45 mL/min (beregnet ved hjælp af en valideret forudsigelsesligning - f.eks. Cockcroft-Gault, MDRD eller 24-timers urin CrCl)

• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-viralmængden være umålelig.
• Patienter med en historie af hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal have dokumentation for umålelig HCV-viralmængde.
• Patienter med behandlede hjerne metastaser er berettigede, hvis patienterne er neurologisk stabile i mindst 1 uge før første dosis af undersøgelsesbehandlingen uden brug af kortikosteroider eller er på en stabil eller faldende dosis af ≤ 10 mg daglig prednison (eller ækvivalent).
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige forløb eller behandling ikke har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektvurderingen af undersøgelsesregimet, er berettigede til denne undersøgelse.
• Patienter med kendt historie eller nuværende symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske stoffer, skal have en klinisk risikovurdering af hjertets funktion ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til denne undersøgelse, skal patienterne være klasse 2B eller bedre.

• Da adagrasib og iza-bren er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) og mænd acceptere at bruge tilstrækkelig prævention (hormonel eller barriere-metode til fødselskontrol; afholdenhed) før studieindgang, i hele studiet og i 4 (mænd) og 7 (WCBP) måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen. (Se Pregnancy Assessment Policy MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dette inkluderer alle kvindelige patienter under 55 år, medmindre patienten har en relevant udelukkelsesfaktor, som kan være en af følgende:

  • Postmenopausal (ingen menstruation i mere end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder).
  • Historie med hysterektomi eller bilateral salpingo-oforektomi.
  • Ovarieinsufficiens (Follicle Stimulating Hormone og Estradiol i menopausalområdet, som har modtaget Whole Pelvic Radiation Therapy).
  • Historie med bilateral tubal ligation eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.
• Godkendte metoder til fødselskontrol er som følger: Hormonel prævention (dvs. p-piller, indsprøjtning, implantat, transdermal plaster, vaginal ring), Intrauterin spiral (IUD), Tubal ligation eller hysterektomi, Patient/Partner efter vasektomi, Implanterbar eller injicerbar prævention, og kondomer plus spermicid. Ikke at deltage i seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og medicinudvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk afholdenhed, rytmemetoden og tilbagetrækningsmetoden ikke acceptable metoder til fødselskontrol. Hvis en kvinde bliver gravid eller mistænker, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i dette studie, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Mænd behandlet eller indskrevet på denne protokol skal også acceptere at bruge tilstrækkelig prævention før undersøgelsen, i hele studiet og i 4 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• Patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkninger fra tidligere antikræftbehandling (dvs. har resterende toksiciteter > Grad 1) undtagen for hårtab og parametre erstattet af andre berettigelseskriterier [f.eks. laboratorieparametre]).
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med aktiv, ubehandlet hjerne metastaser eller carcinomatøs meningitis.
• Historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som adagrasib og iza-bren.
• Patienter med tidligere historie af pneumonitis eller interstitiel lungesygdom. Patienter med tidligere historie af strålingspneumonitis, som var asymptomatisk eller løst med steroidbehandling, og uden tegn på klinisk aktiv strålingspneumonitis, er berettigede.
• Patienter inficeret med humant immundefektvirus (HIV). Dem på effektiv antiretroviral terapi med umålelig viralmængde inden for 6 måneder er berettigede til denne undersøgelse.
• Patienter med psykisk sygdom/sociale situationer, der vil begrænse overholdelse af studie krav.
• Gravide og aktivt ammende kvinder på grund af bekymringer for teratogenicitet og børnetoksicitet.
• Større kirurgi inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Historie med tarmsygdom eller større mavekirurgi, der sandsynligvis vil ændre absorption af undersøgelsesbehandlingen eller manglende evne til at synke orale lægemidler.
• Forlænget QTc-interval (>470 millisekunder for kvinder og >450 millisekunder for mænd), eller nærmeste familie eller medicinsk historie med medfødt Long QT-syndrom.
• Historie med apopleksi eller transient iskæmisk anfald inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Historie med ustabil angina, myokardieinfarkt og symptomatisk atrieflimren inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Enhver alvorlig sygdom, ukontrolleret samtidig sygdom, psykisk sygdom, aktiv eller ukontrolleret infektion, eller anden medicinsk historie, inklusive laboratorieresultater, som efter forskerens vurdering sandsynligvis vil forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller fortolkningen af resultaterne.