Studio di Fase 1 di Izalontamab Brengitecan + Adagrasib nel NSCLC - Lo Studio IZA-A

Criteri di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC o di istologia prevalentemente NSCLC.
• I pazienti devono avere una diagnosi di NSCLC metastatico o localmente avanzato non suscettibile di terapia curativa.
• Il tumore deve presentare una mutazione KRAS G12C. Il test è disponibile tramite pannelli NGS multigene eseguiti nel Laboratorio di Diagnostica Molecolare presso l'UT MD Anderson Cancer Center e può essere eseguito utilizzando test su tessuto o su sangue. L'uso dei risultati dello standard di cura (SOC) è consentito per soddisfare questo requisito.
• I pazienti devono aver avuto una progressione su un precedente inibitore di KRAS G12C come monoterapia o come terapia combinata.
• I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente linea di terapia e fino a 3 precedenti linee di terapia.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
• Età ≥18 anni - non sono attualmente disponibili dati di dosaggio o di eventi avversi sull'uso di izabren e adagrasib in pazienti <18 anni di età; i bambini sono esclusi da questo studio.
• Stato di performance ECOG 0 - 1.
• La più recente terapia sistemica precedente (ad es., chemioterapia, immunoterapia o agente sperimentale) deve essere stata interrotta almeno 2 settimane prima della data della prima dose.
• Il più recente trattamento radioterapico deve essere stato interrotto almeno 1 settimana prima della data della prima dose (include la radioterapia cerebrale).
• I pazienti devono avere una funzione d'organo e midollare adeguata come definito di seguito:

Emoglobina ≥9.0 g/dL Conteggio assoluto dei neutrofili ≥1.500/µL Piastrine ≥100.000/µL Bilirubina totale ≤ limite superiore normale (ULN) istituzionale (se associata a metastasi epatiche o malattia di Gilbert, ≤ 3 x ULN) AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 × ULN istituzionale (se associata a metastasi epatiche, ≤ 5 x ULN) Creatinina ≤ 1,5 mg/dL o CrCl ≥ 45 mL/min (calcolato utilizzando un'equazione di previsione validata - ad es., Cockcroft-Gault, MDRD o CrCl urinario delle 24 ore)

• Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile.
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono avere documentazione di carica virale dell'HCV non rilevabile.
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se i pazienti sono neurologicamente stabili per almeno 1 settimana prima della prima dose del trattamento dello studio senza l'uso di corticosteroidi o sono in terapia con una dose stabile o decrescente di ≤ 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente).
• I pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono idonei per questo studio.
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di cardiopatia, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero sottoporsi a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la Classificazione Funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i pazienti dovrebbero essere di classe 2B o migliore.

• Poiché adagrasib e iza-bren sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile (WCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 (uomini) e 7 (WCBP) mesi dopo il completamento della somministrazione del trattamento dello studio. (Fare riferimento alla Politica di Valutazione della Gravidanza MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Ciò include tutte le pazienti di sesso femminile di età inferiore a 55 anni a meno che la paziente non presenti un fattore di esclusione applicabile che può essere uno dei seguenti:

  • Postmenopausa (nessuna mestruazione in ≥ 12 mesi consecutivi).
  • Storia di isterectomia o salpingo-ovariectomia bilaterale.
  • Insufficienza ovarica (ormone follicolo-stimolante ed estradiolo in range menopausale, che hanno ricevuto radioterapia pelvica totale).
  • Storia di legatura delle tube bilaterale o altro procedimento di sterilizzazione chirurgica.
• I metodi approvati di contraccezione sono i seguenti: Contraccezione ormonale (ad es. pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube o isterectomia, paziente/partner dopo vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili, e preservativi più spermicida. Non impegnarsi in attività sessuale per l'intera durata della sperimentazione e del periodo di washout del farmaco è una pratica accettabile; tuttavia, l'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo del coito interrotto non sono metodi accettabili di contraccezione. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo il completamento della somministrazione del trattamento dello studio.
• Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a precedenti terapie antitumorali (cioè, hanno tossicità residue > Grado 1) ad eccezione di alopecia e parametri sostituiti da altri criteri di idoneità [ad es., parametri di laboratorio]).
• Pazienti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale.
• Pazienti con metastasi cerebrali attive non trattate o meningite carcinomatosa.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad adagrasib e iza-bren.
• Pazienti con storia precedente di polmonite o malattia polmonare interstiziale. I pazienti con storia precedente di polmonite da radiazioni che era asintomatica o risolta con trattamento steroideo, e senza evidenza di polmonite da radiazioni clinicamente attiva sono idonei.
• Pazienti infetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Coloro che sono in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questo studio.
• Pazienti con malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Donne in gravidanza e che allattano attivamente a causa di preoccupazioni per teratogenicità e tossicità infantile.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento dello studio.
• Storia di malattia intestinale o chirurgia gastrica maggiore che potrebbe alterare l'assorbimento del trattamento dello studio o incapacità di deglutire farmaci per via orale.
• Intervallo QTc prolungato (>470 millisecondi per le donne e >450 millisecondi per gli uomini), o storia familiare immediata o medica di Sindrome del QT Lungo congenita.
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento dello studio.
• Storia di angina instabile, infarto miocardico e fibrillazione atriale sintomatica entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento dello studio.
• Qualsiasi malattia grave, malattia intercorrente non controllata, malattia psichiatrica, infezione attiva o non controllata, o altra storia medica, inclusi risultati di laboratorio, che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbero interferire con la partecipazione del paziente allo studio o con l'interpretazione dei risultati.