Fase 1-studie av Izalontamab Brengitecan + Adagrasib i NSCLC - IZA-A-forsøket

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av NSCLC eller NSCLC-predominant histologi.
• Pasienter må ha en diagnose av metastatisk eller lokalt avansert NSCLC som ikke er egnet for kurativ behandling.
• Tumoren må inneholde en KRAS G12C-mutasjon. Testing tilgjengelig gjennom multigene NGS-paneler utført i Molecular Diagnostics Laboratory ved UT MD Anderson Cancer Center og kan utføres ved bruk av vevs- eller blodprøver. Bruk av standard behandlingsresultater er tillatt for å oppfylle dette kravet.
• Pasienter må ha progresjon på en tidligere KRAS G12C-hemmer som monoterapi eller kombinasjonsterapi.
• Pasienter må ha mottatt minst én tidligere behandlingslinje og opptil 3 tidligere behandlingslinjer.
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
• Alder ≥18 år – det finnes foreløpig ingen doserings- eller bivirkningsdata for bruk av izabren og adagrasib hos pasienter <18 år; barn er ekskludert fra denne studien.
• ECOG ytelsesstatus 0–1.
• Siste systemiske behandling (f.eks. kjemoterapi, immunterapi eller forsøksmedisin) avsluttet minst 2 uker før første dosedato.
• Siste strålebehandling avsluttet minst 1 uke før første dosedato (inkluderer hjernebestråling).
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon som definert nedenfor:

Hemoglobin ≥9,0 g/dL Absolutt neutrofilantall ≥1500/µL Trombocytter ≥100 000/µL Totalt bilirubin ≤ institusjonell øvre normalgrense (ULN) (hvis assosiert med levermetastaser eller Gilberts sykdom, ≤3 × ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institusjonell ULN (hvis assosiert med levermetastaser, ≤5 × ULN) Kreatinin ≤1,5 mg/dL eller CrCl ≥45 mL/min (beregnet ved bruk av en validert prediksjonsligning – f.eks. Cockcroft-Gault, MDRD eller 24-timers urin CrCl)

• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virallasten være udetekterbar.
• Pasienter med historie for hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha dokumentasjon på udetekterbar HCV-virallast.
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis de er nevrologisk stabile i minst 1 uke før første dose av studiebehandlingen uten bruk av kortikosteroider eller er på en stabil eller reduserende dose av ≤10 mg daglig prednison (eller ekvivalent).
• Pasienter med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturlige forløp eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av forsøksregimet, er kvalifiserte for denne studien.
• Pasienter med kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre.

• Siden adagrasib og iza-bren er kjent for å være teratogene, må kvinner i fruktbar alder (WCBP) og menn samtykke til å bruke adekkat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studieopptak, i løpet av studiedeltakelsen, og i 4 (menn) og 7 (WCBP) måneder etter fullført studiebehandling. (Se Pregnancy Assessment Policy MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dette inkluderer alle kvinnelige pasienter under 55 år med mindre pasienten har en aktuell ekskluderende faktor som kan være en av følgende:

  • Postmenopausal (ingen menstruasjon i ≥12 påfølgende måneder).
  • Historie med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
  • Ovariell svikt (FSH og østradiol i menopausalt område, som har mottatt hel bekkenbestråling).
  • Historie med bilateral tubaligatur eller annen kirurgisk steriliseringsprosedyre.
• Godkjente prevensjonsmetoder er som følger: Hormonell prevensjon (f.eks. p-piller, injeksjon, implantat, transdermal plaster, vaginal ring), spiral, tubaligatur eller hysterektomi, pasient/partner post vasektomi, implanterbar eller injiserbar prevensjon, og kondomer pluss spermiedrepende middel. Ikke å delta i seksuell aktivitet i hele studiens varighet og legemiddelutvaskingsperioden er en akseptabel praksis; imidlertid er periodisk avholdenhet, rytmemetoden og uttrekksmetoden ikke akseptable prevensjonsmetoder. Dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Menn behandlet eller inkludert i denne protokollen må også samtykke til å bruke adekkat prevensjon før studien, i løpet av studiedeltakelsen, og i 4 måneder etter fullført studiebehandling.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter som ikke har restituert fra bivirkninger på grunn av tidligere kreftbehandling (dvs. har resterende toksisiteter > Grad 1) unntatt for alopesi og parametere som er erstattet av andre kvalifiseringskriterier [f.eks. laboratorieparametere]).
• Pasienter som mottar andre forsøksmedisiner.
• Pasienter med aktiv, ubehandlet hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som adagrasib og iza-bren.
• Pasienter med tidligere historie med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom. Pasienter med tidligere historie med stråleindusert pneumonitt som var asymptomatisk eller løst med steroidebehandling, og uten tegn på klinisk aktiv stråleindusert pneumonitt, er kvalifiserte.
• Pasienter smittet med humant immunsviktvirus (HIV). De som er på effektiv antiretroviral terapi med udetekterbar virallast innen 6 måneder er kvalifiserte for denne studien.
• Pasienter med psykisk sykdom/sosiale forhold som vil begrense samsvar med studiekravene.
• Gravide og aktivt ammende kvinner på grunn av bekymringer for teratogenitet og spedbarnstoksisitet.
• Stor kirurgi innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
• Historie med tarmsykdom eller større magekirurgi som sannsynligvis vil endre absorpsjon av studiebehandlingen eller manglende evne til å svelge orale medisiner.
• Forlenget QTc-intervall (>470 millisekunder for kvinner og >450 millisekunder for menn), eller umiddelbar familie eller medisinsk historie med medfødt Long QT-syndrom.
• Historie med slag eller transitorisk iskemisk anfall innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• Historie med ustabil angina, hjerteinfarkt og symptomatisk atrieflimmer innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• Enhvor alvorlig sykdom, ukontrollert samtidig sykdom, psykisk sykdom, aktiv eller ukontrollert infeksjon, eller annen medisinsk historie, inkludert laboratorieresultater, som etter forskerens mening sannsynligvis vil forstyrre pasientens deltakelse i studien, eller tolkningen av resultatene.