Estudio de Fase 1 de Izalontamab Brengitecan + Adagrasib en Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas (CPCNP) - El Ensayo IZA-A

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC o histología predominante de NSCLC.
• Los pacientes deben tener un diagnóstico de NSCLC metastásico o localmente avanzado no susceptible a terapia curativa.
• El tumor debe albergar una mutación KRAS G12C. Las pruebas están disponibles mediante paneles NGS multigénicos realizados en el Laboratorio de Diagnóstico Molecular del Centro Oncológico MD Anderson de UT y pueden realizarse utilizando ensayos de tejido o sangre. Se permite el uso de resultados de la atención estándar (SOC) para cumplir este requisito.
• Los pacientes deben haber progresado en un inhibidor previo de KRAS G12C como monoterapia o como terapia combinada.
• Los pacientes deben haber recibido al menos una línea de terapia previa y hasta 3 líneas de terapia previa.
• Los pacientes deben tener enfermedad medible según RECIST v1.1.
• Edad ≥18 años: no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles actualmente sobre el uso de izabren y adagrasib en pacientes <18 años de edad; los niños están excluidos de este estudio.
• Estado funcional ECOG 0-1.
• La terapia sistémica previa más reciente (por ejemplo, quimioterapia, inmunoterapia o agente en investigación) suspendida al menos 2 semanas antes de la fecha de la primera dosis.
• El tratamiento de radiación más reciente suspendido al menos 1 semana antes de la fecha de la primera dosis (incluye radiación cerebral).
• Los pacientes deben tener función orgánica y medular adecuada según se define a continuación:

Hemoglobina ≥9.0g/dL Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,500/mcL Plaquetas ≥100,000/mcL Bilirrubina total ≤ límite superior normal (LSN) institucional (si está asociada con metástasis hepáticas o enfermedad de Gilbert, ≤ 3 x LSN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institucional (si está asociada con metástasis hepáticas, ≤ 5 x LSN) Creatinina ≤ 1.5 mg/dL o CrCl ≥ 45 mL/min (calculado usando una ecuación de predicción validada, por ejemplo, Cockcroft-Gault, MDRD, o CrCl en orina de 24 horas)

• Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben tener documentación de carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si los pacientes están neurológicamente estables durante al menos 1 semana antes de la primera dosis del tratamiento del estudio sin el uso de corticosteroides o están en una dosis estable o decreciente de ≤ 10 mg diarios de prednisona (o equivalente).
• Los pacientes con una malignidad previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen en investigación son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben tener una evaluación de riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación de Cardiología de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser clase 2B o mejor.

• Debido a que se sabe que adagrasib e iza-bren son teratogénicos, las mujeres en edad fértil (WEF) y los hombres deben aceptar usar anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de natalidad; abstinencia) antes de la entrada al estudio, durante la duración de la participación en el estudio, y durante 4 (hombres) y 7 (WEF) meses después de la finalización de la administración del tratamiento del estudio. (Consulte la Política de Evaluación del Embarazo, Política Institucional MD Anderson # CLN1114). Esto incluye a todas las pacientes femeninas menores de 55 años a menos que la paciente presente un factor de exclusión aplicable que puede ser uno de los siguientes:

  • Posmenopáusica (sin menstruación durante ≥ 12 meses consecutivos).
  • Antecedentes de histerectomía o salpingo-ooforectomía bilateral.
  • Fallo ovárico (hormona estimulante del folículo y estradiol en rango menopáusico, que han recibido radioterapia pélvica completa).
  • Antecedentes de ligadura de trompas bilateral u otro procedimiento de esterilización quirúrgica.
• Los métodos aprobados de control de natalidad son los siguientes: Anticoncepción hormonal (es decir, píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas o histerectomía, sujeto/pareja post vasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables, y condones más espermicida. No participar en actividad sexual durante la duración total del ensayo y el período de lavado del fármaco es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de la retirada no son métodos aceptables de control de natalidad. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente.
• Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar anticoncepción adecuada antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio, y durante 4 meses después de la finalización de la administración del tratamiento del estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a terapia anticancerosa previa (es decir, tienen toxicidades residuales > Grado 1) excepto por alopecia y parámetros reemplazados por otros criterios de elegibilidad [por ejemplo, parámetros de laboratorio]).
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Pacientes con metástasis cerebrales activas no tratadas o meningitis carcinomatosa.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a adagrasib e iza-bren.
• Pacientes con antecedentes previos de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial. Los pacientes con antecedentes previos de neumonitis por radiación que fue asintomática o se resolvió con tratamiento con esteroides, y sin evidencia de neumonitis por radiación clínicamente activa son elegibles.
• Pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Aquellos en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Pacientes con enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Mujeres embarazadas y en lactancia activa debido a preocupaciones por teratogenicidad y toxicidad infantil.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de enfermedad intestinal o cirugía gástrica mayor que probablemente altere la absorción del tratamiento del estudio o incapacidad para tragar medicamentos orales.
• Intervalo QTc prolongado (>470 milisegundos para mujeres y >450 milisegundos para hombres), o antecedentes familiares inmediatos o antecedentes médicos de síndrome de QT largo congénito.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de angina inestable, infarto de miocardio y fibrilación auricular sintomática dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cualquier enfermedad grave, enfermedad intercurrente no controlada, enfermedad psiquiátrica, infección activa o no controlada, u otros antecedentes médicos, incluidos resultados de laboratorio, que, en opinión del Investigador, probablemente interferirían con la participación del paciente en el estudio, o con la interpretación de los resultados.