Vaiheen 1 tutkimus Izalontamab Brengitecan + Adagrasib:sta NSCLC:ssä - IZA-A-tutkimus

Ottamiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu NSCLC-diagnoosi tai pääasiassa NSCLC-histologia.
• Potilailla on oltava metastaattinen tai paikallisesti edistynyt NSCLC, jota ei voida parantavasti hoitaa.
• Kasvaimessa on oltava KRAS G12C -mutaatio. Testaus on saatavilla usean geenin NGS-paneelien kautta, jotka suoritetaan UT MD Anderson Cancer Centerin molekyylidiagnostiikan laboratoriossa, ja testauksen voi suorittaa joko kudos- tai verinäytteillä. Tämän vaatimuksen täyttämiseksi voidaan käyttää vakiintuneen hoidon (SOC) tuloksia.
• Potilaiden on oltava edenneet aiemman KRAS G12C -estäjän hoidossa yksilä- tai yhdistelmähoitona.
• Potilaiden on saanut vähintään yhden ja enintään kolme aiempaa hoitolinjaa.
• Potilailla on oltava mitattava sairaus RECIST v1.1:n mukaisesti.
• Ikä ≥18 vuotta – izabrenin ja adagrasibin käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä annostelu- tai haittatapahtumatietoja; lapset jätetään tästä tutkimuksesta pois.
• ECOG suorituskykytila 0–1.
• Viimeisin aiempi systeeminen hoito (esim. kemoterapia, immunoterapia tai tutkittava lääkeaine) keskeytetään vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäisen annoksen päivämäärää.
• Viimeisin sädehoito keskeytetään vähintään 1 viikko ennen ensimmäisen annoksen päivämäärää (mukaan lukien aivosädehoito).
• Potilailla on oltava riittävä elin- ja luuydintoiminta alla määriteltyjen kriteerien mukaisesti:

Hemoglobiini ≥9,0 g/dL, absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥1500/µL, verihiutaleet ≥100 000/µL, kokonaisbilirubiini ≤ laitoksen yläraja (ULN) (jos liittyy maksan metastaseihin tai Gilbertin tautiin, ≤3 × ULN), AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × laitoksen ULN (jos liittyy maksan metastaseihin, ≤5 × ULN), kreatiniini ≤1,5 mg/dL tai CrCl ≥45 ml/min (laskettu käyttäen validoitua ennusteyhtälöä, esim. Cockcroft-Gault, MDRD tai 24 tunnin virtsan CrCl)

• Potilailla, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiosta, HBV-viruskuormituksen on oltava havaitsematon.
• Potilailla, joilla on hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiota, on oltava dokumentoitu havaitsematon HCV-viruskuormitus.
• Hoidetuilla aivometastaaseilla varustetut potilaat ovat kelvollisia, jos potilaat ovat neurologisesti vakaat vähintään 1 viikko ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta ilman kortikosteroidien käyttöä tai ovat vakaalla tai laskevalla annoksella ≤10 mg päivittäistä prednisolonia (tai vastaavaa).
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen historia tai hoito ei vaaranna tutkittavan hoitosuunnitelman turvallisuuden tai tehon arviointia, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Potilailla, joilla on tunnettu sydäntautihistoria tai nykyisiä oireita, tai historia sydäntoksisten aineiden hoidosta, tulisi olla kliininen sydämen toiminnan riskinarviointi käyttäen New Yorkin sydänyhdistyksen toiminnallista luokitusta. Ollakseen kelvollisia tähän tutkimukseen, potilaiden tulisi olla luokassa 2B tai parempi.

• Koska adagrasib ja iza-bren tunnetaan teratogeenisiksi, lasten saanti-ikäisillä naisilla (WCBP) ja miehillä on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai esteellinen ehkäisymenetelmä; pidättyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimuksen keston ajan sekä 4 (miehet) ja 7 (WCBP) kuukautta tutkimushoidon päätyttyä. (Katso raskausarviointikäytäntö MD Anderson Institutional Policy # CLIN1114). Tämä koskee kaikkia alle 55-vuotiaita naispotilaita, ellei potilaalla ole sovellettavaa sulkevaa tekijää, joka voi olla yksi seuraavista:

  • Vaihdevuodet (ei kuukautisia 12 peräkkäisen kuukauden ajan).
  • Historia kohdunpoistosta tai molemminpuolisesta munasarjojen poistosta.
  • Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradiol vaihdevuosien alueella, jotka ovat saaneet kokolantion sädehoitoa).
  • Historia molemminpuolisesta munatorven sitomisesta tai muusta kirurgisesta sterilointimenettelystä.
• Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, ruiske, implantti, ihon läpi tuleva laastari, emätinrengas), kohdun sisäinen ehkäisylaite (IUD), munatorven sitominen tai kohdunpoisto, potilaan/kumppanin vasektomia, implantoitavat tai ruiskutettavat ehkäisylaitteet ja kondomit lisäksi spermatisidi. Seksuaalisen aktiivisuuden välttäminen koko tutkimuksen ja lääkeaineen peseytymisjakson ajan on hyväksyttävä käytäntö; kuitenkin ajoittainen pidättyminen, rytmimenetelmä ja keskeytysmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulisi ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärilleen.
• Tähän pöytäkirjaan hoidetut tai rekisteröidyt miehet on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen keston ajan sekä 4 kuukautta tutkimushoidon päätyttyä.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja.

Sulkevat kriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuuksia > aste 1) lukuun ottamatta kaljuuntumista ja muita kelpoisuuskriteerien korvaamia parametreja [esim. laboratoriokriteerit]).
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muita tutkittavia lääkeaineita.
• Potilaat, joilla on aktiivisia, hoidettomia aivometastaaseja tai karsinoomaattinen aivokalvontulehdus.
• Allergisten reaktioiden historia adagrasibin ja iza-brenin kaltaisiin kemiallisesti tai biologisesti samankaltaisiin yhdisteisiin.
• Potilaat, joilla on aiempi historia keuhkokuumeesta tai interstisiaalisesta keuhkosairaudesta. Potilaat, joilla on aiempi historia sädehoitoaiheuttaneesta keuhkokuumeesta, joka oli oireeton tai parantui steroidihoidolla ja ilman kliinisesti aktiivisen sädehoitoaiheuttaneen keuhkokuumeen merkkejä, ovat kelvollisia.
• HIV-infektoituneet potilaat. Ne, jotka ovat tehokkaalla antiretroviraalisella hoidolla havaitsemattoman viruskuormituksen kanssa 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on mielenterveyden häiriöitä/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat ja aktiivisesti imettävät naiset teratogeenisyyden ja lapsen toksisuuden huolen vuoksi.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta.
• Historia suolistosairaudesta tai suuresta mahaleikkauksesta, joka todennäköisesti muuttaa tutkimushoidon imeytymistä tai kyvyttömyys nieleä suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Pidentynyt QTc-väli (>470 millisekuntia naisilla ja >450 millisekuntia miehillä) tai lähisukulaisen tai lääketieteellinen historia synnynnäisestä pitkästä QT-oireyhtymästä.
• Historia aivohalvauksesta tai ohimenevästä iskeemisestä hyökkäyksestä 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta.
• Historia epävakaasta rintakivusta, sydäninfarktista ja oireilevasta eteisvärinästä 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta.
• Mikä tahansa vakava sairaus, hallitsematon samanaikainen sairaus, mielenterveyden häiriö, aktiivinen tai hallitsematon infektio tai muu lääketieteellinen historia, mukaan lukien laboratoriotulokset, jotka tutkijan mielessä todennäköisesti häiritsisivät potilaan osallistumista tutkimukseen tai tulosten tulkintaa.