- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT07383311
수면 장애 감소를 위한 자가포식 강화제 (SpSleep)
자가포식 강화제를 통한 수면 장애 감소: 통합적 접근법
이 임상시험은 알츠하이머병으로 인한 경도인지장애(MCI) 환자, 특히 치매 발병 위험이 증가된 상태와 관련된 경도인지장애(MCI)를 가진 노인에서 스페르미딘 보충이 수면의 질과 기억 기능에 미치는 효과를 조사합니다. 손상된 수면은 인지 기능 저하에 기여하는 수정 가능한 요인으로 확인되었으며, 수면 구조를 대상으로 하는 중재는 이러한 저하를 예방하거나 늦추는 치료적 잠재력을 제공할 수 있습니다.
스페르미딘은 밀배아와 대두와 같은 음식에 자연적으로 존재하는 폴리아민입니다. 이는 신경 세포 유지 및 기능에 필수적인 세포 분해 및 재활용 과정인 자가포식을 유도합니다. 동물 연구에서 스페르미딘은 기억 수행을 개선하고 신경염증을 감소시키며 미토콘드리아 건강을 지원하는 것으로 나타났습니다. 주관적 인지 저하 또는 MCI를 가진 개인을 대상으로 한 인간 임상시험의 예비 결과는 스페르미딘의 잠재적 인지적 이점을 시사하지만, 결과는 명확하지 않으며 수면에 미치는 영향은 체계적으로 평가되지 않았습니다.
이 무작위, 이중맹검, 위약 대조 임상시험에서 55세에서 70세 사이의 MCI 참가자 76명은 12주 동안 스페르미딘(6mg/일) 또는 위약을 투여받습니다. 수면은 통제된 실험실 환경에서 야간 뇌파를 사용하여 평가되며, 서파수면과 수면 방추 활동과 같은 측정치에 초점을 맞춥니다. 기억 수행은 중재 전후에 표준화된 신경심리학적 검사를 사용하여 평가됩니다. 수리 능력은 MCI 환자와 건강한 대조군을 비교하기 위해 기준선에서만 테스트됩니다.
혈액 샘플을 수집하여 대사 지표, 신경퇴행 관련 생체표지자 및 자가포식 관련 단백질을 정량화합니다. 인지적으로 건강한 개인 38명으로 구성된 대조군은 어떠한 보충도 받지 않고 유사한 수면 및 인지 평가를 받을 것입니다.
이 연구의 주요 목적은 스페르미딘이 수면 의존적 기억 고정에 미치는 영향을 특성화하고 노화 및 신경퇴행과 관련된 관련 생물학적 변화를 확인하는 것입니다. 결과는 치매 위험이 있는 개인의 인지 기능을 보존하기 위한 비약물적 전략 개발에 정보를 제공할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
경도인지장애(MCI)는 연령 관련 정상 범위를 초과하지만 알츠하이머병(AD) 등 치매 기준을 충족하지 않는 측정 가능한 인지 저하를 특징으로 하는 임상 상태입니다. 이는 AD나 기타 형태의 치매로 진행될 가능성이 증가하는 것과 관련이 있습니다. 수면 구조의 교란은 신경퇴행성 장애의 병리생리학에 점점 더 연관되고 있으며, 수면 관련 기전을 표적으로 하는 조기 개입이 추가적인 인지 저하를 지연시키는 데 도움이 될 수 있습니다. 본 임상시험은 MCI로 진단된 고령자에서 스페르미딘 보충이 수면의 질과 수면 의존적 기억 고정에 미치는 효과를 평가합니다.
적응 숙박과 초기 기저선 수면 평가(야간 뇌파검사 포함) 후, 참가자는 스페르미딘 군 또는 위약 군에 무작위로 배정됩니다. 중재는 12주 동안 계속되는 일일 경구 투여량 6 mg 스페르미딘(2 mg 소포 3개 투여)으로 구성됩니다. 본 시험은 무작위, 이중맹검, 위약대조 설계를 채택합니다. 외관과 맛이 동일한 위약 소포는 미세결정 셀룰로오스만을 함유합니다. 12주 보충 기간 후, 참가자는 두 번째 야간 뇌파검사를 위해 복귀합니다.
연령과 성별을 맞춘 건강한 대조군(n=38)은 유사한 기저선 평가를 받지만 어떠한 중재도 받지 않습니다. 이 데이터는 수면과 인지 매개변수에 대한 규범 참조값을 제공할 것입니다.
본 연구의 주요 목적은 스페르미딘이 수면 구조에 미치는 영향을 평가하는 것으로, 야간 수면다원검사를 통해 측정하며, 특히 서파수면과 수면 방추 활동에 초점을 맞춥니다. 이 뇌파 표지자는 수면 의존적 기억 고정과 관련되어 있으며, 노화와 신경퇴행에 따라 감소하는 것으로 알려져 있습니다. 2차 결과 변수에는 기억 고정의 변화(선언적, 절차적, 시공간적 기억 영역을 대상으로 하는 일련의 인지 과제로 평가)와 수리 능력(예: 숫자-문자 결정 과제, 베를린 수리력 검사로 검사)이 포함됩니다. 검사는 각 뇌파 검사 밤 전후에 진행되어 야간 고정 효과를 평가합니다. 모든 참가자는 두 뇌파 검사 밤 전에 활동 기록계를 착용하여 수면-각성 주기와 신체 활동을 모니터링합니다.
추가 생물학적 종점은 순환 신경펩타이드, 인슐린-혈당 항상성, 자가포식 관련 생체표지자의 변화를 조사할 것입니다. 혈액 샘플은 각 뇌파 검사 시점과 보충 시작 2주 후에 채취됩니다. 생리학적 평가에는 경구 당부하 검사, 염증 표지자 측정(예: 인터루킨(IL)-6, 종양괴사인자(TNF-α)), 신경보호 인자 측정(예: 뉴로펩타이드 Y, 진핵생물 번역 개시 인자 5A(eIF5A) 히푸시네이션), 대사 지표 측정(예: 공복 인슐린, 혈당, 지질 프로필)이 포함됩니다.
참가자는 3-테슬라 MRI 스캐너를 사용한 구조적 뇌영상을 받아 동반 신경학적 상태(예: 이전 뇌졸중, 기타 신경퇴행성 질환)가 있는 개인을 배제하고 뇌 형태를 평가합니다. 적격성은 임상 면담과 신경심리학적 평가를 포함한 표준화된 사전 선별 절차를 통해 결정됩니다.
본 연구에는 55-70세의 MCI 참가자 76명이 포함되며, 스페르미딘 군 또는 위약 군(각 군 n=38)에 무작위 할당됩니다. 표본 크기는 이전 파일럿 결과와 예상 탈락률을 바탕으로 중간에서 큰 효과 크기를 검출할 수 있는 충분한 통계적 검정력을 제공합니다.
본 연구는 초기 단계 인지 저하 개인에서 스페르미딘 보충이 신경생리학적 및 인지 결과에 미치는 영향을 조사하는 것을 목표로 합니다. 결과는 노화 맥락에서 뇌 건강과 인지 기능을 유지하기 위한 안전한 영양 기반 전략으로서 스페르미딘을 평가하는 증거 체계에 기여할 것으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Agnes Flöel, Prof. Dr.
- 전화번호: +49 (0)3834 86-6815
- 이메일: agnes.floeel@med.uni-greifswald.de
연구 연락처 백업
- 이름: Silke M Wortha, Dr.
- 전화번호: +49 3834 86 - 6704
- 이메일: SilkeMaria.Wortha@med.uni-greifswald.de
연구 장소
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Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, 독일, 17475
- 모병
- Department of Neurology, University Medicine Greifswald
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연락하다:
- Agnes Flöel, Prof. Dr.
- 전화번호: +49 (0)3834 86-6815
- 이메일: agnes.floeel@med.uni-greifswald.de
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 (경도인지장애 환자):
- 남성 및 여성
- 연구 참여에 대한 서면 동의
- 원어민 수준의 독일어
- 55세에서 70세 사이의 연령
경도인지장애(MCI)는 다음과 같이 정의됩니다:
- 환자, 친척 또는 병원 직원이 보고한 인지 능력의 변화 (즉, 시간 경과에 따른 악화에 대한 역사적 또는 관찰된 증거)
- 기억 장애의 객관적 증거 (Wechsler 논리 기억 척도(WMS-LM)에서 정상 범위보다 최소 1.0 표준편차(SD) 낮음); 다른 인지 영역도 영향을 받을 수 있음 (즉, 기억상실성 MCI 및 기억상실성 + MCI)
- 기능적 능력의 독립성 유지
- 치매 없음
제외 기준 (경도인지장애 환자):
- 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자
- 식이 보충제를 통한 폴리아민 섭취 및/또는 해당 중재 연구 참여
- 정신 장애 진단 및 통계 편람 제4판(DSM-IV)에 따른 치매
- 임상 또는 신경심리학적 검사 절차를 방해하는 모든 상태
- 당뇨병
- 다낭성 난소 증후군
- 간질, 국소 뇌 병변 또는 의식 상실 또는 부상 직후 혼란을 동반한 두부 외상의 징후
- 이전 뇌졸중
- 심각한 치료되지 않은 의학적 문제 또는 불안정한 의학적 상태
- 현재 주요 우울 삽화
- 정신병적 장애
- 양극성 장애
- 현재 또는 이전 물질 남용
- 기타 신경퇴행성 질환, 예: 파킨슨병
- 혈관성 치매
- 알코올 남용
- 지난 3개월 동안 및 전체 연구 기간 동안 중재 연구 참여
- 수면 장애
- 주로 중추 신경계에 영향을 미치는 약물 복용 (예: 항정신병제, 항우울제, 벤조디아제핀 또는 발레리안과 같은 모든 종류의 일반의약품 수면 유도제; 항치매 약물)
- 밀배아, 글루텐 또는 히스타민에 대한 알려진 불내성 또는 알레르기
포함 기준 (건강한 대조군):
- 남성 및 여성
- 연구 참여에 대한 서면 동의
- 원어민 수준의 독일어
- 55세에서 70세 사이의 연령
- 주관적 인지 장애 부인
제외 기준 (건강한 대조군):
- 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 대상자
- 식이 보충제를 통한 폴리아민 섭취 및/또는 해당 중재 연구 참여
- 정신 장애 진단 및 통계 편람 제4판(DSM-IV)에 따른 치매
- 환자 포함 기준에 위에서 설명한 대로 정의된 경도인지장애(MCI)
- 임상 또는 신경심리학적 검사 절차를 방해하는 모든 상태
- 당뇨병
- 다낭성 난소 증후군
- 간질, 국소 뇌 병변 또는 의식 상실 또는 부상 직후 혼란을 동반한 두부 외상의 징후
- 이전 뇌졸중
- 심각한 치료되지 않은 의학적 문제 또는 불안정한 의학적 상태
- 현재 주요 우울 삽화
- 정신병적 장애
- 양극성 장애
- 현재 또는 이전 물질 남용
- 기타 신경퇴행성 질환, 예: 파킨슨병
- 혈관성 치매
- 알코올 남용
- 지난 3개월 동안 및 전체 연구 기간 동안 중재 연구 참여
- 수면 장애
- 주로 중추 신경계에 영향을 미치는 약물 복용 (예: 항정신병제, 항우울제, 벤조디아제핀 또는 발레리안과 같은 모든 종류의 일반의약품 수면 유도제; 항치매 약물)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 건강 보조 식품
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하루 3회에 걸쳐 6 mg의 스페르미딘을 보충
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간섭 없음: 건강한 노인 대조군
기준 비교, 건강한 대조군은 중재에 포함되지 않습니다
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위약 비교기: 식이 플라시보
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하루 3회 복용으로 6 mg 위약 보충 (위약은 말토덱스트린, 쌀 추출물 미세결정 셀룰로스 혼합물, 구연산(무수), 이산화 규소(침전, E551)로 구성됨)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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스페르미딘 보충이 뇌파(EEG) 평균 파워 스펙트럼으로 측정된 수면의 질에 미치는 영향
기간: 기준선, 12주 추적 관찰
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개별 평균 파워 스펙트럼이 계산됩니다. 이어서, 다음과 같은 EEG 대역에서 평균 파워가 계산됩니다: 느린 진동 (0.5-1 Hz), 낮은 델타 (1-1.5 Hz), 델타 (1-4 Hz), 세타 (4-8 Hz), 베타 (15-25 Hz). 스페르미딘 효과에 대해서는, 기준선과 추적 관찰 EEG 데이터를 서로 비교합니다. |
기준선, 12주 추적 관찰
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수면 스핀들 수 측정(뇌파 검사)을 통해 평가된 스페르미딘 보충제가 수면 질에 미치는 영향
기간: 기준선, 12주 추적 관찰
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개별 평균 파워 스펙트럼이 계산됩니다. 이어서, 다음의 EEG 대역에서 평균 파워가 계산됩니다: 느린 전두부 스핀들 (8-12 Hz), 빠른 두정부 스핀들 (12-15 Hz), 그리고 느린 전두부와 빠른 두정부 이산 스핀들의 개수가 세집니다. 스핀들 검출은 이전 연구에서 채택된 알고리즘을 기반으로 수행됩니다. 스페르미딘 효과를 위해, 기준선과 추적 관찰 EEG 데이터가 서로 비교됩니다. |
기준선, 12주 추적 관찰
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뇌파로 측정된 수면 방추파 파워로 평가한 스페르미딘 보충제의 수면 질에 대한 효과
기간: 기준선, 12주 후속 조사
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개별 평균 파워 스펙트럼이 계산됩니다. 이후, 다음 EEG 대역에서 평균 파워가 계산됩니다: 느린 전두엽 스핀들(8-12 Hz), 빠른 두정엽 스핀들(12-15 Hz). 스핀들 파워는 스핀들 활동의 추가 측정치로 분석됩니다. 스핀들 탐지는 이전 연구에서 채택된 알고리즘을 기반으로 수행됩니다. 스페르미딘 효과의 경우, 기준선과 추적 관찰 EEG 데이터가 서로 비교됩니다. |
기준선, 12주 후속 조사
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Effects of spermidine supplementation on sleep-related alertness as measured by computer-based task
기간: baseline, 12-week follow-up
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The alertness task is trained at adaptation night and assessed at baseline and follow-up before and after sleep. It comprises two runs without and two runs with a prior warning tone. For the spermidine effect, baseline and follow-up task performances of SCD and MCI participants are compared with each other. Task performance is measured by speed (in ms) and hit/false or miss. |
baseline, 12-week follow-up
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Effects of spermidine supplementation on sleep-related visual-spatial memory as measured by computer-based task
기간: baseline, 12-week follow-up
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The visual-spatial memory task is trained at adaptation night and assessed at baseline and follow-up before and after sleep. After an encoding phase consisting of 60 objects (e.g., photo of a band-aid) placed in front of a background (e.g., photo of a treatment room in a doctor's office), a retrieval phase follows directly after encoding in the evening before bedtime, in which 30 randomly selected images from the total of 60 are tested. Participants should memorize the position of the object placed in front of the background and select the correct position by pressing a button. In the next morning, the remaining 30 images are tested in a recall phase. Task performance is measured by speed (in ms) and hit/false or miss. For the spermidine effect, baseline and follow-up task performances of SCD and MCI participants are compared with each other. |
baseline, 12-week follow-up
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Effects of spermidine supplementation on sleep-related verbal memory as measured by computer-based task
기간: baseline, 12-week follow-up
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The verbal memory task is trained at adaptation night and assessed at baseline and follow-up before and after sleep. After an encoding phase consisting of 44 word pairs, a retrieval phase follows directly after encoding in the evening before bedtime, in which all word pairs are tested in randomized order. The next morning, all word pairs are tested in a recall phase. Task performance is measured by hit/false or miss. For the spermidine effect, baseline and follow-up task performances of SCD and MCI participants are compared with each other. |
baseline, 12-week follow-up
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Differences in autophagy-related blood markers pre and post spermidine intervention in SCD and MCI as measured by polyamine concentration
기간: baseline, 2 weeks after baseline, 12-week follow-up
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concentration in nmol / mg Protein assessed via Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs)
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baseline, 2 weeks after baseline, 12-week follow-up
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Differences in sleep quality between SCD or MCI and healthy controls (HC) as measured by electroencephalography (EEG) mean power spectra
기간: baseline data
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Individual mean power spectra are calculated. Subsequently, the mean power is calculated in the following EEG bands: slow oscillations (0.5-1 Hz), low delta (1-1.5 Hz), delta (1-4 Hz), theta (4-8 Hz), and beta (15-25 Hz). The differences between SCD / MCI and healthy controls are assessed from baseline EEG data. |
baseline data
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Differences in sleep quality between SCD or MCI and healthy controls (HC) as measured by sleep spindle count assessed from EEG
기간: baseline data
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Individual mean power spectra are calculated. Subsequently, the mean power is calculated in the following EEG bands: slow frontal spindle (8-12 Hz), fast parietal spindle (12-15 Hz), and the number of slow frontal and fast parietal discrete spindles are counted. Spindle detection is performed based on an algorithm adopted from previous studies. The differences between SCD / MCI and healthy controls are assessed from baseline EEG data. |
baseline data
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Differences in sleep quality between SCD or MCI and healthy controls (HC) as measured by sleep spindle power assessed from EEG
기간: baseline data
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Individual mean power spectra are calculated. Subsequently, the mean power is calculated in the following EEG bands: slow frontal spindle (8-12 Hz), fast parietal spindle (12-15 Hz). Spindle power is analyzed as a further measure of spindle activity. Spindle detection is performed based on an algorithm adopted from previous studies. The differences between SCD / MCI and healthy controls are assessed from baseline EEG data. |
baseline data
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Differences in autophagy-related blood markers pre and post spermidine intervention in SCD or MCI as measured by eIF5A hypusination
기간: baseline, 2 weeks after baseline, 12-week follow-up
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assessed via Hypusinated eIF5A levels (Western Blot) from Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs)
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baseline, 2 weeks after baseline, 12-week follow-up
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Differences in neuropeptide Y blood levels pre and post spermidine intervention in SCD or MCI
기간: baseline, 12-week follow-up
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Neuropeptide Y blood levels in pg/ml analyzed from serum blood sample
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baseline, 12-week follow-up
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Differences in sleep-related alertness between SCD or MCI participants and healthy controls as measured by computer-based task
기간: baseline
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The alertness task is trained at adaptation night and assessed at baseline and follow-up before and after sleep. It comprises two runs without and two runs with a prior warning tone. The differences between SCD / MCI and healthy controls are assessed from baseline task data. Task performance is measured by speed (in ms) and hit/false or miss. |
baseline
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Differences in sleep-related visual-spatial memory between SCD or MCI participants and healthy controls as measured by computer-based task
기간: baseline
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The visual-spatial memory task is trained at adaptation night and assessed at baseline and follow-up before and after sleep. After an encoding phase consisting of 60 objects (e.g., photo of a band-aid) placed in front of a background (e.g., photo of a treatment room in a doctor's office), a retrieval phase follows directly after encoding in the evening before bedtime, in which 30 randomly selected images from the total of 60 are tested. Participants should memorize the position of the object placed in front of the background and select the correct position by pressing a button. In the next morning, the remaining 30 images are tested in a recall phase. Task performance is measured by speed (in ms) and hit/false or miss. The differences between SCD / MCI and healthy controls are assessed from baseline task data. |
baseline
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Differences in sleep-related verbal memory between SCD or MCI participants and healthy controls as measured by computer-based task
기간: baseline
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The verbal memory task is trained at adaptation night and assessed at baseline and follow-up before and after sleep. After an encoding phase consisting of 44 word pairs, a retrieval phase follows directly after encoding in the evening before bedtime, in which all word pairs are tested in randomized order. The next morning, all word pairs are tested in a recall phase. Task performance is measured by hit/false or miss. The differences between SCD / MCI and healthy controls are assessed from baseline task data. |
baseline
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Differences in neuropeptide Y blood levels between SCD or MCI and healthy controls
기간: baseline data
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blood levels in pg/ml analyzed from serum blood sample
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baseline data
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Differences in autophagy-related blood markers between SCD or MCI and healthy controls as measured by polyamine concentration
기간: baseline data
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concentration in nmol / mg Protein assessed via Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs)
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baseline data
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Differences in autophagy-related blood markers between SCD or MCI and healthy controls as measured by eIF5A hypusination
기간: baseline data
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assessed via Hypusinated eIF5A levels (Western Blot) from Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs)
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baseline data
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Differences in numerical skills between SCD or MCI patients and healthy controls as measured by lexical decision task
기간: assessed at baseline only
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Participants complete a computer-based lexical decision task, in which a row of six symbols is presented after a fixation cross.
Depending on the condition, the test subjects must decide by pressing a key on the keyboard whether the row presented contains a letter (e.g., condition 1) or a digit (e.g., condition 2).
Each condition consists of two blocks.
After the first block, there is a short pause before the second block starts.
The condition (digit or letter) with which the trial starts is randomized for each test subject.
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assessed at baseline only
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Differences in numerical skills between SCD or MCI participants and healthy controls as measured by Berlin Numeracy Test
기간: assessed at baseline only
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The Berlin Numeracy Test contains 4 short, text-based questions testing statistical numeracy and risk literacy, requiring Bayesian inference for problems like understanding probabilities in health concerns (e.g., poisonous mushrooms) or lotteries, often presenting data in relative/absolute numbers and asking for probability estimates.
Correct answers scored for a total of 0-4 points.
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assessed at baseline only
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Marshall L, Helgadottir H, Molle M, Born J. Boosting slow oscillations during sleep potentiates memory. Nature. 2006 Nov 30;444(7119):610-3. doi: 10.1038/nature05278. Epub 2006 Nov 5.
- Minois N, Carmona-Gutierrez D, Madeo F. Polyamines in aging and disease. Aging (Albany NY). 2011 Aug;3(8):716-32. doi: 10.18632/aging.100361.
- Gupta VK, Pech U, Bhukel A, Fulterer A, Ender A, Mauermann SF, Andlauer TF, Antwi-Adjei E, Beuschel C, Thriene K, Maglione M, Quentin C, Bushow R, Schwarzel M, Mielke T, Madeo F, Dengjel J, Fiala A, Sigrist SJ. Spermidine Suppresses Age-Associated Memory Impairment by Preventing Adverse Increase of Presynaptic Active Zone Size and Release. PLoS Biol. 2016 Sep 29;14(9):e1002563. doi: 10.1371/journal.pbio.1002563. eCollection 2016 Sep.
- Madeo F, Eisenberg T, Pietrocola F, Kroemer G. Spermidine in health and disease. Science. 2018 Jan 26;359(6374):eaan2788. doi: 10.1126/science.aan2788.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- Autophagy and Sleep
- 508402643 (기타 보조금/기금 번호: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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