Potenciadores de Autofagia para Reduzir Perturbações do Sono (SpSleep)
Potenciadores da Autofagia para Reduzir Perturbações do Sono: Uma Abordagem Combinada
Este ensaio clínico investiga os efeitos da suplementação com espermidina na qualidade do sono e na função da memória em adultos idosos com Comprometimento Cognitivo Ligeiro (CCL), uma condição associada a um risco aumentado de desenvolver demência, particularmente em doentes com CCL devido à doença de Alzheimer. O sono prejudicado foi identificado como um fator modificável que contribui para o declínio cognitivo, e as intervenções direcionadas à arquitetura do sono poderão oferecer potencial terapêutico para prevenir ou retardar esse declínio.
A espermidina é uma poliamina natural encontrada em alimentos como o gérmen de trigo e a soja. Induz a autofagia, um processo celular de degradação e reciclagem essencial para a manutenção e função neuronal. Em estudos com animais, a espermidina demonstrou melhorar o desempenho da memória, reduzir a neuroinflamação e apoiar a saúde mitocondrial. Resultados preliminares de ensaios em humanos com indivíduos com declínio cognitivo subjetivo ou CCL sugerem potenciais benefícios cognitivos da espermidina, mas os resultados não são inequívocos, e o impacto no sono não foi avaliado sistematicamente.
Neste ensaio aleatorizado, duplamente cego e controlado por placebo, 76 participantes com idades entre 55 e 70 anos com CCL receberão espermidina (6 mg/dia) ou um placebo durante 12 semanas. O sono será avaliado utilizando EEG noturno num ambiente laboratorial controlado, com foco em medidas como o sono de ondas lentas e a atividade de fusos do sono. O desempenho da memória será avaliado antes e depois da intervenção utilizando testes neuropsicológicos padronizados. As competências numéricas serão testadas apenas na linha de base para comparar doentes com CCL com controlos saudáveis.
Serão recolhidas amostras de sangue para quantificar indicadores metabólicos, biomarcadores relacionados com neurodegeneração e proteínas associadas à autofagia. Um grupo de controlo de 38 indivíduos cognitivamente saudáveis será submetido a avaliações comparáveis do sono e cognitivas sem receber qualquer suplementação.
O objetivo principal do estudo é caracterizar o impacto da espermidina na consolidação da memória dependente do sono e identificar alterações biológicas associadas relevantes para o envelhecimento e neurodegeneração. Os resultados poderão informar o desenvolvimento de estratégias não farmacológicas destinadas a preservar a função cognitiva em indivíduos em risco de demência.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Disfunção Cognitiva Ligeira (DCL) é uma condição clínica caracterizada por um declínio cognitivo mensurável que excede as normas relacionadas com a idade, mas não cumpre os critérios para demência, frequentemente devido à Doença de Alzheimer (DA).
Está associada a uma maior probabilidade de progressão para demência devido à DA ou outras formas de demência.
A perturbação da arquitetura do sono está cada vez mais implicada na fisiopatologia das doenças neurodegenerativas, e as intervenções precoces que visam os mecanismos relacionados com o sono podem ajudar a atrasar um maior declínio cognitivo.
Este ensaio clínico avalia os efeitos da suplementação com espermidina na qualidade do sono e na consolidação da memória dependente do sono em adultos mais velhos diagnosticados com DCL.
Após uma noite de adaptação e uma avaliação inicial do sono de base com eletroencefalografia (EEG) noturna, os participantes serão aleatoriamente atribuídos ao grupo da espermidina ou ao grupo do placebo.
A intervenção consiste numa dose oral diária de 6 mg de espermidina (administrada como três saquetas de 2 mg), continuada durante um período de 12 semanas.
O ensaio emprega um desenho randomizado, duplamente cego e controlado por placebo.
As saquetas de placebo, idênticas em aparência e sabor, contêm apenas celulose microcristalina.
Após o período de suplementação de 12 semanas, os participantes regressarão para uma segunda avaliação com EEG noturna.
Um grupo de controlo saudável (n=38), emparelhado por idade e sexo, será submetido a avaliações de base comparáveis, mas não receberá qualquer intervenção.
Estes dados fornecerão valores de referência normativos para os parâmetros do sono e cognitivos.
O objetivo principal do estudo é avaliar o impacto da espermidina na arquitetura do sono, medida através de polissonografia noturna, com um foco específico no sono de ondas lentas e na atividade dos fusos do sono, marcadores de EEG associados à consolidação da memória dependente do sono e conhecidos por declinarem com a idade e a neurodegeneração.
Os resultados secundários incluem alterações na consolidação da memória (avaliadas através de uma bateria de tarefas cognitivas que visam os domínios da memória declarativa, procedural e visuoespacial), bem como competências numéricas (testadas, por exemplo, através da tarefa de decisão dígito-letra, Teste de Numeracia de Berlim).
Os testes ocorrem antes e depois de cada noite de EEG para avaliar os efeitos da consolidação noturna.
Todos os participantes usarão actígrafos antes de ambas as noites de EEG para monitorizar os ciclos sono-vigília e a atividade física.
Os endpoints biológicos adicionais examinarão alterações nos neuropéptidos circulantes, na homeostase da insulina-glicose e em biomarcadores relacionados com a autofagia.
As amostras de sangue são recolhidas em cada sessão de EEG e duas semanas após o início da suplementação.
As avaliações fisiológicas incluem testes de tolerância à glicose oral, medições de marcadores inflamatórios (por exemplo, interleucina (IL)-6, fator de necrose tumoral (TNF-α)), fatores neuroprotetores (por exemplo, Neuropéptido Y, hipusinação do fator de iniciação da tradução eucariótica 5A (eIF5A)) e indicadores metabólicos (por exemplo, insulina em jejum, glicose e perfis lipídicos).
Os participantes serão submetidos a imagiologia cerebral estrutural utilizando um scanner de ressonância magnética de 3 Tesla para excluir indivíduos com condições neurológicas comórbidas (por exemplo, acidente vascular cerebral prévio, outras doenças neurodegenerativas) e para avaliar a morfologia cerebral.
A elegibilidade é determinada através de procedimentos de pré-rastreio padronizados, incluindo entrevistas clínicas e avaliações neuropsicológicas.
O estudo inclui 76 participantes com DCL, com idades entre os 55 e os 70 anos, aleatoriamente alocados ao grupo da espermidina ou ao grupo do placebo (n=38 por grupo).
O tamanho da amostra fornece poder estatístico adequado para detetar tamanhos de efeito médios a grandes, com base em descobertas piloto anteriores e nas taxas de atrito antecipadas.
Este estudo visa investigar os efeitos da suplementação com espermidina nos resultados neurofisiológicos e cognitivos em indivíduos com declínio cognitivo em fase inicial.
Espera-se que os resultados contribuam para o crescente corpo de evidências que avalia a espermidina como uma estratégia segura, baseada na nutrição, para manter a saúde cerebral e a função cognitiva no contexto do envelhecimento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Agnes Flöel, Prof. Dr.
- Número de telefone: +49 (0)3834 86-6815
- E-mail: agnes.floeel@med.uni-greifswald.de
Estude backup de contato
- Nome: Silke M Wortha, Dr.
- Número de telefone: +49 3834 86 - 6704
- E-mail: SilkeMaria.Wortha@med.uni-greifswald.de
Locais de estudo
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Alemanha, 17475
- Recrutamento
- Department of Neurology, University Medicine Greifswald
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Contato:
- Agnes Flöel, Prof. Dr.
- Número de telefone: +49 (0)3834 86-6815
- E-mail: agnes.floeel@med.uni-greifswald.de
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão (doentes com DCL):
- Homens e mulheres
- Consentimento escrito para participar no estudo
- Alemão a nível de falante nativo
- Idade entre 55 e 70 anos
Défice cognitivo ligeiro (DCL) operacionalizado como:
- Uma alteração nas capacidades cognitivas relatada pelo doente, familiares ou pessoal clínico (ou seja, evidência histórica ou observada de deterioração ao longo do tempo)
- Evidência objetiva de comprometimento da memória (pelo menos 1,0 Desvio Padrão (DP) abaixo da faixa normal na Escala de Memória Lógica de Wechsler (WMS-LM)); outros domínios cognitivos também podem ser afetados (ou seja, DCL amnéstico e DCL amnéstico +)
- Preservação da independência das capacidades funcionais
- Sem demência
Critérios de Exclusão (doentes com DCL):
- Doentes que não são capazes de dar consentimento informado
- Ingestão de poliaminas através de suplementos alimentares e/ou participação em estudos de intervenção correspondentes
- Demência de acordo com o Manual de Diagnóstico e Estatística das Perturbações Mentais, 4ª Edição (DSM-IV)
- Qualquer condição que prejudique os procedimentos de exame clínico ou neuropsicológico
- Diabetes mellitus
- Síndrome do ovário poliquístico
- Sinais de epilepsia, lesão cerebral focal ou traumatismo craniano com perda de consciência ou confusão pós-lesão imediata
- Acidente vascular cerebral prévio
- Problemas médicos graves não tratados ou condição médica instável
- Episódio depressivo maior atual
- Perturbação psicótica
- Perturbação bipolar
- Abuso de substâncias atual ou anterior
- Outra doença neurodegenerativa, por exemplo, doença de Parkinson
- Demência vascular
- Abuso de álcool
- Participação num estudo intervencional nos últimos 3 meses e durante todo o período do estudo
- Perturbações do sono
- Tomar medicação que afete principalmente o sistema nervoso central (por exemplo, antipsicóticos, antidepressivos, benzodiazepinas ou qualquer tipo de medicamento indutor de sono de venda livre, como valeriana; medicação anti-demência)
- Intolerâncias ou alergias conhecidas a gérmen de trigo, glúten ou histamina
Critérios de inclusão (controlos saudáveis):
- Homens e mulheres
- Consentimento escrito para participar no estudo
- Alemão a nível de falante nativo
- Idade entre 55 e 70 anos
- Perturbações cognitivas subjetivas são negadas
Critérios de exclusão (controlos saudáveis):
- Indivíduos que não são capazes de dar consentimento informado
- Ingestão de poliaminas através de suplementos alimentares e/ou participação em estudos de intervenção correspondentes
- Demência de acordo com o Manual de Diagnóstico e Estatística das Perturbações Mentais, 4ª Edição (DSM-IV)
- Défice cognitivo ligeiro (DCL), definido como descrito acima nos critérios de inclusão dos doentes
- Qualquer condição que interfira com os procedimentos de exame clínico ou neuropsicológico
- Diabetes mellitus
- Síndrome do ovário poliquístico
- Sinais de epilepsia, lesão cerebral focal ou traumatismo craniano com perda de consciência ou confusão pós-lesão imediata
- Acidente vascular cerebral prévio
- Problemas médicos graves não tratados ou condição médica instável
- Episódio depressivo maior atual
- Perturbação psicótica
- Perturbação bipolar
- Abuso de substâncias atual ou passado
- Outra doença neurodegenerativa, por exemplo, doença de Parkinson
- Demência vascular
- Abuso de álcool
- Participação num estudo intervencional nos últimos 3 meses e durante todo o período do estudo
- Perturbações do sono
- Tomar medicação que afete principalmente o sistema nervoso central (por exemplo, antipsicóticos, antidepressivos, benzodiazepinas ou qualquer tipo de medicamento indutor de sono de venda livre, como valeriana; medicação anti-demência)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Suplemento dietético
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suplementação de 6 mg de Espermidina por dia em 3 doses
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Sem intervenção: Controlos idosos saudáveis
comparação basal, os controlos saudáveis não fazem parte da intervenção
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Comparador de Placebo: Placebo Dietético
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suplementação de 6 mg de Placebo por dia, divididos em 3 doses (o placebo consiste numa mistura de maltodextrina, extracto de arroz, celulose microcristalina, ácido cítrico (anidro), óxido de silício (precipitado, E551))
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeitos da suplementação de espermidina na qualidade do sono medidos por eletroencefalografia (EEG) através do espectro de potência média
Prazo: linha de base, acompanhamento às 12 semanas
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Os espectros de potência média individuais são calculados. Posteriormente, a potência média é calculada nas seguintes bandas de EEG: oscilações lentas (0,5-1 Hz), delta baixo (1-1,5 Hz), delta (1-4 Hz), teta (4-8 Hz) e beta (15-25 Hz). Para o efeito da espermidina, os dados de EEG da linha de base e do acompanhamento são comparados entre si. |
linha de base, acompanhamento às 12 semanas
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Efeitos da suplementação com espermidina na qualidade do sono, medida através da contagem de fusos do sono avaliada por EEG
Prazo: linha de base, acompanhamento às 12 semanas
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São calculados os espectros de potência médios individuais. Posteriormente, a potência média é calculada nas seguintes bandas EEG: fuso frontal lento (8-12 Hz), fuso parietal rápido (12-15 Hz), e é contado o número de fusos discretos frontais lentos e parietais rápidos. A deteção de fusos é realizada com base num algoritmo adotado de estudos anteriores. Para o efeito da espermidina, os dados EEG de base e de seguimento são comparados entre si. |
linha de base, acompanhamento às 12 semanas
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Efeitos da suplementação de espermidina na qualidade do sono, medida através da potência dos fusos do sono avaliada por EEG
Prazo: linha de base, seguimento de 12 semanas
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São calculados os espectros de potência médios individuais. Posteriormente, calcula-se a potência média nas seguintes bandas de EEG: fuso frontal lento (8-12 Hz), fuso parietal rápido (12-15 Hz). A potência do fuso é analisada como uma medida adicional da atividade fusiforme. A deteção de fusos é realizada com base num algoritmo adotado de estudos anteriores. Para o efeito da espermidina, os dados de EEG de linha de base e de seguimento são comparados entre si. |
linha de base, seguimento de 12 semanas
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Effects of spermidine supplementation on sleep-related alertness as measured by computer-based task
Prazo: baseline, 12-week follow-up
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The alertness task is trained at adaptation night and assessed at baseline and follow-up before and after sleep. It comprises two runs without and two runs with a prior warning tone. For the spermidine effect, baseline and follow-up task performances of SCD and MCI participants are compared with each other. Task performance is measured by speed (in ms) and hit/false or miss. |
baseline, 12-week follow-up
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Effects of spermidine supplementation on sleep-related visual-spatial memory as measured by computer-based task
Prazo: baseline, 12-week follow-up
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The visual-spatial memory task is trained at adaptation night and assessed at baseline and follow-up before and after sleep. After an encoding phase consisting of 60 objects (e.g., photo of a band-aid) placed in front of a background (e.g., photo of a treatment room in a doctor's office), a retrieval phase follows directly after encoding in the evening before bedtime, in which 30 randomly selected images from the total of 60 are tested. Participants should memorize the position of the object placed in front of the background and select the correct position by pressing a button. In the next morning, the remaining 30 images are tested in a recall phase. Task performance is measured by speed (in ms) and hit/false or miss. For the spermidine effect, baseline and follow-up task performances of SCD and MCI participants are compared with each other. |
baseline, 12-week follow-up
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Effects of spermidine supplementation on sleep-related verbal memory as measured by computer-based task
Prazo: baseline, 12-week follow-up
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The verbal memory task is trained at adaptation night and assessed at baseline and follow-up before and after sleep. After an encoding phase consisting of 44 word pairs, a retrieval phase follows directly after encoding in the evening before bedtime, in which all word pairs are tested in randomized order. The next morning, all word pairs are tested in a recall phase. Task performance is measured by hit/false or miss. For the spermidine effect, baseline and follow-up task performances of SCD and MCI participants are compared with each other. |
baseline, 12-week follow-up
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Differences in autophagy-related blood markers pre and post spermidine intervention in SCD and MCI as measured by polyamine concentration
Prazo: baseline, 2 weeks after baseline, 12-week follow-up
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concentration in nmol / mg Protein assessed via Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs)
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baseline, 2 weeks after baseline, 12-week follow-up
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Differences in sleep quality between SCD or MCI and healthy controls (HC) as measured by electroencephalography (EEG) mean power spectra
Prazo: baseline data
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Individual mean power spectra are calculated. Subsequently, the mean power is calculated in the following EEG bands: slow oscillations (0.5-1 Hz), low delta (1-1.5 Hz), delta (1-4 Hz), theta (4-8 Hz), and beta (15-25 Hz). The differences between SCD / MCI and healthy controls are assessed from baseline EEG data. |
baseline data
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Differences in sleep quality between SCD or MCI and healthy controls (HC) as measured by sleep spindle count assessed from EEG
Prazo: baseline data
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Individual mean power spectra are calculated. Subsequently, the mean power is calculated in the following EEG bands: slow frontal spindle (8-12 Hz), fast parietal spindle (12-15 Hz), and the number of slow frontal and fast parietal discrete spindles are counted. Spindle detection is performed based on an algorithm adopted from previous studies. The differences between SCD / MCI and healthy controls are assessed from baseline EEG data. |
baseline data
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Differences in sleep quality between SCD or MCI and healthy controls (HC) as measured by sleep spindle power assessed from EEG
Prazo: baseline data
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Individual mean power spectra are calculated. Subsequently, the mean power is calculated in the following EEG bands: slow frontal spindle (8-12 Hz), fast parietal spindle (12-15 Hz). Spindle power is analyzed as a further measure of spindle activity. Spindle detection is performed based on an algorithm adopted from previous studies. The differences between SCD / MCI and healthy controls are assessed from baseline EEG data. |
baseline data
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Differences in autophagy-related blood markers pre and post spermidine intervention in SCD or MCI as measured by eIF5A hypusination
Prazo: baseline, 2 weeks after baseline, 12-week follow-up
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assessed via Hypusinated eIF5A levels (Western Blot) from Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs)
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baseline, 2 weeks after baseline, 12-week follow-up
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Differences in neuropeptide Y blood levels pre and post spermidine intervention in SCD or MCI
Prazo: baseline, 12-week follow-up
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Neuropeptide Y blood levels in pg/ml analyzed from serum blood sample
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baseline, 12-week follow-up
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Differences in sleep-related alertness between SCD or MCI participants and healthy controls as measured by computer-based task
Prazo: baseline
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The alertness task is trained at adaptation night and assessed at baseline and follow-up before and after sleep. It comprises two runs without and two runs with a prior warning tone. The differences between SCD / MCI and healthy controls are assessed from baseline task data. Task performance is measured by speed (in ms) and hit/false or miss. |
baseline
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Differences in sleep-related visual-spatial memory between SCD or MCI participants and healthy controls as measured by computer-based task
Prazo: baseline
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The visual-spatial memory task is trained at adaptation night and assessed at baseline and follow-up before and after sleep. After an encoding phase consisting of 60 objects (e.g., photo of a band-aid) placed in front of a background (e.g., photo of a treatment room in a doctor's office), a retrieval phase follows directly after encoding in the evening before bedtime, in which 30 randomly selected images from the total of 60 are tested. Participants should memorize the position of the object placed in front of the background and select the correct position by pressing a button. In the next morning, the remaining 30 images are tested in a recall phase. Task performance is measured by speed (in ms) and hit/false or miss. The differences between SCD / MCI and healthy controls are assessed from baseline task data. |
baseline
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Differences in sleep-related verbal memory between SCD or MCI participants and healthy controls as measured by computer-based task
Prazo: baseline
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The verbal memory task is trained at adaptation night and assessed at baseline and follow-up before and after sleep. After an encoding phase consisting of 44 word pairs, a retrieval phase follows directly after encoding in the evening before bedtime, in which all word pairs are tested in randomized order. The next morning, all word pairs are tested in a recall phase. Task performance is measured by hit/false or miss. The differences between SCD / MCI and healthy controls are assessed from baseline task data. |
baseline
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Differences in neuropeptide Y blood levels between SCD or MCI and healthy controls
Prazo: baseline data
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blood levels in pg/ml analyzed from serum blood sample
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baseline data
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Differences in autophagy-related blood markers between SCD or MCI and healthy controls as measured by polyamine concentration
Prazo: baseline data
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concentration in nmol / mg Protein assessed via Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs)
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baseline data
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Differences in autophagy-related blood markers between SCD or MCI and healthy controls as measured by eIF5A hypusination
Prazo: baseline data
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assessed via Hypusinated eIF5A levels (Western Blot) from Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs)
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baseline data
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Differences in numerical skills between SCD or MCI patients and healthy controls as measured by lexical decision task
Prazo: assessed at baseline only
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Participants complete a computer-based lexical decision task, in which a row of six symbols is presented after a fixation cross.
Depending on the condition, the test subjects must decide by pressing a key on the keyboard whether the row presented contains a letter (e.g., condition 1) or a digit (e.g., condition 2).
Each condition consists of two blocks.
After the first block, there is a short pause before the second block starts.
The condition (digit or letter) with which the trial starts is randomized for each test subject.
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assessed at baseline only
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Differences in numerical skills between SCD or MCI participants and healthy controls as measured by Berlin Numeracy Test
Prazo: assessed at baseline only
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The Berlin Numeracy Test contains 4 short, text-based questions testing statistical numeracy and risk literacy, requiring Bayesian inference for problems like understanding probabilities in health concerns (e.g., poisonous mushrooms) or lotteries, often presenting data in relative/absolute numbers and asking for probability estimates.
Correct answers scored for a total of 0-4 points.
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assessed at baseline only
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Marshall L, Helgadottir H, Molle M, Born J. Boosting slow oscillations during sleep potentiates memory. Nature. 2006 Nov 30;444(7119):610-3. doi: 10.1038/nature05278. Epub 2006 Nov 5.
- Minois N, Carmona-Gutierrez D, Madeo F. Polyamines in aging and disease. Aging (Albany NY). 2011 Aug;3(8):716-32. doi: 10.18632/aging.100361.
- Gupta VK, Pech U, Bhukel A, Fulterer A, Ender A, Mauermann SF, Andlauer TF, Antwi-Adjei E, Beuschel C, Thriene K, Maglione M, Quentin C, Bushow R, Schwarzel M, Mielke T, Madeo F, Dengjel J, Fiala A, Sigrist SJ. Spermidine Suppresses Age-Associated Memory Impairment by Preventing Adverse Increase of Presynaptic Active Zone Size and Release. PLoS Biol. 2016 Sep 29;14(9):e1002563. doi: 10.1371/journal.pbio.1002563. eCollection 2016 Sep.
- Madeo F, Eisenberg T, Pietrocola F, Kroemer G. Spermidine in health and disease. Science. 2018 Jan 26;359(6374):eaan2788. doi: 10.1126/science.aan2788.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
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Conclusão do estudo (Estimado)
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Autophagy and Sleep
- 508402643 (Número de outro subsídio/financiamento: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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