재발성 및 난치성 자가면역질환 치료를 위한 CD19/BCMA 표적 LNP-mRNA 약물 탐색 연구
재발성 및 불응성 자가면역질환 치료를 위한 CD19/BCMA 표적 LNP-mRNA 약물에 대한 탐색적 연구
자가면역 질환은 면역 체계가 잘못 인식하고 신체의 자체 조직을 공격하여 조직 손상과 장기 기능 장애를 유발하며, 생명과 건강을 심각하게 위협하는 만성 장애 질환의 한 유형입니다. 현재 다양한 치료 방법이 있지만, 장기 관해를 목표로 하는 면역 관련 질환에는 여전히 많은 한계가 있으며, 추가 연구와 돌파구가 시급히 필요합니다.
B 세포를 표적화하고 제거하는 것은 자가면역 질환 치료의 핵심 전략 중 하나입니다. 그 메커니즘은 주로 비정상적으로 활성화된 B 세포를 제거하고, 자가항체 생산을 감소시키며, 면역 장애를 조절하는 것을 포함합니다. CD19를 표적으로 하는 치료는 더 넓은 범위의 B 세포 계열(형질 세포 포함)을 제거할 수 있는 능력으로 인해 CD20 표적 치료보다 더 깊은 수준의 B 세포 고갈을 달성할 수 있어 중요한 연구 개발 방향이 되었습니다. 또한, BCMA는 형질 세포, 특히 장수 형질 세포에서 특이적으로 높게 발현되며, 항체 생산의 원천을 제거하기 위한 핵심 표적입니다. 따라서 CD19/BCMA 이중 표적 치료는 B 세포(및 전구 세포)와 형질 세포를 동시에 표적화함으로써 항체 생산 경로를 더 완전하게 커버하는 것을 목표로 하여, 치료 반응률을 더욱 개선하고 더 깊고 지속적인 면역 재설정을 달성할 것으로 기대됩니다.
코로나19 백신의 등장으로 LNP mRNA 기술이 대중의 시야에 들어왔습니다. 수년간의 발전을 거쳐, 이 기술은 코로나19 백신에서 뛰어난 성과를 보였을 뿐만 아니라 암, 희귀 질환 및 기타 분야의 치료와 탐구에 널리 사용되고 있습니다. CD19/BCMA를 표적으로 하는 LNP mRNA 기술의 핵심은 특정 단백질(예: 항-CD19/BCMA 관련 단백질)을 암호화하는 mRNA를 지질 나노입자에 캡슐화하고 정맥 또는 근육 주사를 통해 체내에 전달하는 것입니다. 이 실험적 약물은 CD19 및 BCMA의 이중 표적을 기반으로 한 메신저 리보핵산(mRNA) 치료제로, CD19/BCMA 수용체 관련 단백질을 암호화하는 mRNA를 지질 나노입자(LNP)에 적재하여 주사용으로 제형화한 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 1. 연령 범위 18-70세(임계값 포함), 성별 제한 없음;
- 2. KPS 점수>60점, 기대 생존 기간 6개월 이상;
- 3. 적절한 연령의 남성 및 여성 환자는 시험 참여 전, 연구 과정 중, 약물 중단 후 30일까지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용해야 함; 신뢰할 수 있는 피임 방법은 주 연구자 또는 지정 인원이 결정함;
- 4. 본 실험을 이해하고 동의서에 서명한 자;
- 5. 선별(기준선) 전, 해당 조건을 충족해야 함;
- 6. 질병 관련 포함 기준(연구 참가자는 다음 질병 기준 중 하나를 충족해야 함): 재발성 또는 난치성 자가면역 질환의 적응증, 이에는 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 등이 포함되나 이에 국한되지 않음.
제외 기준:
- 1. 연구 약물의 어떤 성분에 알레르기 반응이나 과민증이 있는 연구 참가자, 이에는 메신저 RNA(mRNA) 백신 또는 기타 RNA LNP 제품에 알레르기가 있는 자를 포함함.
- 2. 항생제 치료가 필요한 활동성 감염을 병합하고 투여 최소 1주일 전까지 통제되지 않은 경우.
- 3. 다른 통제되지 않은 악성 종양을 동반한 경우.
- 4. 선별 첫 6개월 이내의 심혈관 질환 병력: NYHA 정의 III급 또는 IV급 심부전, 심근 경색, 불안정 협심증, 통제되지 않거나 증상이 있는 심방 부정맥, 어떤 심실 부정맥, 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환.
- 5. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성; 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성이면서 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 양성이거나 검출 임계값보다 높은 역가를 가진 자; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성이면서 HCV RNA 양성이거나 검출 임계값보다 높은 역가를 가진 자; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성자; 거대세포바이러스(CMV) DNA 양성이거나 검출 한계 이상인 자; 매독 항원 또는 항체 양성자.
- 6. 첫 연구 약물 투여 30일 이내에 약독화 생백신 또는 단백질 서브유닛 백신을 접종한 경우.
- 7. 현재 임신 중이거나 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성.
- 8. 연구자가 본 임상 연구 참여에 적합하지 않은 다른 상황이 있다고 판단하는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CD19/BCMA 생체 내 CAR-T, 증량 투여
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LNP-mRNA 기반 CD19/BCMA 생체 내 CAR-T
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실험적: CD19/BCMA 생체 내 CAR-T, 확대 용량
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LNP-mRNA 기반 CD19/BCMA 생체 내 CAR-T
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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용량제한독성(DLT)과 그 발생률
기간: 초기 치료 후 28일 이내에
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초기 치료 후 28일 이내에
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최대 허용 용량(MTD) 또는 최적 생물학적 용량(OBD)
기간: 연구 완료까지, 평균 2년
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연구 완료까지, 평균 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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예비 효능 평가: 객관적 반응률(ORR)
기간: 연구 완료 시까지 평균 2년
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연구 완료 시까지 평균 2년
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예비 효능 평가: 반응 지속 기간(DoR)
기간: 연구 완료까지, 평균 2년
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연구 완료까지, 평균 2년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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