Estudo Exploratório sobre Fármacos LNP-mRNA que Atuam no CD19/BCMA para o Tratamento de Doenças Autoimunes Recidivantes e Refratárias
Estudo Exploratório sobre Medicamentos LNP-mRNA que Visam CD19/BCMA para o Tratamento de Doenças Autoimunes Recidivantes e Refratárias
As doenças autoimunes são um tipo de doença crónica incapacitante, caracterizadas pelo sistema imunitário reconhecer e atacar incorretamente os tecidos do próprio corpo, levando a danos nos tecidos e disfunção dos órgãos, ameaçando seriamente a vida e a saúde. Embora existam atualmente vários métodos de tratamento, ainda há muitas limitações para as doenças relacionadas com o sistema imunitário que visam a remissão a longo prazo, sendo urgentemente necessárias mais investigações e avanços.
Direcionar e eliminar as células B é uma das estratégias centrais no tratamento de doenças autoimunes. O seu mecanismo envolve principalmente a eliminação de células B anormalmente ativadas, a redução da produção de autoanticorpos e a regulação de distúrbios imunitários. A terapia direcionada ao CD19 tornou-se uma importante direção de investigação e desenvolvimento devido à sua capacidade de eliminar uma gama mais ampla de linhagens de células B (incluindo células plasmáticas), o que pode alcançar níveis mais profundos de depleção de células B do que a terapia direcionada ao CD20. Além disso, o BCMA é expresso especificamente de forma elevada nas células plasmáticas, especialmente nas células plasmáticas de longa vida, sendo um alvo chave para eliminar a fonte de produção de anticorpos. Portanto, a terapia de duplo alvo CD19/BCMA visa alcançar uma cobertura mais completa da via de produção de anticorpos, direcionando simultaneamente as células B (e os seus precursores) e as células plasmáticas, o que se espera que melhore ainda mais a taxa de resposta ao tratamento e alcance um reset imunitário mais profundo e duradouro.
O advento da vacina contra a COVID-19 trouxe a tecnologia de mRNA LNP para a vista do público. Após anos de desenvolvimento, ela não só brilha intensamente na vacina contra a COVID-19, como também é amplamente utilizada no tratamento e exploração de cancro, doenças raras e outros campos. O núcleo da tecnologia de mRNA LNP direcionada ao CD19/BCMA consiste em encapsular o mRNA que codifica proteínas específicas (como proteínas relacionadas com anti-CD19/BCMA) em nanopartículas lipídicas e administrá-las ao corpo através de injeção intravenosa ou intramuscular. Este fármaco experimental é um fármaco terapêutico de ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) baseado nos duplos alvos de CD19 e BCMA, formado pelo carregamento de mRNA que codifica proteínas relacionadas com recetores de CD19/BCMA em nanopartículas lipídicas (LNP) para injeção.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- 1. Faixa etária de 18 a 70 anos (incluindo os limites), género não limitado;
- 2. Pontuação KPS>60 pontos, esperança de vida superior a 6 meses;
- 3. Doentes do sexo masculino e feminino com idade apropriada devem usar métodos contraceptivos fiáveis antes de entrar no ensaio, durante o processo de investigação até 30 dias após a interrupção da medicação; Os métodos contraceptivos fiáveis serão determinados pelos investigadores principais ou pessoal designado;
- 4. Aqueles que conseguem compreender este experimento e assinaram o formulário de consentimento informado;
- 5. Antes da triagem (na linha de base), devem ser cumpridas as condições correspondentes;
- 6. Critérios de inclusão relacionados com a doença (os participantes do estudo devem cumprir um dos seguintes critérios de doença): Indicações para doenças autoimunes recorrentes ou refratárias, incluindo mas não limitadas a lúpus eritematoso sistémico (LES), etc.
Critérios de Exclusão:
- 1. Participantes do estudo que sejam alérgicos ou hipersensíveis a qualquer componente do fármaco em investigação, incluindo aqueles que são alérgicos a vacinas de ARN mensageiro (ARNm) ou outros produtos de ARN LNP.
- 2. Apresentar quaisquer infeções ativas que requeiram tratamento antibiótico e não tenham sido controladas durante pelo menos uma semana antes da administração.
- 3. Acompanhado de outros tumores malignos não controlados.
- 4. Histórico de doença cardiovascular nos primeiros 6 meses de triagem: insuficiência cardíaca de grau III ou IV definida pela NYHA, enfarte do miocárdio, angina instável, arritmias atriais não controladas ou sintomáticas, quaisquer arritmias ventriculares, ou outras doenças cardíacas clinicamente significativas.
- 5. Positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg); Ou aqueles que são positivos para anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) e positivos para vírus da hepatite B (VHB) ADN ou têm um título superior ao limiar de deteção; Indivíduos com anticorpos do vírus da hepatite C (VHC) positivos e positividade para ARN do VHC ou títulos acima do limiar de deteção; Indivíduos com anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (VIH) positivos; ADN do citomegalovírus (CMV) positivo ou acima do limite de deteção; Indivíduos que são positivos para antigénio ou anticorpo da sífilis.
- 6. Ter recebido vacina viva atenuada ou vacina de subunidade proteica nos 30 dias anteriores à primeira medicação do estudo.
- 7. Mulheres que estão atualmente grávidas, a amamentar, ou a planear engravidar.
- 8. Os investigadores consideram que existem outras situações que não são adequadas para participar neste estudo clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: CAR-T in vivo CD19/BCMA, Doses de escalonamento
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CD19/BCMA CAR-T in vivo baseado em LNP-mRNA
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Experimental: CD19/BCMA CAR-T in vivo, Doses estendidas
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CD19/BCMA CAR-T in vivo baseado em LNP-mRNA
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Toxicidade limitante de dose (DLT) e a sua taxa de incidência
Prazo: No prazo de 28 dias após o tratamento inicial
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No prazo de 28 dias após o tratamento inicial
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Dose máxima tolerada (MTD) ou dose biológica ótima (OBD)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliação preliminar da eficácia: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Avaliação preliminar da eficácia: Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CD19/BCMA IIT for ADs
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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