Badanie eksploracyjne leków LNP-mRNA ukierunkowanych na CD19/BCMA w leczeniu nawracających i opornych chorób autoimmunologicznych
Badanie eksploracyjne dotyczące leków LNP-mRNA ukierunkowanych na CD19/BCMA w leczeniu nawracających i opornych chorób autoimmunologicznych
Choroby autoimmunologiczne to rodzaj przewlekłej, wyniszczającej choroby, charakteryzującej się tym, że układ odpornościowy błędnie rozpoznaje i atakuje własne tkanki organizmu, prowadząc do uszkodzenia tkanek i dysfunkcji narządów, poważnie zagrażając życiu i zdrowiu. Chociaż obecnie dostępne są różne metody leczenia, w przypadku chorób związanych z odpornością, które mają na celu długotrwałą remisję, wciąż istnieje wiele ograniczeń i pilnie potrzebne są dalsze badania i przełomy.
Celowanie i usuwanie limfocytów B jest jedną z kluczowych strategii w leczeniu chorób autoimmunologicznych. Jego mechanizm polega głównie na usuwaniu nieprawidłowo aktywowanych limfocytów B, zmniejszaniu produkcji autoprzeciwciał i regulowaniu zaburzeń immunologicznych. Terapia celująca w CD19 stała się ważnym kierunkiem badań i rozwoju ze względu na jej zdolność do usuwania szerszego zakresu linii komórek B (w tym komórek plazmatycznych), co może prowadzić do głębszego poziomu deplecji komórek B niż terapia celująca w CD20. Ponadto, BCMA jest wysoko eksprymowane specyficznie na komórkach plazmatycznych, zwłaszcza długożyjących komórkach plazmatycznych, i jest kluczowym celem do usunięcia źródła produkcji przeciwciał. Dlatego terapia podwójnego celu CD19/BCMA ma na celu osiągnięcie pełniejszego pokrycia szlaku produkcji przeciwciał poprzez jednoczesne celowanie w limfocyty B (i ich prekursory) oraz komórki plazmatyczne, co może poprawić wskaźnik odpowiedzi na leczenie i osiągnąć głębszy i trwalszy reset immunologiczny.
Pojawienie się szczepionki przeciw COVID-19 przyciągnęło uwagę publiczną do technologii LNP mRNA. Po latach rozwoju, technologia ta nie tylko błyszczy w szczepionkach przeciw COVID-19, ale jest również szeroko stosowana w leczeniu i badaniach nad rakiem, chorobami rzadkimi i innymi dziedzinami. Istotą technologii LNP mRNA celującej w CD19/BCMA jest zamknięcie mRNA kodującego specyficzne białka (takie jak białka związane z anty-CD19/BCMA) w lipidowych nanocząstkach i dostarczenie ich do organizmu poprzez wstrzyknięcie dożylne lub domięśniowe. Ten eksperymentalny lek jest terapeutycznym lekiem opartym na podwójnych celach CD19 i BCMA, utworzonym przez załadowanie mRNA kodującego białka związane z receptorami CD19/BCMA na lipidowe nanocząstki (LNP) do wstrzyknięcia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- 1. Zakres wiekowy 18-70 lat (włącznie z wartościami granicznymi), płeć nieograniczona;
- 2. Wynik KPS >60 punktów, oczekiwana długość życia większa niż 6 miesięcy;
- 3. Pacjenci obu płci w odpowiednim wieku muszą stosować niezawodne metody antykoncepcji przed rozpoczęciem badania, w trakcie procesu badawczego do 30 dni po odstawieniu leku; Niezawodne metody antykoncepcji zostaną określone przez głównych badaczy lub wyznaczony personel;
- 4. Osoby, które mogą zrozumieć to badanie i podpisały formularz świadomej zgody;
- 5. Przed przesiewaniem (na początku badania) powinny być spełnione odpowiednie warunki;
- 6. Kryteria włączenia związane z chorobą (uczestnicy badania muszą spełniać jedno z następujących kryteriów chorobowych): Wskazania do nawracających lub opornych chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy (SLE).
Kryteria wyłączenia:
- 1. Uczestnicy badania, którzy są uczuleni lub nadwrażliwi na jakikolwiek składnik leku badawczego, w tym osoby uczulone na szczepionki mRNA (messenger RNA) lub inne produkty RNA LNP.
- 2. Współistnienie jakichkolwiek aktywnych infekcji wymagających leczenia antybiotykami, które nie były kontrolowane przez co najmniej tydzień przed podaniem leku.
- 3. Towarzyszące inne niekontrolowane nowotwory złośliwe.
- 4. Historia chorób sercowo-naczyniowych w ciągu pierwszych 6 miesięcy od przesiewania: niewydolność serca III lub IV stopnia według NYHA, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu przedsionków, jakiekolwiek zaburzenia rytmu komorowego lub inne klinicznie istotne choroby serca.
- 5. Dodatni wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg); lub osoby z dodatnim przeciwciałem przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i dodatnim DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub mające miano wyższe niż próg wykrywalności; Osoby z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatnim RNA HCV lub mianami powyżej progu wykrywalności; Osoby z dodatnimi przeciwciałami przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); Dodatni wynik DNA wirusa cytomegalii (CMV) lub powyżej granicy wykrywalności; Osoby z dodatnim antygenem lub przeciwciałami kiły.
- 6. Otrzymanie atenuowanej szczepionki żywej lub szczepionki podjednostkowej białkowej w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leku w badaniu.
- 7. Kobiety obecnie w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę.
- 8. Badacze uważają, że istnieją inne sytuacje, które nie są odpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: CD19/BCMA in vivo CAR-T, Dawki eskalacyjne
|
CD19/BCMA in vivo CAR-T oparty na LNP-mRNA
|
|
Eksperymentalny: CAR-T in vivo CD19/BCMA, Dawki rozszerzone
|
CD19/BCMA in vivo CAR-T oparty na LNP-mRNA
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) i jej częstość występowania
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni po rozpoczęciu leczenia
|
W ciągu 28 dni po rozpoczęciu leczenia
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) lub optymalna dawka biologiczna (OBD)
Ramy czasowe: Do ukończenia badania, średnio 2 lata
|
Do ukończenia badania, średnio 2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wstępna ocena skuteczności: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do ukończenia badania, średnio 2 lata
|
Do ukończenia badania, średnio 2 lata
|
|
Wstępna ocena skuteczności: Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, średnio 2 lata
|
Do zakończenia badania, średnio 2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CD19/BCMA IIT for ADs
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .