Экспериментальное исследование препаратов LNP-мРНК, нацеленных на CD19/BCMA для лечения рецидивирующих и рефрактерных аутоиммунных заболеваний
Эксплораторное исследование препаратов LNP-мРНК, нацеленных на CD19/BCMA, для лечения рецидивирующих и рефрактерных аутоиммунных заболеваний
Аутоиммунные заболевания представляют собой тип хронического инвалидизирующего заболевания, характеризующегося тем, что иммунная система ошибочно распознает и атакует собственные ткани организма, что приводит к повреждению тканей и дисфункции органов, серьезно угрожая жизни и здоровью. Хотя в настоящее время доступны различные методы лечения, у иммуноопосредованных заболеваний, направленных на достижение длительной ремиссии, все еще существует множество ограничений, и необходимы дальнейшие исследования и прорывы.
Нацеливание и удаление В-клеток является одной из ключевых стратегий в лечении аутоиммунных заболеваний. Его механизм в основном включает удаление аномально активированных В-клеток, снижение выработки аутоантител и регуляцию иммунных нарушений. Терапия, нацеленная на CD19, стала важным направлением исследований и разработок благодаря своей способности удалять более широкий спектр линий В-клеток (включая плазматические клетки), что может обеспечить более глубокий уровень деплеции В-клеток по сравнению с терапией, нацеленной на CD20. Кроме того, BCMA высоко экспрессируется специфически на плазматических клетках, особенно долгоживущих плазматических клетках, и является ключевой мишенью для удаления источника выработки антител. Таким образом, двойная таргетная терапия CD19/BCMA направлена на достижение более полного охвата пути выработки антител путем одновременного нацеливания на В-клетки (и их предшественники) и плазматические клетки, что, как ожидается, позволит дополнительно повысить частоту ответа на лечение и достичь более глубокого и устойчивого иммунного ресета.
Появление вакцины против COVID-19 вывело технологию LNP мРНК в поле зрения общественности. После многолетнего развития она не только блестяще проявила себя в вакцине против COVID-19, но и широко используется в лечении и исследовании рака, редких заболеваний и других областей. Основой технологии LNP мРНК, нацеленной на CD19/BCMA, является инкапсуляция мРНК, кодирующей специфические белки (такие как белки, связанные с анти-CD19/BCMA), в липидные наночастицы и их доставка в организм путем внутривенной или внутримышечной инъекции. Это экспериментальное лекарственное средство представляет собой терапевтический препарат на основе матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) с двойными мишенями CD19 и BCMA, сформированный путем загрузки мРНК, кодирующей белки, связанные с рецепторами CD19/BCMA, в липидные наночастицы (LNP) для инъекций.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 1. Возраст от 18 до 70 лет (включительно), пол не ограничен;
- 2. Оценка по шкале Карновского (KPS) >60 баллов, ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев;
- 3. Пациенты мужского и женского пола соответствующего возраста должны использовать надежные методы контрацепции перед началом исследования, в течение всего исследования и до 30 дней после прекращения приема препарата; Надежные методы контрацепции определяются главными исследователями или назначенным персоналом;
- 4. Лица, способные понять данное исследование и подписавшие форму информированного согласия;
- 5. Перед скринингом (на исходном уровне) должны быть выполнены соответствующие условия;
- 6. Заболевания, связанные с критериями включения (участники исследования должны соответствовать одному из следующих критериев заболевания): Показания для рецидивирующих или рефрактерных аутоиммунных заболеваний, включая, но не ограничиваясь системной красной волчанкой (СКВ) и др.
Критерии исключения:
- 1. Участники исследования с аллергией или гиперчувствительностью к любому компоненту исследуемого препарата, включая тех, у кого аллергия на вакцины с матричной РНК (мРНК) или другие продукты РНК LNP.
- 2. Наличие любых активных инфекций, требующих лечения антибиотиками и не контролируемых в течение как минимум одной недели до введения препарата.
- 3. Сопутствующие другие неконтролируемые злокачественные опухоли.
- 4. Наличие в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний в течение первых 6 месяцев скрининга: сердечная недостаточность III или IV класса по классификации NYHA, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, неконтролируемые или симптоматические предсердные аритмии, любые желудочковые аритмии или другие клинически значимые заболевания сердца.
- 5. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg); Или лица с положительным результатом на антитела к ядерному антигену гепатита B (HBcAb) и положительным результатом на ДНК вируса гепатита B (HBV) или титром выше порога обнаружения; Лица с положительными антителами к вирусу гепатита C (HCV) и положительным результатом на РНК HCV или титром выше порога обнаружения; Лица с положительными антителами к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Положительный результат на ДНК цитомегаловируса (ЦМВ) или выше предела обнаружения; Лица с положительным результатом на антиген или антитела сифилиса.
- 6. Получение аттенуированной живой вакцины или белковой субъединичной вакцины в течение 30 дней до первого приема исследуемого препарата.
- 7. Женщины, которые в настоящее время беременны, кормят грудью или планируют беременность.
- 8. Исследователи считают, что существуют другие обстоятельства, не позволяющие участвовать в данном клиническом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CD19/BCMA CAR-T in vivo, Эскалационные дозы
|
CD19/BCMA in vivo CAR-T на основе LNP-mRNA
|
|
Экспериментальный: CD19/BCMA in vivo CAR-T, Расширенные дозы
|
CD19/BCMA in vivo CAR-T на основе LNP-mRNA
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT) и её частота встречаемости
Временное ограничение: В течение 28 дней после первоначального лечения
|
В течение 28 дней после первоначального лечения
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) или оптимальная биологическая доза (OBD)
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем 2 года
|
В течение всего исследования, в среднем 2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Предварительная оценка эффективности: Объективный показатель ответа (ORR)
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 2 года
|
До завершения исследования, в среднем 2 года
|
|
Предварительная оценка эффективности: Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 2 года
|
До завершения исследования, в среднем 2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CD19/BCMA IIT for ADs
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .