Estudio Exploratorio sobre Medicamentos LNP-ARNm Dirigidos a CD19/BCMA para el Tratamiento de Enfermedades Autoinmunes Recurrentes y Refractarias
Estudio Exploratorio sobre Fármacos LNP-mRNA Dirigidos a CD19/BCMA para el Tratamiento de Enfermedades Autoinmunes Recurrentes y Refractarias
Las enfermedades autoinmunes son un tipo de enfermedad crónica discapacitante, caracterizada por el sistema inmunitario que reconoce y ataca incorrectamente los tejidos propios del cuerpo, lo que provoca daño tisular y disfunción orgánica, amenazando gravemente la vida y la salud. Aunque actualmente existen diversos métodos de tratamiento, todavía hay muchas limitaciones para las enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario que buscan una remisión a largo plazo, y se necesitan urgentemente más investigaciones y avances.
Dirigirse y eliminar las células B es una de las estrategias principales en el tratamiento de enfermedades autoinmunes. Su mecanismo implica principalmente eliminar las células B activadas de forma anormal, reducir la producción de autoanticuerpos y regular los trastornos inmunitarios. La terapia dirigida al CD19 se ha convertido en una importante dirección de investigación y desarrollo debido a su capacidad para eliminar un rango más amplio de linajes de células B (incluidas las células plasmáticas), lo que puede lograr niveles más profundos de depleción de células B que la terapia dirigida al CD20. Además, el BCMA se expresa específicamente de forma elevada en las células plasmáticas, especialmente en las células plasmáticas de larga vida, y es un objetivo clave para eliminar la fuente de producción de anticuerpos. Por lo tanto, la terapia de doble objetivo CD19/BCMA pretende lograr una cobertura más completa de la vía de producción de anticuerpos al dirigirse simultáneamente a las células B (y sus precursores) y a las células plasmáticas, lo que se espera que mejore aún más la tasa de respuesta al tratamiento y logre un restablecimiento inmunitario más profundo y duradero.
La llegada de la vacuna contra la COVID-19 ha llevado la tecnología de ARNm LNP a la vista del público. Después de años de desarrollo, no solo brilla de forma destacada en la vacuna contra la COVID-19, sino que también se utiliza ampliamente en el tratamiento y la exploración del cáncer, enfermedades raras y otros campos. El núcleo de la tecnología de ARNm LNP dirigida al CD19/BCMA es encapsular el ARNm que codifica proteínas específicas (como proteínas relacionadas con anti-CD19/BCMA) en nanopartículas lipídicas y administrarlas al cuerpo mediante inyección intravenosa o intramuscular. Este medicamento experimental es un fármaco terapéutico de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) basado en los objetivos duales de CD19 y BCMA, formado al cargar ARNm que codifica proteínas relacionadas con el receptor CD19/BCMA en nanopartículas lipídicas (LNP) para inyección.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1. Rango de edad de 18 a 70 años (incluyendo los umbrales), sin limitación de género;
- 2. Puntuación KPS > 60 puntos, esperanza de vida superior a 6 meses;
- 3. Pacientes masculinos y femeninos de edad apropiada deben usar métodos anticonceptivos fiables antes de entrar en el ensayo, durante el proceso de investigación y hasta 30 días después de la interrupción del medicamento; Los métodos anticonceptivos fiables serán determinados por los investigadores principales o el personal designado;
- 4. Aquellos que puedan comprender este experimento y hayan firmado el formulario de consentimiento informado;
- 5. Antes del cribado (en la línea base), se deben cumplir las condiciones correspondientes;
- 6. Criterios de inclusión relacionados con la enfermedad (los participantes del estudio deben cumplir uno de los siguientes criterios de enfermedad): Indicaciones para enfermedades autoinmunes recurrentes o refractarias, incluyendo pero no limitándose a lupus eritematoso sistémico (LES), etc.
Criterios de exclusión:
- 1. Participantes del estudio que sean alérgicos o hipersensibles a cualquier componente del fármaco en investigación, incluyendo aquellos alérgicos a vacunas de ARN mensajero (ARNm) u otros productos LNP de ARN.
- 2. Presentar cualquier infección activa que requiera tratamiento antibiótico y no haya sido controlada durante al menos una semana antes de la administración.
- 3. Acompañado de otros tumores malignos no controlados.
- 4. Antecedentes de enfermedad cardiovascular dentro de los primeros 6 meses del cribado: insuficiencia cardíaca grado III o IV definida por NYHA, infarto de miocardio, angina inestable, arritmias auriculares no controladas o sintomáticas, cualquier arritmia ventricular u otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas.
- 5. Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg); O aquellos que sean positivos para anticuerpo del núcleo de hepatitis B (HBcAb) y positivos para ADN del virus de hepatitis B (VHB) o tengan un título superior al umbral de detección; Individuos con anticuerpos del virus de hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC positivo o títulos por encima del umbral de detección; Individuos positivos para anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH); ADN de citomegalovirus (CMV) positivo o por encima del límite de detección; Individuos positivos para antígeno o anticuerpo de sífilis.
- 6. Haber recibido vacuna viva atenuada o vacuna de subunidad proteica dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del medicamento del estudio.
- 7. Mujeres que estén actualmente embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas.
- 8. Los investigadores consideran que existen otras situaciones que no son adecuadas para participar en este estudio clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CD19/BCMA CAR-T in vivo, Dosis de escalada
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CAR-T in vivo basado en LNP-ARNm dirigido a CD19/BCMA
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Experimental: CD19/BCMA CAR-T in vivo, Dosis extendidas
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CAR-T in vivo basado en LNP-ARNm dirigido a CD19/BCMA
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de dosis (DLT) y su tasa de incidencia
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días posteriores al tratamiento inicial
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Dentro de los 28 días posteriores al tratamiento inicial
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Dosis máxima tolerada (MTD) o dosis biológica óptima (OBD)
Periodo de tiempo: Durante la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Durante la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evaluación preliminar de eficacia: Tasa de Respuesta Objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Evaluación preliminar de eficacia: Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, una media de 2 años
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Hasta la finalización del estudio, una media de 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CD19/BCMA IIT for ADs
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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