Exploratief onderzoek naar LNP-mRNA-geneesmiddelen gericht op CD19/BCMA voor de behandeling van recidiverende en refractaire auto-immuunziekten
Auto-immuunziekten zijn een type chronische invaliderende ziekte, gekenmerkt door het immuunsysteem dat ten onrechte de eigen weefsels van het lichaam herkent en aanvalt, wat leidt tot weefselschade en orgaanfunctiestoornissen, en ernstig het leven en de gezondheid bedreigt. Hoewel er momenteel diverse behandelmethoden beschikbaar zijn, zijn er nog steeds veel beperkingen voor immuungerelateerde ziekten die gericht zijn op langdurige remissie, en is verder onderzoek en doorbraken dringend nodig.
Het richten op en opruimen van B-cellen is een van de kernstrategieën bij de behandeling van auto-immuunziekten. Het mechanisme houdt voornamelijk in het opruimen van abnormaal geactiveerde B-cellen, het verminderen van de productie van auto-antilichamen en het reguleren van immuunstoornissen. De therapie gericht op CD19 is een belangrijke onderzoeks- en ontwikkelingsrichting geworden vanwege het vermogen om een breder scala aan B-celstammen (inclusief plasmacellen) op te ruimen, wat mogelijk diepere niveaus van B-celuitputting kan bereiken dan CD20-gerichte therapie. Bovendien wordt BCMA specifiek hoog tot expressie gebracht op plasmacellen, vooral langlevende plasmacellen, en is een belangrijk doelwit voor het opruimen van de bron van antilichaamproductie. Daarom beoogt de CD19/BCMA dubbele doelwit-therapie een volledigere dekking van het antilichaamproductiepad te bereiken door gelijktijdig B-cellen (en voorlopers) en plasmacellen te richten, wat naar verwachting de behandelresponssnelheid verder zal verbeteren en een diepere en meer aanhoudende immuunreset zal bereiken.
De komst van het COVID-19-vaccin heeft LNP-mRNA-technologie in het publieke oog gebracht. Na jaren van ontwikkeling schittert het niet alleen in het COVID-19-vaccin, maar wordt het ook veel gebruikt bij de behandeling en exploratie van kanker, zeldzame ziekten en andere gebieden. De kern van LNP-mRNA-technologie gericht op CD19/BCMA is het inkapselen van het mRNA dat specifieke eiwitten codeert (zoals anti-CD19/BCMA-gerelateerde eiwitten) in lipide-nanodeeltjes en deze via intraveneuze of intramusculaire injectie aan het lichaam af te geven. Dit experimentele geneesmiddel is een therapeutisch geneesmiddel op basis van messenger-ribonucleïnezuur (mRNA) gebaseerd op de dubbele doelwitten CD19 en BCMA, gevormd door het laden van mRNA dat CD19/BCMA-receptorgerelateerde eiwitten codeert op lipide-nanodeeltjes (LNP) voor injectie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 1. Leeftijdsbereik van 18-70 jaar (inclusief drempelwaarde), geslacht niet beperkt;
- 2. KPS-score >60 punten, levensverwachting meer dan 6 maanden;
- 3. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van geschikte leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken vóór deelname aan de studie, tijdens het onderzoeksproces tot 30 dagen na het staken van de medicatie; Betrouwbare anticonceptiemethoden worden bepaald door de hoofdonderzoekers of aangewezen personeel;
- 4. Personen die dit experiment kunnen begrijpen en het geïnformeerde toestemmingsformulier hebben ondertekend;
- 5. Vóór screening (bij baseline) moeten overeenkomstige voorwaarden worden voldaan;
- 6. Ziektegerelateerde inclusiecriteria (studiedeelnemers moeten voldoen aan één van de volgende ziektecriteria): Indicaties voor recidiverende of refractaire auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus (SLE), etc.
Uitsluitingscriteria:
- 1. Studiedeelnemers die allergisch of overgevoelig zijn voor enig onderdeel van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief degenen die allergisch zijn voor messenger RNA (mRNA)-vaccins of andere RNA LNP-producten.
- 2. Het hebben van actieve infecties die antibiotische behandeling vereisen en die niet minstens één week vóór toediening onder controle zijn gebracht.
- 3. Het hebben van andere ongecontroleerde kwaadaardige tumoren.
- 4. Geschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen binnen de eerste 6 maanden van screening: NYHA-gedefinieerd hartfalen graad III of IV, myocardinfarct, instabiele angina, ongecontroleerde of symptomatische atriale aritmieën, ventriculaire aritmieën, of andere klinisch significante hartaandoeningen.
- 5. Positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg); Of personen die positief zijn voor hepatitis B-kern-antilichaam (HBcAb) en positief voor hepatitis B-virus (HBV) DNA of een titer hebben boven de detectiedrempel; Personen met positieve hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen en HCV RNA-positiviteit of titers boven de detectiedrempel; Personen met positieve human immunodeficiency virus (HIV)-antilichamen; Cytomegalovirus (CMV) DNA-positief of boven de detectielimiet; Personen die positief zijn voor syfilis-antigeen of -antilichaam.
- 6. Hebben een verzwakt levend vaccin of eiwitsubeenheidvaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste studiemedicatie.
- 7. Vrouwen die momenteel zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
- 8. De onderzoekers zijn van mening dat er andere situaties zijn die niet geschikt zijn voor deelname aan deze klinische studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CD19/BCMA in vivo CAR-T, Escalatie doseringen
|
CD19/BCMA in vivo CAR-T op basis van LNP-mRNA
|
|
Experimenteel: CD19/BCMA in vivo CAR-T, Uitgebreide doseringen
|
CD19/BCMA in vivo CAR-T op basis van LNP-mRNA
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en de incidentie
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na de eerste behandeling
|
Binnen 28 dagen na de eerste behandeling
|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) of optimale biologische dosis (OBD)
Tijdsspanne: Gedurende de studie voltooiing, gemiddeld 2 jaar
|
Gedurende de studie voltooiing, gemiddeld 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Voorlopige werkzaamheidsevaluatie: Objectieve Respons Ratio (ORR)
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Gedurende de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
Voorlopige werkzaamheidsevaluatie: Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Gedurende de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CD19/BCMA IIT for ADs
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .