Utforskende studie om LNP-mRNA-legemidler som retter seg mot CD19/BCMA for behandling av tilbakevendende og refraktære autoimmunsykdommer
Eksplorativ studie av LNP-mRNA-legemidler som retter seg mot CD19/BCMA for behandling av tilbakevendende og refraktære autoimmune sykdommer
Autoimmune sykdommer er en type kronisk funksjonshemmende sykdom, kjennetegnet ved at immunsystemet feilaktig gjenkjenner og angriper kroppens egne vev, noe som fører til vevsskade og organdysfunksjon, og alvorlig truer liv og helse. Selv om det for tiden finnes ulike behandlingsmetoder, er det fortsatt mange begrensninger for immunsystemrelaterte sykdommer som sikter mot langvarig remisjon, og ytterligere forskning og gjennombrudd er presserende nødvendig.
Målrettet og fjerning av B-celler er en av kjerne strategiene i behandlingen av autoimmune sykdommer. Dens mekanisme involverer hovedsakelig fjerning av unormalt aktiverte B-celler, reduksjon av produksjonen av autoantistoffer, og regulering av immunforstyrrelser. Terapien rettet mot CD19 har blitt en viktig forsknings- og utviklingsretning på grunn av dens evne til å fjerne et bredere spekter av B-cellelinjer (inkludert plasmaceller), noe som kan oppnå dypere nivåer av B-celleutarming enn CD19-målrettet terapi. I tillegg er BCMA høyt uttrykt spesifikt på plasmaceller, spesielt langlevde plasmaceller, og er et nøkkelmål for å fjerne kilden til antistoffproduksjon. Derfor sikter CD19/BCMA dobbeltmålsbehandlingen mot å oppnå mer fullstendig dekning av antistoffproduksjonsveien ved samtidig å rette seg mot B-celler (og forløpere) og plasmaceller, noe som forventes å ytterligere forbedre behandlingsresponsraten og oppnå dypere og mer vedvarende immunreset.
COVID-19-vaksinens ankomst har brakt LNP mRNA-teknologi inn i offentlighetens synsfelt. Etter år med utvikling skinner den ikke bare strålende i COVID-19-vaksinen, men er også mye brukt i behandlingen og utforskningen av kreft, sjeldne sykdommer og andre felt. Kjernen i LNP mRNA-teknologien rettet mot CD19/BCMA er å innkapsle mRNA som koder for spesifikke proteiner (som anti-CD19/BCMA-relaterte proteiner) i lipidnanopartikler og levere dem til kroppen gjennom intravenøs eller intramuskulær injeksjon. Dette eksperimentelle legemiddelet er et budbringer ribonukleinsyre (mRNA) terapeutisk legemiddel basert på de doble målene CD19 og BCMA, dannet ved lasting av mRNA som koder for CD19/BCMA reseptorrelaterte proteiner på lipidnanopartikler (LNP) for injeksjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 1. Aldersområde 18-70 år (inkludert terskel), kjønn ikke begrenset;
- 2. KPS-score >60 poeng, forventet levealder større enn 6 måneder;
- 3. Mannlige og kvinnelige pasienter i passende alder må bruke pålitelige prevensjonsmetoder før de går inn i forsøket, under forskningsprosessen og inntil 30 dager etter medisinavbrudd; Pålitelige prevensjonsmetoder vil bli fastsatt av hovedforskerne eller utpegt personell;
- 4. De som kan forstå dette eksperimentet og har signert informert samtykkeskjema;
- 5. Før screening (ved baseline), skal tilsvarende betingelser være oppfylt;
- 6. Sykdomsrelaterte inklusjonskriterier (studiedeltakere må oppfylle ett av følgende sykdomskriterier): Indikasjoner for tilbakevendende eller refraktære autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus (SLE), etc.
Eksklusjonskriterier:
- 1. Studiedeltakere som er allergiske eller overfølsomme for enhver komponent av undersøkelsesmedisinen, inkludert de som er allergiske for budbringer-RNA (mRNA)-vaksiner eller andre RNA LNP-produkter.
- 2. Har en hvilken som helst aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling og som ikke har vært kontrollert i minst én uke før administrering.
- 3. Ledsaget av andre ukontrollerte ondartede svulster.
- 4. Historie med kardiovaskulær sykdom innen de første 6 månedene av screening: NYHA-definert grad III eller IV hjertesvikt, hjerteinfarkt, ustabil angina, ukontrollerte eller symptomatiske atrieflimmer, ventrikulære arytmier, eller andre klinisk signifikante hjertesykdommer.
- 5. Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg); Eller de som er positive for hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) og positive for hepatitt B-virus (HBV) DNA eller har en titer høyere enn deteksjonsterskelen; Personer med positive hepatitt C-virus (HCV)-antistoffer og HCV RNA-positivitet eller titre over deteksjonsterskelen; Menneskelig immunsviktvirus (HIV)-antistoff positive personer; Cytomegalovirus (CMV) DNA positiv eller over deteksjonsgrensen; Personer som er positive for syfilis antigen eller antistoff.
- 6. Har mottatt svekkede levende vaksiner eller proteinsubeenhetsvaksiner innen 30 dager før første studiemedisinering.
- 7. Kvinner som for tiden er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide.
- 8. Forskerne mener at det er andre situasjoner som ikke er egnet for å delta i denne kliniske studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CD19/BCMA in vivo CAR-T, Eskalerende doser
|
CD19/BCMA in vivo CAR-T basert på LNP-mRNA
|
|
Eksperimentell: CD19/BCMA in vivo CAR-T, Utvidede doser
|
CD19/BCMA in vivo CAR-T basert på LNP-mRNA
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) og dens forekomstrate
Tidsramme: Innen 28 dager etter den første behandlingen
|
Innen 28 dager etter den første behandlingen
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) eller optimal biologisk dose (OBD)
Tidsramme: Gjennom studiens varighet, i gjennomsnitt 2 år
|
Gjennom studiens varighet, i gjennomsnitt 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Foreløpig effektvurdering: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Gjennom studiens varighet, i gjennomsnitt 2 år
|
Gjennom studiens varighet, i gjennomsnitt 2 år
|
|
Foreløpig effektvurdering: Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år
|
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CD19/BCMA IIT for ADs
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .