Tutkimus CD19/BCMA:ta kohdentavista LNP-mRNA-lääkkeistä relapsoituneiden ja refraktooristen autoimmuunisairauksien hoidossa
Tutkimus LNP-mRNA-lääkkeistä, jotka kohdistuvat CD19/BCMA:han relapsiin ja refraktaarisiin autoimmuunisairauksiin
Autoimmuunisairaudet ovat kroonisia vammauttavia sairauksia, joille on ominaista, että immuunijärjestelmä tunnistaa ja hyökkää virheellisesti kehon omia kudoksia vastaan, mikä johtaa kudosvaurioihin ja elinten toimintahäiriöihin ja vakavasti uhkaa elämää ja terveyttä. Vaikka nykyään on saatavilla erilaisia hoitomenetelmiä, immuniteettiin liittyvillä sairauksilla, jotka tähtäävät pitkäaikaiseen remissioon, on edelleen monia rajoituksia, ja lisätutkimuksia ja läpimurtoja tarvitaan kiireellisesti.
B-solujen kohdentaminen ja poistaminen on yksi autoimmuunisairauksien hoidon keskeisistä strategioista. Sen mekanismi keskittyy pääasiassa poistamaan epänormaalisti aktivoituneita B-soluja, vähentämään autoantikehojen tuotantoa ja säätelemään immuunihäiriöitä. CD19:ään kohdistuva terapia on tullut tärkeäksi tutkimus- ja kehityssuunnaksi sen kyvyn vuoksi poistaa laajemman valikoiman B-solulinjoja (mukaan lukien plasmasolut), mikä voi saavuttaa syvemmän B-solujen vähennyksen kuin CD20:een kohdistuva terapia. Lisäksi BCMA ilmentyy erityisen voimakkaasti plasmasoluissa, erityisesti pitkäikäisissä plasmasoluissa, ja on avainkohde vasta-aineiden tuotannon lähteen poistamiseksi. Siksi CD19/BCMA kaksoiskohdeterapia tähtää saavuttamaan täydellisemmän peittävyyden vasta-aineiden tuotantoreitillä kohdentamalla samanaikaisesti B-soluja (ja esiasteita) ja plasmasoluja, mikä odotettavasti parantaa hoidon vastausastetta entisestään ja saavuttaa syvemmän ja pysyvämmän immuunijärjestelmän nollaamisen.
COVID-19-rokotteen saapuminen on tuonut LNP mRNA-teknologian yleisön tietoisuuteen. Vuosien kehityksen jälkeen se ei ole loistanut vain COVID-19-rokotteessa, vaan sitä käytetään laajalti myös syövän, harvinaisten sairauksien ja muiden alojen hoidossa ja tutkimuksessa. LNP mRNA-teknologian ydin CD19/BCMA-kohdentamisessa on kääriä spesifisiä proteiineja (kuten anti-CD19/BCMA-liittyviä proteiineja) koodaava mRNA rasvahapponanorakeisiin ja toimittaa ne kehoon laskimonsisäisellä tai lihasruiskeella. Tämä kokeellinen lääke on CD19:n ja BCMA:n kaksoiskohteisiin perustuva lähetti-ribonukleiinihappo (mRNA) terapeuttinen lääke, joka muodostetaan lataamalla CD19/BCMA-reseptoriliittyviä proteiineja koodaava mRNA ruiskutettavaksi rasvahapponanorakeisiin (LNP).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1. Ikä 18–70 vuotta (raja-arvot mukaan lukien), sukupuolella ei rajoituksia;
- 2. KPS-pisteet >60, elinajanodote yli 6 kuukautta;
- 3. Asianmukaisen iän omaavien miesten ja naisten on käytettävä luotettavia ehkäisykeinoja ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimuksen aikana ja 30 päivää lääkityksen lopettamisen jälkeen; Luotettavat ehkäisykeinot määritetään pääasiallisten tutkijoiden tai nimitettyjen henkilöiden toimesta;
- 4. Henkilöt, jotka ymmärtävät tämän kokeen ja ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen;
- 5. Ennen seulontaa (perusarvona) on täytettävä vastaavat ehdot;
- 6. Sairauteen liittyvät sisällyttämiskriteerit (tutkimukseen osallistujien on täytettävä yksi seuraavista sairauskriteereistä): Indikaatiot toistuville tai refraktaarisille autoimmuunisairauksille, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeemiseen lupus erythematosukseen (SLE) jne.
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Tutkimukseen osallistujat, jotka ovat allergisia tai yliherkkiä tutkittavan lääkkeen minkä tahansa ainesosan suhteen, mukaan lukien henkilöt, jotka ovat allergisia lähetti-RNA (mRNA) rokotteille tai muille RNA LNP -tuotteille.
- 2. Minkä tahansa aktiivisen infektion läsnäolo, joka vaatii antibioottihoidon eikä ole ollut hallinnassa vähintään viikon ajan ennen lääkkeen antamista.
- 3. Muiden hallitsemattomien pahanlaatuisten kasvainten läsnäolo.
- 4. Sydän- ja verisuonitautihistoria seulonnan ensimmäisen 6 kuukauden aikana: NYHA:n määrittelemä III- tai IV-asteinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epävakaa angina, hallitsematon tai oireileva eteisarytmia, mikä tahansa kammioarytmia tai muut kliinisesti merkittävät sydämen sairaudet.
- 5. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg); Tai henkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinantigeeni (HBcAb) ja positiivinen hepatiitti B -virus (HBV) DNA tai titteri, joka ylittää havaintokynnyksen; Henkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -antigeeni ja positiivinen HCV RNA tai titteri, joka ylittää havaintokynnyksen; Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) antigeenin positiiviset henkilöt; Sytomegalovirus (CMV) DNA -positiiviset tai havaintorajan ylittävät henkilöt; Syfiliksen antigeenin tai antigeenin positiiviset henkilöt.
- 6. On saanut heikennettyä elävää rokketta tai proteiiniyksikkörokketta 30 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkkeen ottamisesta.
- 7. Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskaaksi tulemista.
- 8. Tutkijat katsovat, että on muita tilanteita, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CD19/BCMA in vivo CAR-T, Annostusten tehostus
|
CD19/BCMA in vivo CAR-T LNP-mRNA-pohjainen
|
|
Kokeellinen: CD19/BCMA in vivo CAR-T, Laajennetut annokset
|
CD19/BCMA in vivo CAR-T LNP-mRNA-pohjainen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annosrajoittava myrkyllisyys (DLT) ja sen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Alkuperäisen hoidon jälkeen 28 päivän kuluessa
|
Alkuperäisen hoidon jälkeen 28 päivän kuluessa
|
|
Maksimissaan siedetty annos (MTD) tai optimaalinen biologinen annos (OBD)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
|
Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Alustava tehokkuuden arviointi: Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Alustava tehokkuuden arviointi: Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
|
Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CD19/BCMA IIT for ADs
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .