Étude exploratoire sur les médicaments LNP-ARNm ciblant CD19/BCMA pour le traitement des maladies auto-immunes récidivantes et réfractaires
Les maladies auto-immunes sont un type de maladie chronique invalidante, caractérisées par le système immunitaire qui reconnaît et attaque par erreur les propres tissus du corps, entraînant des lésions tissulaires et un dysfonctionnement des organes, menaçant sérieusement la vie et la santé. Bien qu'il existe actuellement diverses méthodes de traitement, il subsiste encore de nombreuses limites pour les maladies liées à l'immunité visant une rémission à long terme, et des recherches et des percées supplémentaires sont urgemment nécessaires.
Cibler et éliminer les lymphocytes B est l'une des stratégies fondamentales dans le traitement des maladies auto-immunes. Son mécanisme implique principalement l'élimination des lymphocytes B anormalement activés, la réduction de la production d'auto-anticorps et la régulation des troubles immunitaires. La thérapie ciblant CD19 est devenue une importante direction de recherche et de développement grâce à sa capacité à éliminer un plus large éventail de lignées de lymphocytes B (y compris les plasmocytes), ce qui pourrait permettre une déplétion plus profonde des lymphocytes B que la thérapie ciblant CD20. De plus, BCMA est exprimé de manière spécifique et élevée sur les plasmocytes, en particulier les plasmocytes à longue durée de vie, et constitue une cible clé pour éliminer la source de production d'anticorps. Par conséquent, la thérapie à double cible CD19/BCMA vise à obtenir une couverture plus complète de la voie de production d'anticorps en ciblant simultanément les lymphocytes B (et leurs précurseurs) et les plasmocytes, ce qui devrait permettre d'améliorer davantage le taux de réponse au traitement et d'atteindre une réinitialisation immunitaire plus profonde et plus durable.
L'avènement du vaccin COVID-19 a mis la technologie LNP ARNm sous les projecteurs. Après des années de développement, elle brille non seulement dans le vaccin COVID-19, mais est également largement utilisée dans le traitement et l'exploration du cancer, des maladies rares et d'autres domaines. Le cœur de la technologie LNP ARNm ciblant CD19/BCMA est d'encapsuler l'ARNm codant pour des protéines spécifiques (telles que les protéines anti-CD19/BCMA) dans des nanoparticules lipidiques et de les administrer à l'organisme par injection intraveineuse ou intramusculaire. Ce médicament expérimental est un médicament thérapeutique à base d'acide ribonucléique messager (ARNm) ciblant les doubles cibles CD19 et BCMA, formé par le chargement d'ARNm codant pour des protéines liées aux récepteurs CD19/BCMA sur des nanoparticules lipidiques (LNP) pour injection.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- 1. Tranche d'âge de 18 à 70 ans (seuils inclus), sexe non limité ;
- 2. Score KPS > 60 points, espérance de vie supérieure à 6 mois ;
- 3. Les patients masculins et féminins en âge approprié doivent utiliser des méthodes de contraception fiables avant d'entrer dans l'essai, pendant le processus de recherche jusqu'à 30 jours après l'arrêt du médicament ; Les méthodes contraceptives fiables seront déterminées par les chercheurs principaux ou le personnel désigné ;
- 4. Ceux qui peuvent comprendre cette expérience et ont signé le formulaire de consentement éclairé ;
- 5. Avant le dépistage (au départ), les conditions correspondantes doivent être remplies ;
- 6. Critères d'inclusion liés à la maladie (les participants à l'étude doivent répondre à l'un des critères de maladie suivants) : Indications pour les maladies auto-immunes récurrentes ou réfractaires, y compris mais sans s'y limiter le lupus érythémateux disséminé (LED), etc.
Critères d'exclusion :
- 1. Participants à l'étude allergiques ou hypersensibles à tout composant du médicament à l'étude, y compris ceux allergiques aux vaccins à ARN messager (ARNm) ou à d'autres produits ARN LNP.
- 2. Présenter toute infection active nécessitant un traitement antibiotique et non contrôlée depuis au moins une semaine avant l'administration.
- 3. Accompagné d'autres tumeurs malignes non contrôlées.
- 4. Antécédents de maladie cardiovasculaire dans les 6 premiers mois du dépistage : insuffisance cardiaque de grade III ou IV selon la définition NYHA, infarctus du myocarde, angine instable, arythmies auriculaires non contrôlées ou symptomatiques, toute arythmie ventriculaire, ou autres maladies cardiaques cliniquement significatives.
- 5. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ; Ou ceux qui sont positifs pour l'anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) et positifs pour l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ou ont un titre supérieur au seuil de détection ; Personnes avec des anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC) et positivité de l'ARN du VHC ou titres supérieurs au seuil de détection ; Personnes positives pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; ADN du cytomégalovirus (CMV) positif ou supérieur à la limite de détection ; Personnes positives pour l'antigène ou l'anticorps de la syphilis.
- 6. Avoir reçu un vaccin vivant atténué ou un vaccin à sous-unités protéiques dans les 30 jours précédant la première administration du médicament de l'étude.
- 7. Femmes actuellement enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes.
- 8. Les chercheurs estiment qu'il existe d'autres situations qui ne conviennent pas à la participation à cette étude clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CD19/BCMA CAR-T in vivo, Doses d'escalade
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CD19/BCMA CAR-T in vivo basé sur LNP-ARNm
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Expérimental: CAR-T CD19/BCMA in vivo, doses étendues
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CD19/BCMA CAR-T in vivo basé sur LNP-ARNm
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Toxicité limitant la dose (DLT) et son taux d'incidence
Délai: Dans les 28 jours suivant le traitement initial
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Dans les 28 jours suivant le traitement initial
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Dose maximale tolérée (MTD) ou dose biologique optimale (OBD)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Évaluation préliminaire de l'efficacité : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Évaluation préliminaire de l'efficacité : Durée de la réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CD19/BCMA IIT for ADs
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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