신규 진단 고등급 신경교종(HGG) 치료를 위한 ADI-PEG 20, TMZ 및 RT 병용 요법
신규 진단된 고등급 신경교종(HGG)이 있는 소아, 청소년 및 젊은 성인을 대상으로 페길화 아르기닌 디이미나제(ADI-PEG 20)에 방사선 치료(RT) 및 테모졸로미드(TMZ)를 병용하는 1/2상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
주요 목표:
I. 신규로 진단된 고등급 신경교종을 가진 소아, 청소년 및 젊은 성인을 대상으로 ADI-PEG 20과 방사선 치료 및 TMZ의 병용 요법의 안전성을 평가하고 RP2D를 추정하며, TMZ를 이용한 유지 요법 중 ADI-PEG 20의 RP2D를 결정합니다 (1상).
II. 소아, 청소년 및 젊은 성인 참가자에서 HGG 히스톤-WT 참가자는 12개월, H3K27 변형 DMG는 12개월, H3G34 돌연변이 DHG는 10개월의 무진행 생존율(PFS)을 기반으로 ADI-PEG 20과 방사선 치료 및 TMZ 병용 요법의 항종양 활성을 평가합니다 (2상).
탐색적 목표:
I. HGG 히스톤-WT, 히스톤 3 라이신 27(H3K27) 변형 DMG, 히스톤 3 G34 돌연변이(H3G34) DHG의 12개월 전체 생존율을 기반으로 ADI-PEG 20과 방사선 치료 및 TMZ 병용 요법의 항종양 활성을 평가합니다.
II. 아르기닌석신산 합성효소 1(ASS1)과 아르기나제 종양 발현 및 뇌척수액(CSF)/전신 아르기닌 수준을 생존과 상관 관계를 분석합니다.
III. 영상 반응 기준 및 임상 결과와 관련하여 세포 자유 DNA 및 기타 액체 바이오마커의 수준을 상관 관계를 분석합니다.
IV. 영상 반응 기준 및 임상 결과와 관련하여 미생물군집을 평가합니다.
V. HGG를 가진 소아, 청소년 및 젊은 성인에서 방사선 치료 및 TMZ와 병용 시 및 유지 치료 중 ADI-PEG 20의 약동학을 기술합니다.
VI. HGG를 가진 소아, 청소년 및 젊은 성인에서 방사선 치료 및 TMZ와 병용 시 및 유지 치료 중 ADI-PEG 20의 약력학을 기술합니다.
VII. HGG를 가진 소아, 청소년 및 젊은 성인에서 방사선 치료 및 TMZ와 병용 시 및 유지 치료 중 ADI-PEG 20의 면역원성을 평가합니다.
VIII. ADI-PEG 20 사용 시 표적 종양 대사 변화를 평가하기 위해 연속 단일 복셀 자기 공명(MR) 분광법 사용을 탐구합니다.
IX. 신규로 진단된 고등급 신경교종을 가진 참가자에서 ADI-PEG 20 치료 전후 아르기닌 대사에서의 성별 차이를 탐구합니다.
X. 종양 핵심과 비교하여 종양 가장자리의 면역 미세 환경을 특성화합니다. 정상/반응성 뇌 조직의 포함은 뇌 종양 주변 영역에서 활성화된 면역 경로를 포함한 기초 반응성 전사 서명을 비교하는 데 사용됩니다.
개요: 참가자는 1상(용량 증량)에 등록되며, 여기서 소아용 ADI-PEG 20과 방사선 치료 및 일일 TMZ(DLT 기간 1)의 병용 요법 RP2D 및 유지 요법 중 ADI-PEG 20과 TMZ(DLT 기간 2)의 RP2D가 롤링-6 설계를 통해 결정된 후 계획된 2상으로 진행됩니다. 2상 참가자는 확인된 다음 발현 바이오마커 진단을 기반으로 코호트별로 추가 분석됩니다:
코호트 1: 신규로 진단된 히스톤 야생형(WT) HGG를 가진 참가자. (N=25).
코호트 2: 신규로 진단된 H3K27 변형 확산 중간선 신경교종(DMG)을 가진 참가자. (N=30).
코호트 3: 신규로 진단된 H3G34 돌연변이 확산 반구 신경교종(DHG)을 가진 참가자. (N=18).
참가자는 최대 104주 동안 치료를 받을 수 있습니다. 30일 독성 평가 기간을 완료한 후, 참가자는 추적 관찰에 들어가며 추가 추적 관찰 데이터는 소아 신경종양 컨소시엄(PNOC) COMP 프로토콜 하에 기록됩니다. 참가자는 사망 또는 연구 철회 시까지 PNOC COMP 프로토콜 하에 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: PNOC Operations Office
- 전화번호: 415-502-1600
- 이메일: PNOC034@ucsf.edu
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco
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수석 연구원:
- Sabine Mueller, MD, PhD
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연락하다:
- PNOC Operations Office
- 전화번호: 415-502-1600
- 이메일: PNOC34@ucsf.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
참가자는 조직학적 및 분자적으로 확인된 새로 진단된 세계보건기구(WHO) 등급 3 또는 4 신경교종을 가져야 합니다.
- 1상: 새로 진단된 모든 고등급 신경교종(모든 위치의 확산 중뇌교종 및 일차 척수 종양 포함).
2상:
- 코호트 1: 새로 진단된 교뇌 또는 척수 외부의 고등급 신경교종 히스톤-야생형.
- 코호트 2: 새로 진단된 교뇌 또는 척수 외부의 H3K27 변이 확산 중뇌교종.
- 코호트 3: 새로 진단된 교뇌 또는 척수 외부의 H3G34 돌연변이 확산 반구 신경교종.
- 이전 수술: 최대한 안전한 절제술을 받아야 합니다. 교뇌 확산 중뇌교종 환자의 경우, 생검으로 충분합니다.
- 이전 치료: 참가자는 연구 등록 전에 수술을 제외한 어떠한 이전 치료도 받지 않아야 합니다.
- 종양 조직 요구사항: 참가자는 연구 등록을 위해 충분한 종양 조직(5-10개의 염색되지 않은 포르말린 고정 파라핀 포매 슬라이드 또는 종양 블록)을 가져야 합니다.
연령:
1상:
o 3세 이상 18세 미만.
2상:
- 코호트 1: 3세 이상 25세 이하.
- 코호트 2 & 3: 3세 이상 39세 이하.
- 수행 상태 점수: 16세 초과 참가자는 카르노프스키 점수 >= 50, 16세 이하 참가자는 랜스키 점수 >= 50. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 사용하는 참가자는 수행 상태 점수 평가 시 보행 가능한 것으로 간주됩니다.
- 코르티코스테로이드: 덱사메타손을 투여받는 참가자는 등록 전 최소 1주일 동안 안정적이거나 감소하는 용량을 유지해야 합니다.
장기 기능 요구사항:
- 말초 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/㎣.
- 혈소판 수 >= 100,000/㎣ (수혈 독립적, 등록 최소 7일 전부터 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의).
- 18세 이상 참가자의 신장 기능을 위한 크레아티닌 청소율(CrCl) 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) 기준값 ≥ 60 mL/분. 18세 미만 참가자의 경우, 슈워츠 방정식을 사용하여 eGFR을 추정합니다. eGFR (mL/분/1.73㎡) = (k × 키 (cm)) / 혈청 크레아티닌 (mg/dL).
- 총 빌리루빈 <= 연령별 상한 정상치(ULN)의 1.5배; 길버트 증후군 존재 시, 총 빌리루빈 < ULN의 3배 또는 직접 빌리루빈 < ULN의 1.5배.
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) <= ULN의 3배.
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) <= ULN의 3배.
- 발작 장애가 있는 참가자는 잘 조절된 경우 등록 가능합니다. 비효소 유도 항경련제를 복용하는 참가자는 연구 약물과의 상호작용에 따라 제외될 수 있습니다.
- ADI-PEG 20의 효과는 설치류에서 태아독성과 연관된 것으로 나타났습니다. 이러한 이유와 본 임상시험에서 사용되는 화학요법이 기형유발성으로 알려져 있기 때문에, 가임기 여성 및 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안 및 치료 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용해야 합니다. 여성이 임신하거나 임신을 의심하는 경우, 그녀나 그녀의 파트너가 본 연구에 참여 중일 때 즉시 주치의에게 알려야 합니다.
- 법정 부모/보호자 또는 참가자는 적절한 경우 서면 동의서 및 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
- 참가자는 등록 기관에서 PNOC COMP가 모집 중인 경우 PNOC COMP에 등록해야 합니다.
제외 기준:
- 임의의 전신 치료 또는 방사선 치료를 포함한 모든 연구 약물을 받은 참가자.
- 페길화 화합물과 같은 ADI-PEG 20과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 대한 알레르기 반응 병력.
- 2상 코호트: 교뇌 또는 척수를 중심으로 하는 종양.
- 전이성 또는 연수막 질환을 가진 참가자. 다발성 질환은 연구 책임자와 논의해야 합니다.
- 연구에 방해가 되는 지속적이거나 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 동반 질환.
- 가임기 여성은 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다.
- 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성 참가자는 HIV 치료 요법이 최소 4주 동안 안정되지 않았거나 등록 후 8주 이내에 요법 변경 계획이 있거나, 심각한 면역억제 상태인 경우 부적격입니다.
- 보정 QT 간격(QTc) 기준값 >480 ms.
중요 참고사항: 위에 나열된 적격 기준은 문자 그대로 해석되며 면제될 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1상 (시작 용량: ADI-PEG 20 36mg/m^2)
참가자는 동시 투여 단계 및 유지 단계에서 방사선 치료(RT) 시작 전에 주 1회 36 mg/m^2의 ADI-PEG 20 주사를 투여받게 됩니다.
참가자는 또한 방사선 치료(RT) 시작일과 동일한 날부터 시작하여 연령 및 투여 단계(동시 투여, 이후 유지)에 기반한 용량의 경구(PO) 테모졸로미드(TMZ)를 매일 투여받게 됩니다.
RT는 6주 동안 표준 분할 조사(총 선량 59.4 Gy)로 시행됩니다.
부스터 부피가 있는 경우 추가로 5.4 Gy를 더해 총 59.4 Gy를 투여합니다.
RT 후, 참가자는 주간 ADI-PEG 20 단독 요법을 계속 투여받고, 용량 제한 독성(DLT) 또는 진행성 질환이 없는 경우 RT 완료 후 28일(+7일)에 첫 번째 유지 치료 주기로 진행합니다.
유지 단계는 ADI-PEG 20과 TMZ의 병용 화학요법으로 구성된 10주기(각 28일)로 이루어집니다.
참가자는 ADI-PEG 20 치료를 104주를 초과하여 투여받지 않습니다.
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경구 투여 (PO)
다른 이름들:
방사선 치료를 받다
다른 이름들:
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실험적: 2상 (코호트 1) - 히스톤 와일드 타입 (WT) HGG
WT HGG 환자는 1상에서 결정된 ADI-PEG 20의 권장 2상 용량(RP2D)을 TMZ와 병용하여 치료받게 됩니다.
결합 치료 및 유지 치료 단계를 완료한 참가자는 허용할 수 없는 독성, 질병 진행 또는 동의 철회가 없는 경우 최대 10회 추가 사이클 동안 단일 요법 치료를 연장 유지 치료로 계속받을 수 있습니다.
ADI-PEG 20 치료는 최대 104주 동안 지속될 수 있습니다.
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경구 투여 (PO)
다른 이름들:
방사선 치료를 받다
다른 이름들:
근육 내 투여 (IM)
다른 이름들:
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실험적: 2상 (코호트 2) - H3K27 변이 확산성 중뇌 교종 (DMG)
참가자들은 1상에서 결정된 ADI-PEG 20의 권장 2상 용량(RP2D)으로 치료받게 됩니다. 결합 치료 및 유지 단계를 완료한 참가자는 용납할 수 없는 독성, 질병 진행 또는 동의 철회가 없는 경우, 최대 10회의 추가 사이클 동안 단일 요법 치료를 연장 유지로 계속 받을 수 있습니다.
ADI-PEG 20 치료는 최대 104주까지 지속될 수 있습니다.
30일 독성 평가 기간을 완료한 후, 참가자들은 추적 관찰에 들어갑니다.
추적 관찰 절차는 프로토콜에서 정의된 추적 관찰 절차를 제외하고 PNOC COMP 프로토콜에 따라 문서화됩니다.
참가자들은 사망 또는 연구 철회 시까지 PNOC COMP 프로토콜에 따라 추적 관찰됩니다.
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경구 투여 (PO)
다른 이름들:
방사선 치료를 받다
다른 이름들:
근육 내 투여 (IM)
다른 이름들:
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실험적: 2상 (코호트 3) - H3G34 돌연변이 확산성 반구 신경교종 (DHG)
참가자들은 1상에서 결정된 ADI-PEG 20의 권장 2상 용량(RP2D)으로 치료를 받게 됩니다. 결합 치료 및 유지 단계를 완료한 참가자는 용납할 수 없는 독성, 질병 진행 또는 동의 철회가 없는 경우, 최대 10회의 추가 사이클 동안 단일 요법 치료를 확장된 유지 요법으로 계속 받을 수 있습니다.
ADI-PEG 20 치료는 최대 104주까지 계속될 수 있습니다.
30일 독성 평가 기간을 완료한 후, 참가자는 추적 관찰에 들어갑니다.
추적 관찰 절차는 프로토콜에서 정의된 추적 관찰 절차를 제외하고 PNOC COMP 프로토콜에 따라 문서화됩니다.
참가자는 사망 또는 연구 철회 시까지 PNOC COMP 프로토콜에 따라 추적 관찰됩니다.
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경구 투여 (PO)
다른 이름들:
방사선 치료를 받다
다른 이름들:
근육 내 투여 (IM)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 중 발생한 이상사례(TrAE)가 발생한 참가자 비율 (1상)
기간: 최대 104주
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국립암연구소(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0으로 등급이 매겨진 치료 관련 이상 반응이 발생한 1상 참가자의 비율이 보고됩니다.
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최대 104주
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HGG 히스톤-WT의 무진행 생존율(PFS) (2상, 코호트 1)
기간: 최대 12개월
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2단계 코호트 1 참가자의 무진행 생존 기간(PFS)은 참가자가 12개월 시점까지 무진행 상태로 남아 있었던 중앙값 일수로 정의됩니다.
종양 진행 또는 사망이 문서화되지 않은 참가자는 마지막 평가 가능한 종양 평가 일자에서 중도절단 처리됩니다.
다른 항종양 치료 시작 전에 종양 진행 또는 사망이 문서화되지 않은 참가자는 새로운 항종양 치료 일자 또는 그 이전의 마지막 평가 가능한 종양 평가 일자에서 중도절단 처리됩니다.
PFS 추정치는 카플란-마이어 곡선에서 도출됩니다.
중도절단을 고려한 적절한 분산 항(그린우드 공식)이 95% 신뢰 구간을 구성하는 데 사용됩니다.
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최대 12개월
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H3K27 변이 확산 중간선 교종(DMG)의 무진행 생존율(PFS) (2상, 코호트 2)
기간: 최대 12개월
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2상 코호트 2 참가자의 PFS는 12개월 시점에서 진행 없이 유지된 중앙값 일수로 정의됩니다.
문서화된 종양 진행 또는 사망이 없는 참가자는 마지막 평가 가능한 종양 평가 날짜에 검열 처리됩니다.
다른 항종양 치료 시작 전에 문서화된 종양 진행 또는 사망이 없는 참가자는 새로운 항종양 치료 날짜 또는 그 이전의 마지막 평가 가능한 종양 평가 날짜에 검열 처리됩니다.
PFS 추정치는 Kaplan-Meier 곡선에서 얻습니다.
검열을 고려한 적절한 분산 항(Greenwood 공식)이 95% 신뢰 구간을 구성하는 데 사용됩니다.
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최대 12개월
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H3G34 돌연변이 확산성 반구 신경교종(DHG)의 무진행 생존(PFS) (제2상, 코호트 3)
기간: 최대 10개월
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2상 코호트 3 참가자의 PFS는 참가자가 10개월 동안 진행 없이 유지된 중앙값 일수로 정의됩니다.
문서화된 종양 진행 또는 사망이 없는 참가자는 마지막 평가 가능한 종양 평가 날짜에 중도절단됩니다.
다른 항종양 치료 시작 전 문서화된 종양 진행 또는 사망이 없는 참가자는 새로운 항종양 치료 날짜 이전 또는 당일의 마지막 평가 가능한 종양 평가 날짜에 중도절단됩니다.
PFS 추정치는 Kaplan-Meier 곡선에서 얻습니다.
중도절단을 고려한 적절한 분산 항(Greenwood 공식)이 95% 신뢰 구간을 구성하는 데 사용됩니다.
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최대 10개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco
- 연구 의자: Tom Davidson, MD, Children's Hospital Los Angeles
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 250814
- NCI-2026-00045 (기타 식별자: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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