Combinatie ADI-PEG 20, TMZ en RT voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerd hooggradig glioom (HGG)

Insluitingscriteria:

1. Deelnemers moeten histologisch en moleculair bevestigde, nieuw gediagnosticeerde Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) graad 3 of 4 glioom hebben.

   1. Fase 1: elk nieuw gediagnosticeerd HGG (inclusief DMG van elke locatie en primaire ruggenmergtumoren).

   2. Fase 2:

      • Cohort 1: Nieuw gediagnosticeerd niet-pontien, niet-ruggenmerg HGG histone-wildtype.
      • Cohort 2: Nieuw gediagnosticeerd niet-pontien, niet-ruggenmerg H3K27-veranderd diffuus middenlijn glioom (DMG).
      • Cohort 3: Nieuw gediagnosticeerd niet-pontien, niet-ruggenmerg H3G34-gemuteerd diffuus hemisferisch glioom (DHG).
2. Eerdere chirurgie: moet maximale veilige resectie hebben ondergaan. Voor patiënten met DMG van de pons is een biopsie voldoende.
3. Eerdere therapie: Deelnemers mogen GEEN enkele eerdere therapie (behalve chirurgie) hebben ontvangen vóór inschrijving in de studie.
4. Vereiste tumorweefsel: Deelnemers moeten voldoende tumorweefsel hebben (5-10 ongemarkeerde formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) coupes of een tumorblok) voor studie-inschrijving.

5. Leeftijd:

   Fase 1:

   o 3 tot <18 jaar oud.

   Fase 2:

   • Cohort 1: 3 tot 25 jaar oud.
   • Cohorts 2 & 3: 3 tot 39 jaar oud.
6. Prestatiescore: Karnofsky >= 50 voor deelnemers > 16 jaar oud en Lansky >= 50 voor deelnemers <=16 jaar oud. Deelnemers die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar wel in een rolstoel zitten, worden als mobiel beschouwd voor het beoordelen van de prestatiescore.
7. Corticosteroïden: Deelnemers die dexamethason krijgen, moeten ten minste 1 week voor registratie een stabiele of afnemende dosis gebruiken.

8. Orgaanfunctie-eisen:

   1. Perifere absolute neutrofielen telling (ANC) >= 1000/mm^3.
   2. Bloedplaatjestelling >= 100.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als geen bloedplaatjestransfusies ontvangen gedurende ten minste 7 dagen vóór inschrijving).
   3. Creatinineklaring (CrCl) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) met een grenswaarde van ≥ 60 mL/min voor nierfunctie bij deelnemers van ≥ 18 jaar. Voor deelnemers < 18 jaar oud, schat eGFR met behulp van de Schwartz-vergelijking. eGFR (mL/min/1,73 m^2) = (k × Lengte (cm)) / Serumcreatinine (mg/dL).
   4. Totaal bilirubine <= 1,5 x bovengrens normaal (ULN) voor leeftijd; bij aanwezigheid van het syndroom van Gilbert, totaal bilirubine < 3 x ULN of direct bilirubine < 1,5 x ULN.
   5. alanine-aminotransferase (ALT) <= 3 x ULN.
   6. aspartaat-aminotransferase (AST) <= 3 x ULN.
   7. Deelnemers met een epileptische stoornis kunnen worden ingeschreven als deze goed onder controle is. Deelnemers die niet-enzyminducerende anticonvulsiva gebruiken, kunnen worden uitgesloten vanwege mogelijke interactie(s) met het studiegeneesmiddel.
9. De effecten van ADI-PEG 20 zijn geassocieerd met embryofetale toxiciteit bij knaagdieren. Om deze reden en omdat chemotherapie gebruikt in deze studie bekend staat als teratogeen, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen akkoord gaan met adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode van geboortebeperking; onthouding) vóór studie-inschrijving, gedurende de deelname aan de studie en 4 maanden na voltooiing van de behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner deelneemt aan deze studie, moet zij haar behandelend arts onmiddellijk informeren.
10. Een wettelijke ouder/voogd of deelnemer moet in staat zijn om een schriftelijke geïnformeerde toestemming en instemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen, indien van toepassing.
11. Deelnemers moeten zich inschrijven voor PNOC COMP als PNOC COMP open is voor aanmelding bij de inschrijvende instelling.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers die enige systemische therapie of radiotherapie (RT) hebben ontvangen, inclusief onderzoeksmiddelen.
2. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ADI-PEG 20, zoals gepigyleerde verbindingen.
3. Fase 2 cohorts: tumoren met epicentrum in de pons of het ruggenmerg.
4. Deelnemers met metastatische of leptomeningeale ziekte. Multifocale ziekte moet worden besproken met de studiehoofden.
5. Ongereguleerde intercurrente ziekte, inclusief maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie die de studie zou verstoren.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
7. Mensen met hiv (HIV)-positieve deelnemers komen niet in aanmerking als het hiv-therapieregime niet minstens 4 weken stabiel is geweest of als er voornemen is om het regime binnen 8 weken na inschrijving te wijzigen, of als ze ernstig immuungecompromitteerd zijn.
8. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) grenswaarde >480 ms.

Belangrijke opmerking: De hierboven genoemde geschiktheidscriteria worden letterlijk geïnterpreteerd en kunnen niet worden afgeweken.